大連市中老年人脂質蓄積指數與高血壓的相關性研究

隨著社會、經濟的發展,肥胖已成為一種嚴重威脅人民群眾健康的社會公共衛生問題,并與多種代謝性疾病、心血管疾病的發病息息相關。目前臨床常用的評估體脂分布情況和蓄積程度的指標主要包括體質量指數(BMI)、腰圍(WC)、腰臀比(WHR)/腰圍身高比(WHtR)等這些傳統指標,其中BMI只能反映人體超重程度,不能反映個體脂肪分布程度；WC和WHR/WHtR雖能反映腹型肥胖,但無法區分皮下和內臟脂肪。脂質蓄積指數(lipid accumulation product, LAP)2005年由Kahn[1]提出,被認為能夠相對準確地反映人體脂質的蓄積程度和內臟脂肪含量,且與傳統指標比較,能更好地預測心血管疾病、代謝綜合征(MS)及糖尿病的發生。目前國內外關于LAP預測和診斷高血壓的診斷切點差異較大,本研究通過對大連地區中老年社區人群的流行病學調查研究,分析中老年人群中LAP與高血壓的相關性,并進一步探討中老年人群LAP對高血壓的篩查價值。

1 對象和方法

1.1 研究對象 依托中華醫學會發起的中國2型糖尿病腫瘤發生風險流行病學調查(REACTION研究),選取大連地區年齡≥40周歲的社區居民,共計10 207人,排除臨床信息不完整受試者,最終有9913名受試者納入研究。

1.2 方法

1.2.1 調查前準備:所有調查人員由大連醫科大學附屬大連市中心醫院內分泌科醫生、碩士研究生及護士組成,所有調查人員在流行病調查前均接受上海交通大學附屬瑞金醫院嚴格培訓,頸動脈超聲檢查由經培訓過的大連市中心醫院體檢科超聲醫師完成,所有參加流行病調查的社區居民均已簽訂知情同意書。

1.2.2 基線資料的采集:向所有參加普查者發放調查問卷,所有調查對象隔夜空腹12 h以上,采集右臂靜脈血,測定空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、糖化血紅蛋白(HbA1c)。無糖尿病病史者,行75 g口服葡萄糖耐量試驗,測定服糖后2 h血漿葡萄糖水平;有糖尿病病史者行饅頭餐試驗,測定餐后2 h血糖，計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR)。同時均測量身高、體質量，計算BMI；測量WC、臀圍，計算LAP。

1.2.3 計算LAP[1]方法:男性LAP=(WC-65)×TG;女性LAP=(WC-58)×TG。

1.2.4 高血壓診斷標準:血壓≥140/90 mmHg和(或)已確認高血壓并進行治療者。

1.3 觀察指標 男、女受試者均以LAP四分位水平各自分為Q1、Q2、Q3、Q4組,比較各組間高血壓現患率,分析LAP與收縮壓及舒張壓的相關性以及LAP是否為高血壓獨立危險因素。應用受試者工作特征(ROC)曲線計算LAP預測高血壓的界值點。

2 結果

2.1 一般臨床特征 本研究共入組9913例受試者,其中男2736例,女7177例,研究對象的一般臨床特征如下。見表1。

表1 不同性別組一般臨床特征比較或M(Q25-Q75)]

2.2 不同LAP分組間高血壓現患率的比較 本研究基線數據分析共入組9913例,高血壓病人有4948例,現患率為49.9%。其中男性高血壓病人1494例,現患率為54.6%；女性高血壓病人3454例,現患率為48.1%,男女高血壓患病率差異有統計學意義(χ2=33.264,P<0.001),女性高血壓患病率為男性的1.297倍[OR(95%CI): 1.297(1.187～1.416)]。男性Q1、Q2、Q3和Q4組高血壓現患率分別為40.4%、55.8%、59.8%及62.5%,除Q2與Q3及Q3與Q4組外,其他各組間現患率差異均有統計學意義(P<0.05)。女性Q1、Q2、Q3和Q4組高血壓現患率分別為29.7%、42.7%、57.1%及63.0%,各組間現患率差異均有統計學意義(均P<0.01)。

2.3 LAP與血壓的相關性 Spearman相關分析顯示男性收縮壓與LAP、心率、年齡、BMI、LDL-C、肌酐、FBG、HbA1c、HOMA-IR及吸煙呈正相關;舒張壓與LAP、心率、年齡、BMI、肌酐、FBG、HOMA-IR及吸煙呈正相關,與飲酒呈負相關。女性收縮壓與LAP、心率、年齡、BMI、LDL-C、肌酐、FBG、HbA1c、HOMA-IR、吸煙及飲酒呈正相關,與HDL-C呈負相關。舒張壓與LAP、心率、年齡、BMI、LDL-C、肌酐、FBG、HbA1c及HOMA-IR呈正相關,與HDL-C呈負相關。見表2。

表2 血壓與各變量的Spearman相關分析結果

2.4 高血壓的相關危險因素 以LAP為自變量,是否患有高血壓為因變量進行二元Logistic回歸分析。結果顯示,男性LAP每增加1個標準差,高血壓的患病風險增加1.289倍(OR=1.289, 95%CI: 1.183～1.404)。進一步校正年齡、心率、BMI、吸煙及飲酒、LDL-C、HDL-C、肌酐、HbA1c及HOMA-IR后,LAP每增加1個標準差,高血壓患病風險增加1.164倍(OR=1.164, 95%CI: 1.054～1.285)。此外年齡、心率、BMI、飲酒、HDL-C也是高血壓的危險因素,OR值及95%CI分別為:1.046(1.036～1.056), 1.019(1.012～1.026),1.136(1.103～1.170),1.480(1.229～1.783),1.786(1.353～2.358),吸煙是高血壓的保護因素(OR=0.697, 95%CI: 0.584～0.832)。見表3。

