替諾福韋酯對核苷(酸)耐藥的慢性乙型肝炎伴肝衰竭患者的臨床療效評價(jià)

鄭俐婷

【摘要】 目的 分析替諾福韋酯對核苷（酸）耐藥的慢性乙型肝炎伴肝衰竭患者的臨床效果。方法 60例對核苷（酸）耐藥的慢性乙型肝炎伴肝衰竭患者， 隨機(jī)分為對照組和觀察組， 每組30例。對照組患者給予常規(guī)內(nèi)科治療， 觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上給予富馬酸替諾福韋二吡呋酯片治療。觀察比較兩組患者乙肝病毒的脫氧核糖核酸（HBV-DNA）轉(zhuǎn)陰率、治療前后國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）、肝臟生化指標(biāo)[總膽紅素（TBIL）、總膽固醇（TC）、白蛋白（ALB）]、HBV-DNA載量及病死情況。結(jié)果 觀察組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率為50.00%（15/30）， 高于對照組的13.33%（4/30）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療12周后， 觀察組患者INR、TBIL、TC、ALB以及HBV-DNA載量分別為（2.4±1.0）、（90.9±10.0）μmol/L、（2.8±1.3）mmol/L、（25.5±7.6）g/L、（4.0±0.3）×103 copies/ml， 對照組患者INR、TBIL、TC、ALB以及HBV-DNA載量分別為（2.6±0.7）、（252.6±10.8）μmol/L、（2.6±0.9）mmol/L、（24.6±6.8）g/L、（9.2±1.8）×103 copies/ml;觀察組患者的TBIL和HBV-DNA載量均低于治療前， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者的TBIL和HBV-DNA載量均低于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者的INR低于對照組， TC、ALB均高于對照組， 但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組患者病死率為3.3%， 對照組患者病死率為6.7%， 兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 對核苷（酸）耐藥的慢性乙型肝炎伴肝衰竭患者使用替諾福韋酯進(jìn)行治療， 能夠有效地提高患者的肝臟功能恢復(fù)速度， 有著極好的病毒學(xué)和生化學(xué)應(yīng)答效果。

【關(guān)鍵詞】 替諾福韋酯;核苷（酸）耐藥;慢性乙型肝炎伴肝衰竭;療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.28.042

乙型肝炎主要是由乙型肝炎病毒感染引起的， 乙型肝炎感染是一種常見的慢性病毒感染性疾病[1]。目前， 核苷（酸）類似物主要通過直接對乙型肝炎病毒進(jìn)行抑制來避免肝組織的病變， 阻止病情的進(jìn)一步加重。上市的抗病毒藥物主要分為兩種：5種核苷（酸）類似物和干擾素。5種核苷（酸）類似物主要有阿德福韋酯、恩替卡韋、拉米夫定、替諾福韋酯和替比夫定[2]。干擾素包括普通和聚乙二醇化干擾素。其中， 替諾福韋酯屬于一種核苷（酸）類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑， 在患者進(jìn)行替諾福韋酯口服吸收后， 替諾福韋酯會在極快的速度內(nèi)進(jìn)行水解， 酸化為有一定藥理活性的代謝物， 即替諾福韋二磷酸， 從而對病毒進(jìn)行抑制[3]。使用替諾福韋酯對核苷（酸）耐藥的慢性乙型肝炎伴肝衰竭患者進(jìn)行臨床治療， 有著極為可觀的效果[4]。為分析替諾福韋酯對核苷（酸）耐藥的慢性乙型肝炎伴肝衰竭患者的臨床效果， 本院就30例對核苷（酸）耐藥的慢性乙型肝炎伴肝衰竭患者給予了替諾福韋酯口服治療， 現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年9月～2016年9月本院感染科收治的60例對核苷（酸）耐藥的慢性乙型肝炎伴肝衰竭患者作為研究對象， 隨機(jī)分為對照組和觀察組， 每組30例。對照組中男13例， 女17例;年齡38～70歲。觀察組中男15例， 女15例;年齡42～75歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。本次研究所開展的一切活動均嚴(yán)格按照本院相關(guān)規(guī)定進(jìn)行。所有參與本次研究的患者均于研究前簽訂了知情同意書， 確保研究順利進(jìn)行。

1. 2 方法 對照組患者給予常規(guī)內(nèi)科治療， 給予患者適量的促肝細(xì)胞生長素注射液、新鮮冰凍血漿、人血白蛋白注射液、異甘草酸鎂注射液等藥物治療。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上給予替諾福韋酯口服治療， 300 mg/次， 1次/d。兩組患者治療時(shí)間均為12周[5]。

