西洛他唑與氯吡格雷治療下肢動脈硬化閉塞癥的成本-效果分析

郭明金 劉 兵

下肢動脈硬化閉塞癥是指動脈粥樣硬化病變累及周圍動脈并引起慢性閉塞的一種疾病，其病理基礎為下肢大中動脈狹窄、閉塞以及血栓，主要臨床表現為患肢末端靜息性疼痛、發冷、間歇性跛行及麻木，甚至可出現組織感染壞死[1]。據調查，在全球范圍內，下肢動脈硬化閉塞癥患者已超過 200萬，其發病率在過去的十年中增長了23.5%，在中低收入國家中尤為明顯[2]。若不及時防治，可致殘致死，嚴重影響患者生命質量和生命安全，對于不適宜手術治療患者臨床常以藥物治療。本研究就西洛他唑和硫酸氫氯吡格雷片治療下肢動脈硬化閉塞癥的成本-效果進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年2月至2017年2月青島大學附屬醫院收治的下肢動脈硬化閉塞癥患者 150例作為研究對象，其中男110例，女40例，年齡45～78歲，平均（67.45±7.65）歲。按治療方法不同將患者分為西洛他唑組（n=75）和氯吡格雷組（n=75）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標準：均經血管多普勒檢查和血管造影及螺旋CT檢查確診為下肢動脈硬化閉塞癥；均簽署了知情同意書。排除標準：動脈缺血進展迅速并危及肢體存活而需手術；嚴重肝、腎功能障礙。

1.2 治療方法

西洛他唑組：患者采用西洛他唑片（浙江永寧藥業股份有限公司，國藥準字 H20057506）治療，0.1 g/次，2次/d；氯吡格雷組：患者采用硫酸氫氯吡格雷片（賽諾菲制藥有限公司，國藥準字H20056410）治療，0.75 g/次，1次/d。治療時間為入院時直至出院后12周。

1.3 臨床評價

1）參考中國中西醫結合學會周圍血管病專業委員會制定的標準[3]，評價患者用藥后靜息痛、冷感、麻木、潰瘍、間歇性跛行等臨床癥狀改善情況，分為顯效、良好、改善、無效，以顯效率作為評價治療效果的重要指標。2）比較兩組患者治療前后血小板聚集率。

1.4 成本的確定

成本是指人們所關注的某一特定方案或藥物治療所消耗資源的價值，包括直接成本、間接成本和隱形成本，以貨幣表示，但間接成本和隱形成本無法統計，本研究只以直接成本為考量指標。硫酸氫氯吡格雷片，1片/d，17元/d；西洛他唑片，4片/d，8元/d。C氯吡格雷=17×14=238元；C西洛他唑=8×14=112元。

1.5 統計學分析

采用SPSS 18.0統計軟件對數據進行分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床癥狀治療效果比較

治療期間所有患者均謹遵醫囑，無中途退出或脫落病例。西洛他唑組患者靜息痛、冷感、麻木、潰瘍及間歇性跛行治療有效率與氯吡格雷組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 兩組成本-效果分析

西洛他唑組患者治療靜息痛、冷感、麻木、潰瘍及間歇性跛行的 C/E均低于氯吡格雷組，氯吡格雷組增加一個單位療效分別需增加11.41元、10.99元、11.20元、14.17元及11.34元。見表2。

2.3 兩組敏感性分析結果

隨著國家調控，藥品價格必然下降，假設藥品價格下降 10%。敏感性分析結果顯示，西洛他唑組患者治療靜息痛、冷感、麻木、潰瘍及間歇性跛行的C/E均低于氯吡格雷組。見表3。

2.4 兩組血小板聚集率比較

治療前，氯吡格雷組和西洛他唑組血小板聚集率分別為（53.25±11.24）%、（55.14±10.94）%，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，氯吡格雷組和西洛他唑組血小板聚集率分別為（24.25±10.74）%、（25.84±9.68）%，差異無統計學意義（P＞0.05）。

表1 兩組患者臨床癥狀治療效果比較[例(%)]

表2 兩組患者成本-效果比較

表3 兩組患者敏感性分析結果

3 討論

下肢動脈硬化閉塞癥是四肢血管中較常見的一種疾病，其主要臨床表現為靜息痛、冷感、麻木、潰瘍、間歇性跛行等[4]。龔偉強和徐小平[5]的研究發現，下肢動脈硬化閉塞癥是全身動脈硬化性病變在下肢的重要表現，可客觀反映動脈粥樣硬化程度，其是導致患者殘疾甚至死亡的主要原因，應及早診治。目前，臨床多采用抗血小板藥物對其進行治療。

成本-效果比（C/E）表示單位效果所花費的成本，比值越小越好[6]；增量成本-效果比（△△C/E）代表一個方案的成本-效果與另一方案進行比較的結果，以最低成本為參考，△△C/E比值越低，表示追加的費用越低[7]。

抗血小板聚集藥物包括阿司匹林、硫酸氫氯吡格雷片及西洛他唑片等。長期應用阿司匹林患者可出現胃腸道反應，嚴重者甚至出現消化道出血。西洛他唑片屬于特異性磷酸二酯酶3（PDE3），通過提高環磷酸腺苷水平，起到抗血小板聚集作用；而硫酸氫氯吡格雷片通過抑制二磷酸腺苷與受體結合，起到抗血小板聚集作用[8-9]。因下肢動脈硬化閉塞癥的臨床癥狀差異較大，故本研究比較兩種用藥方案對于各種癥狀的效果，結果表明，西洛他唑組患者靜息痛、冷感、麻木、潰瘍及間歇性跛行的治療有效率與氯吡格雷組比較，差異無統計學意義；西洛他唑組治療靜息痛、冷感、麻木、潰瘍及間歇性跛行的C/E均低于氯吡格雷組。提示西洛他唑與氯吡格雷治療下肢動脈硬化閉塞癥的各種癥狀療效相當，但西洛他唑成本相對更低。若藥品價格下降10%，進行敏感性分析，其所得結果與成本-效果分析結果一致，提示結果可信。血小板聚集率的測定是一種功能性測定，血小板聚集是血小板活化及其釋放反應，膜糖蛋白受體等綜合因素的共同表現，是血小板參與止血和血栓形成過程的重要因素之一[10]。本研究中，兩組治療后血小板聚集率無比較，差異無統計學意義。提示兩組均具有較好的抗血小板聚集作用。

綜上所述，下肢動脈硬化閉塞癥對于患者的生活質量和身心健康影響較大，在治療下肢動脈硬化閉塞癥的過程中，西洛他唑與氯吡格雷治療下肢動脈硬化閉塞癥的各種癥狀效果無明顯差異，但西洛他唑成本更低，具有較高的藥物經濟學價值。