三甲醫院2018年302份藥品不良反應報告分析

甄媛媛

藥品不良反應（ADR）定義為合格的藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的有害反應，而ADR檢測工作是加強藥品管理、促進合理用藥的重要手段[1]。目前，ADR監測和上報工作已成為藥品生產企業、藥品經營企業和醫療機構的重要工作之一[2]。隨著國家ADR監測網絡建設進一步完善，關于ADR的信息也在逐步全面。本研究就安徽醫科大學附屬六安醫院2018年302例ADR報告進行回顧性統計與分析，旨在探討ADR的發生情況和相關因素，促進臨床合理用藥。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究資料為安徽醫科大學附屬六安醫院2018年上報至國家ADR監測系統的ADR報告302份。

1.2 方法

統計302份ADR報告涉及患者的年齡、性別、給藥途徑、引發ADR的藥品種類以及ADR累積器官、系統、臨床表現。

2 結果

2.1 ADR發生與患者年齡、性別關系

該院2018年302份ADR報告中，女性發生ADR的概率高于男性；年齡方面分布較廣，年齡最小3歲，最大93歲，其中65歲以上老年患者所占比例最高。見表1。

表1 ADR發生與患者年齡、性別關系[例(%)]

2.2 ADR發生與給藥途徑關系

給藥途徑不同，ADR的發生率不同，302例發生ADR患者中，以口服給藥發生率最高，而靜脈給藥僅次于口服。見表2。

2.3 引發ADR的藥品種類

根據《新編藥物學》藥品分類方法，對 302例報告中涉及的藥品進行分類，抗感染藥物所占比例最高，其次為中藥注射劑、中成藥，抗腫瘤藥物和心血管系統藥物并列第3，影響血液及造血系統藥物最低。見表3。抗感染藥物中，頭孢類藥物發生ADR的比例最高，其次為喹諾酮類。見表4。

表2 ADR發生與給藥途徑關系

表3 引發ADR的藥品種類分布

表4 引發ADR的抗感染藥物種類及藥品分布

2.4 ADR累及器官、系統及臨床表現

302份ADR報告中，ADR主要累及器官、系統為消化系統，其次為皮膚及附件損傷。見表5。

3 討論

藥品作用于機體，除了發揮治療作用外，有時還會由于某種原因而產生某些與藥品治療目的無關而對人體有損害的反應，即ADR。ADR有大小和強弱差異，可使人感到不適、病情惡化、引發新疾病，甚至導致死亡。如何最大限度地發揮藥物療效，最大限度地減少 ADR，是臨床需解決的關鍵問題。在現實生活中，ADR的發生率較高，尤其是在長期使用或用藥量較大時，情況更為嚴重甚至出現嚴重不良反應。嚴格地講，幾乎所有藥物在一定條件下均可能引起 ADR。但是，只要合理使用藥物，就能避免或使其危害降低至最低限度。這就要求人們在用藥前全面地了解該藥的藥理性質，嚴格掌握藥品適應證，選用適當劑量和療程，明確藥品的禁忌。

3.1 關注女性及老年患者用藥

本調查發現，女性發生ADR的概率略高于男性，與2017年國家藥品不良反應監測中心的年度報告一致[3]。其與女性特殊的生理情況有關，包括月經、妊娠、產育、哺乳等生理情況[4]。在不同生理情況下，女性患者用藥后對藥物的吸收、分布、代謝、排泄存在差異[5]。另外女性體重一般比男性輕，在使用某些藥物時為達到最佳療效，女性可能與男性的用藥劑量不同[6]。因此，應更多關注女性患者的用藥情況，詳細了解患者的生理狀況，適當調整劑量才能合理應用藥品，減少不良反應發生。此外根據ADR發生的年齡分布情況來看，65歲以上老年患者所占比例最高。這與老年患者多種臟器功能減退，藥物在體內與血漿蛋白的結合率下降等有關[7]。因此，老年人在用藥時，應根據藥物代謝動力學特點進行酌情增減藥物劑量。同時大部分老年患者患多種基礎疾病，經常聯合用藥，導致藥物不良反應的發生率也隨之升高[8-9]。故應嚴密監測老年患者用藥，以減少不良反應發生。