1. 3 觀察指標(biāo) 兩組患者分別在治療前和治療12周后采集血樣， 利用酶聯(lián)免疫吸附測定法（ELISA）對血清肝臟生化指標(biāo)和凝血指標(biāo)進(jìn)行檢測， 同時(shí)利用熒光定量法對血清HBV-DNA載量進(jìn)行檢測。上述指標(biāo)的監(jiān)測均由本院專業(yè)人員進(jìn)行。①觀察比較兩組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率。HBV-DNA檢測值低于檢測下限值（HBV-DNA<5×102 U/ml）為HBV-DNA轉(zhuǎn)陰。②觀察比較兩組患者治療前后凝血指標(biāo)（INR）、肝臟生化指標(biāo)（TBIL、TC、ALB）及HBV-DNA載量。③觀察比較兩組患者病死情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較 觀察組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率為50.00%（15/30）， 高于對照組的13.33%（4/30）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 兩組患者治療前后INR、肝臟生化指標(biāo)及HBV-DNA載量比較 治療前， 觀察組患者INR、TBIL、TC、ALB以及HBV-DNA載量分別為（2.8±0.7）、（256.9±10.5）μmol/L、（2.3±0.5）mmol/L、（21.5±8.4）g/L、（9.8±0.5）×103 copies/ml;對照組患者INR、TBIL、TC、ALB以及HBV-DNA載量分別為（2.7±0.9）、（260.5±20.5）μmol/L、（2.4±0.6）mmol/L、（22.0±7.4）g/L、（10.1±1.9）×103 copies/ml。兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療12周后， 觀察組患者INR、TBIL、TC、ALB以及HBV-DNA載量分別為（2.4±1.0）、（90.9±10.0）μmol/L、（2.8±1.3）mmol/L、（25.5±7.6）g/L、（4.0±0.3）×103 copies/ml， 對照組患者INR、TBIL、TC、ALB以及HBV-DNA載量分別為（2.6±0.7）、（252.6±10.8）μmol/L、（2.6±0.9）mmol/L、（24.6±6.8）g/L、（9.2±1.8）×103 copies/ml;觀察組患者的TBIL和HBV-DNA載量均低于治療前， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者的TBIL和HBV-DNA載量均低于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者的INR低于對照組， TC、ALB均高于對照組， 但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2. 3 兩組患者病死情況比較 觀察組患者病死率為3.3%（1/30）， 對照組患者病死率為6.7%（2/30）， 兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

隨著長期臨床治療經(jīng)驗(yàn)的積累和醫(yī)療探索的不斷深入， 對核苷（酸）耐藥的慢性乙型肝炎伴肝衰竭患者給予替諾福韋酯治療， 能夠有效地提高患者的疾病治愈率， 降低乙型肝炎病毒的載量， 阻止殘存的肝細(xì)胞加快壞死， 同時(shí)有效地減少相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生， 從而極大地降低患者的病死率[6-8]。但是在應(yīng)用替諾福韋酯對核苷（酸）耐藥的慢性乙型肝炎伴肝衰竭患者進(jìn)行治療的過程中， 仍存在很多不可避免的問題。需要注意的是， 在對患者進(jìn)行替諾福韋酯治療時(shí)， 醫(yī)護(hù)人員要充分考慮到替諾福韋酯藥物的療效和耐藥風(fēng)險(xiǎn)的增加。耐藥增加， HBV就會在極短的時(shí)間內(nèi)進(jìn)行大量的復(fù)制， 加深患者的病情， 在嚴(yán)重的情況下就極易造成患者的死亡。因此在對核苷（酸）耐藥的慢性乙型肝炎伴肝衰竭患者進(jìn)行替諾福韋酯治療時(shí)， 必須做好相應(yīng)的防護(hù)措施， 對可能出現(xiàn)的各種問題做出應(yīng)對方案， 及時(shí)地進(jìn)行補(bǔ)救。

綜上所述， 給予對核苷（酸）耐藥的慢性乙型肝炎伴肝衰竭患者替諾福韋酯治療， 能夠有效地提高患者的肝臟功能恢復(fù)速度， 有著極好的病毒學(xué)和生化學(xué)應(yīng)答效果， 且治療后產(chǎn)生的不良反應(yīng)極少， 是一種安全有效的治療方法。

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[收稿日期：2018-09-18]