腦心通聯(lián)合持續(xù)正壓通氣治療OSAHS的價值分析

李建美 關(guān)志華 黃超洋

中國人民解放軍第九五醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科，福建省莆田市 351100

OSAHS是臨床常見的睡眠呼吸障礙性疾病，患者在睡眠過程中發(fā)生上氣道反復(fù)塌陷和閉塞，造成間歇性低氧。該病除影響睡眠質(zhì)量，還會引起全身性氧化應(yīng)激反應(yīng)，增加動脈粥樣硬化和神經(jīng)功能損傷的風(fēng)險，最終導(dǎo)致多器官多系統(tǒng)的損害[1]。目前臨床上常見的治療方法是CPAP，它雖可有效減輕患者間歇性低氧的癥狀，但對降低氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)效果不佳。有研究報道腦心通膠囊在改善缺氧和抑制氧化應(yīng)激方面具有一定療效[2]，為此本研究探討在CPAP基礎(chǔ)上聯(lián)合腦心通膠囊治療OSAHS的臨床療效和安全性。現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 連續(xù)納入2017年10月—2018年10月在我院就診的104例OSAHS患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法，分為對照組和觀察組。對照組患者52例，平均年齡(47.24±5.41)歲，平均病程(4.41±0.72)年，男40例，女12例，其中OSAHS中度19例，重度33例；觀察組52例，平均年齡(48.41±5.83)歲，平均病程(4.32±0.64)年，男42例，女10例，其中OSAHS中度18例，重度34例。兩組患者的年齡、病程、性別和OSAHS嚴(yán)重程度比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究符合臨床試驗倫理準(zhǔn)則，并獲得醫(yī)院倫理委員會的許可。在入組治療前，已取得患者及其家屬的知情同意。

1.2 治療方法 對照組應(yīng)用美國偉康家用無創(chuàng)呼吸機進行CPAP治療，7h/d，治療時間為3個月；觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用腦心通膠囊口服(陜西步長制藥有限公司，20170826，0.5 g/粒)口服，4粒/次， 3次/d，連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo) 本研究觀察指標(biāo)如下：(1)兩組患者多導(dǎo)睡眠監(jiān)測指標(biāo)：采用多導(dǎo)睡眠監(jiān)測儀對患者進行夜間7h動態(tài)監(jiān)測，記錄呼吸暫停低通氣指數(shù)、鼾聲指數(shù)、平均暫停時間、氧減指數(shù)、最低脈氧飽和度和平均脈氧飽和度數(shù)據(jù)。(2)兩組患者血清中氧化應(yīng)激及炎癥指標(biāo)：治療前后對每位患者留取空腹靜脈血5ml，檢測丙二醛(MDA)、缺血修飾白蛋白(IMA)、晚期蛋白氧化產(chǎn)物(AOPP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，白細(xì)胞介- 6(IL-6)和超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。(3)記錄治療過程中發(fā)生的各種藥物不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者多導(dǎo)睡眠監(jiān)測指標(biāo)比較 治療后兩組患者的呼吸暫停低通氣指數(shù)、鼾聲指數(shù)、平均暫停時間、氧減指數(shù)均較治療前顯著下降(P<0.05)，最低脈氧飽和度和平均脈氧飽和度均較治療前顯著升高(P<0.05)，且觀察組治療后上述指標(biāo)均顯著優(yōu)于對照組，兩組比較具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者多導(dǎo)睡眠監(jiān)測指標(biāo)比較

注：a:與同組治療前比較，P<0.05；b:與對照組治療后比較，P<0.05。

2.2 兩組血清中氧化應(yīng)激及炎癥指標(biāo)的比較 治療后，兩組的MDA、IMA、AOPP、TNF-α、IL-6和hs-CRP均較治療前顯著下降(P<0.05)，且觀察組治療后上述血清指標(biāo)均顯著低于對照組，兩組間比較具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組藥物不良反應(yīng)情況 治療過程中，未見腦心通相關(guān)藥物不良反應(yīng)事件的發(fā)生。

表2 兩組血清中氧化應(yīng)激及炎癥指標(biāo)的比較

注：a:與同組治療前比較，P<0.05；b:與對照組治療后比較，P<0.05。

3 討論

OSAHS發(fā)病率高、危害性大，其發(fā)病機制尚不完全清楚，臨床治療方法也非常有限。患者睡眠時會出現(xiàn)反復(fù)的間歇性缺氧，誘導(dǎo)機體產(chǎn)生大量的氧化自由基引起氧化應(yīng)激反應(yīng)，而氧化應(yīng)激反應(yīng)又會產(chǎn)生大量的炎癥介質(zhì)，因此OSHAS的治療不僅要改善患者缺氧的癥狀，還需要降低氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)。CPAP是臨床常用治療方法，雖可有效緩解患者間歇性缺氧癥狀，但對降低氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)作用有限，因此臨床上急需相關(guān)藥物。

腦心通膠囊是一種復(fù)方中藥，由16種藥物組成，黃芪能補氣升陽；全蝎、地龍和水蛭可活血化瘀，通絡(luò)鎮(zhèn)痙；牛膝、桂枝能溫經(jīng)通脈，通經(jīng)活絡(luò)；赤芍、紅花、丹參、川芎和當(dāng)歸則是具有活血化瘀，疏通瘀阻的作用；這些藥材共同發(fā)揮補氣活血，通經(jīng)活絡(luò)的功效。之前已有研究發(fā)現(xiàn)腦心通膠囊能改善血液流變學(xué)水平，改善腦部微循環(huán)，提高腦部血流量和能量代謝水平[3]，因此如果與CPAP合用，將能顯著提高OSHAS的治療效果。

本文發(fā)現(xiàn)，觀察組的所有多導(dǎo)睡眠監(jiān)測指標(biāo)相較對照組都取得了顯著改善，這說明在CPAP基礎(chǔ)上加用腦心通膠囊可進一步緩解患者的缺氧癥狀，增加氧供。之后，筆者檢測了患者血清中相關(guān)氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)指標(biāo)，MDA是細(xì)胞膜中不飽和脂肪酸脂質(zhì)過氧化反應(yīng)后的終末產(chǎn)物，可用于評估脂質(zhì)過氧化水平；AOPP為蛋白質(zhì)氧化反應(yīng)的終末產(chǎn)物，經(jīng)氧化應(yīng)激損傷后結(jié)構(gòu)會發(fā)生不可逆的變化。AOPP的水平可反應(yīng)機體氧化應(yīng)激反應(yīng)的程度；IMA是近年來發(fā)現(xiàn)的新的氧化應(yīng)激指標(biāo)，可使機體游離金屬水平升高，進一步加劇氧化應(yīng)激反應(yīng)；另外TNF-α、IL-6和hs-CRP則都是經(jīng)典的表征系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)指標(biāo)。本文結(jié)果顯示，觀察組患者無論是相較治療前還是相比對照組，這些氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)指標(biāo)水平都有顯著下降，腦心通膠囊可發(fā)揮抑制氧化應(yīng)激和減輕炎癥反應(yīng)的作用。最后，不良反應(yīng)監(jiān)測也說明，聯(lián)合應(yīng)用腦心通并不會出現(xiàn)不良反應(yīng)的增加，其安全性也得到了肯定。

綜上所述，腦心通膠囊聯(lián)合CPAP治療OSAHS具有較好的臨床療效，可顯著改善患者的缺氧癥狀，降低氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，且安全性良好，值得臨床推廣。