3.2 加強口服及靜脈給藥監測

常見的給藥途徑包括口服、靜脈注射、外用等。在各種給藥途徑中，口服引起的ADR居首位；其次為靜脈給藥。口服給藥是最方便、快捷、使用廣泛的給藥方法，具有安全、依從性好、不損傷皮膚等特點，但其可能導致的不良反應往往容易被忽視。因此，對于口服藥物，應根據藥物的作用特點，規范用藥，例如對胃腸道刺激較大藥品建議飯后服用。近年來，國家對于靜脈給藥的管理越來越規范，但仍然有較多的ADR由靜脈用藥引起。靜脈輸液引起ADR的因素主要與藥效迅速而強烈、輸液速度、輸液濃度、輸液配伍等因素有關。因此，醫務人員應根據患者病情選擇合適的給藥途徑，在必須進行靜脈給藥治療時，應注意輸液速度、輸液濃度、輸液配伍等，從而保障患者用藥安全。

3.3 加強抗感染藥物臨床應用管理

根據引發ADR的藥品種類來看，抗感染藥物所引發的ADR所占比例最高，其中引發ADR最多的抗感染藥物是頭孢類，其次為喹諾酮類。這與抗感染藥物的廣泛應用以及疏于管理有關。頭孢菌素類抗菌藥物具有抗菌譜廣、抗菌活性強、品種繁多、過敏反應較青霉素類低等特點而廣泛應用于臨床。其所引發ADR表現為皮疹、瘙癢、藥物熱、過敏反應等，說明書提示對頭孢菌素類過敏者禁用。但對于青霉素過敏患者慎用，建議在使用藥品前先做皮試[10]。喹諾酮類抗感染藥物對多種革蘭陰性菌具有較強殺菌作用，同時具有不需要皮試特點，廣泛用于泌尿生殖系統、胃腸道等疾病的治療，所引發ADR表現為惡心、嘔吐、皮疹、皮膚紅腫、甚至精神異常等，其所致精神異常報道屢見不鮮[11]。可能與其具有一定的脂溶性，能透過血腦屏障有關[12]，故在用藥過程中應密切關注，一旦出現精神異常應立即停藥，減少不良反應發生。抗感染藥物在臨床應用中，存在劑量過大、無指征用藥、療程過長等問題，從而導致ADR頻繁發生[13]。因此，醫務人員應嚴格遵守國家衛生計生委2015年印發的《抗菌藥物臨床應用指導原則》，嚴格掌握用藥指征，合理選擇抗感染藥物，規范用藥療程。

表5 ADR累及器官、系統及臨床表現

3.4 ADR的臨床表現

ADR所累及的器官、系統以消化系統為主，臨床主要表現為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便秘等。其次為皮膚及其附件系統，臨床主要表現為皮疹、瘙癢。這可能與消化系統、皮膚及附件系統癥狀易于觀察和診斷有關[14]。這類ADR癥狀一般較輕，停藥或給予對癥處理后癥狀會逐漸消失。而內分泌系統損傷較少見，這可能與用藥前后未進行相關實驗室檢查有關。該類損傷與較其他系統比較更為隱匿，臨床醫師通常需對患者進行長期功能監測，才能及時發現ADR。

4 結論

藥品具有兩面性，一方面能夠治病救人，另一方面又可對人體造成傷害，應加強對藥品的科普宣傳工作，使廣大民眾更加了解藥品，從而更加合理使用藥品。同時醫務人員應更加關注女性及老年患者用藥，另外加強口服及靜脈給藥監測，加強抗感染藥物臨床應用管理，規范抗感染藥物的使用。醫師在開具藥品前應詳細了解患者的藥物過敏史、在用藥物、基礎疾病等情況，以評估選擇最佳藥品，減少不良反應發生。藥師應告知患者正確的用法用量、注意事項等，做好用藥交代。本研究中ADR報告僅來自于一家三甲醫院報告，且多數為住院患者，具有一定局限性，同時可能存在少報、漏報情況，相關報告人員應繼續加強此方工作，以提高臨床合理用藥水平。