女性調查人群LAP每增加1個標準差,高血壓的患病風險增加1.706倍(OR=1.706, 95%CI: 1.609～1.808)。進一步校正年齡、心率、BMI、吸煙及飲酒、LDL-C、HDL-C、肌酐、FBG、HbA1c及HOMA-IR后,LAP每增加1個標準差,高血壓患病風險增加1.182倍(OR=1.182, 95%CI: 1.105～1.263)。此外年齡、心率、BMI、肌酐、LDL-C、HbA1c、HOMA-IR及肌酐也是高血壓的危險因素,OR(95%CI)分別為:1.066(1.059～1.073), 1.026(1.022～1.031), 1.092(1.074～1.111)、1.004(1.000～1.008)、1.111(1.046～1.179)、1.138(1.068～1.212)、1.057(1.019～1.097)；飲酒是高血壓的保護因素(OR=0.795,95%CI: 0.692～0.915)。

表3 LAP和高血壓的患病風險關系

注:Model 1無校正;Model 2校正年齡、心率、BMI、吸煙及飲酒;Model 3校正年齡、心率、BMI、吸煙、飲酒、LDL-C、HDL-C、肌酐、HbA1c及HOMA-IR

2.5 應用ROC曲線評估LAP對高血壓的預測價值 對入組的基線人群進行以LAP自變量,是否病人高血壓為因變量,繪制以真陽性率(靈敏度)為縱坐標,假陽性率(1-特異度)為橫坐標的ROC曲線。以明確LAP識別高血壓最佳的診斷界限值。結果顯示:男性AUC為0.595(P<0.001)。女性AUC為0.657(P<0.001)。男性LAP≥29.36診斷高血壓的靈敏度為0.70,特異度為0.46。女性LAP≥39.54診斷高血壓的靈敏度為0.61,特異度為0.63。

3 討論

LAP被認為能夠相對準確地反映人體脂質的蓄積程度和內臟脂肪含量,其測量比較方便,易于操作,適用于流行病學調查研究中綜合衡量肥胖[2-3]。目前國內外有一些研究已證明了LAP與高血壓發生密切相關,同時也有關于LAP預測和診斷高血壓的價值研究。本研究提示男、女性人群LAP水平均與高血壓呈顯著正相關。校正年齡、心率、BMI、吸煙、飲酒、LDL-C、HDL-C、肌酐、FBG、HbA1c及HOMA-IR后,男性LAP每增加1個標準差,高血壓患病風險增加1.166倍，女性為1.182倍。這與申元媛等[4]對19 609名18～79歲的北京常住居民的橫斷面研究結果類似。Gao 等[5]研究了年齡≥20歲的2589例蒙古人群LAP及BMI對高血壓的影響,結果顯示LAP和血壓之間存在線性關系,LAP較BMI與高血壓有更強的風險聯系。

LAP增加導致高血壓的機制主要有血管內皮損傷、外周血管收縮及水鈉潴留。脂質的過量蓄積反映了機體的高血脂水平和高脂代謝狀態,同時過量的內臟脂肪堆積在肝臟必將導致血漿中游離脂肪酸的進一步升高。血漿中脂質成分的增多可以引起血液的高凝狀態,而大量的血脂成分在血管內皮細胞滯留,促進了泡沫細胞的生成和血管平滑肌細胞的增生,在血管內皮表面引起氧化應激反應和炎癥因子的激活,從而導致血管內皮的損傷,引起血壓波動。血管內皮的持續損傷最終引起不可逆的血壓升高。內臟脂肪組織在體內的過度蓄積,尤其是肝臟和骨骼肌細胞的脂肪增多,導致原有的抑炎因子與促炎因子的動態平衡遭到破壞,隨著促炎因子的表達相對增多,機體的胰島素敏感性顯著下降,導致胰島素抵抗[6]。胰島素抵抗一方面抑制以一氧化氮(NO)為主的血管舒張因子的釋放,降低其舒張血管平滑肌的功效,導致全身血管收縮,而高血脂水平在這一過程中起到了推波助瀾的作用;另一方面,失去了血管舒張因子的抑制作用,腎臟球旁細胞分泌腎素增多,通過激活腎素血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)發揮強烈的收縮外周血管的作用。脂肪蓄積導致脂肪細胞分泌過量的瘦素,這種肥胖基因編碼的肽類激素,對血管有舒張或收縮雙向調節作用,且該作用呈劑量依賴性,這說明肥胖和MS等病理狀態下,超生理劑量的瘦素必將導致周身的血管收縮而引起血壓升高。不同于RAAS激活引起的交感神經興奮作用,瘦素有著直接興奮交感神經以加速能量代謝的作用,而血漿中產生的大量交感神經遞質兒茶酚胺,造成持續的血管收縮[7]。過量的內臟脂肪還可以堆積在呼吸道周圍軟組織,是阻塞型呼吸睡眠暫停低通氣綜合征的常見原因之一,夜間的長時間低氧狀態引起代償性的呼吸運動增大導致的胸內壓增高,肺循環血量減少引起體循環高壓,加之夜間間歇低氧引起的血管內皮功能受損和交感神經系統的持續興奮,導致血壓的進一步上升[8-10]。內臟脂肪組織在腎臟內部及周圍堆積引起腎臟機械性的壓迫,腎臟的血流量下降引起腎臟功能下降,導致血壓升高。而內臟脂肪堆積引起的RAAS的激活,導致其終產物醛固酮的增加,增加水鈉的重吸收作用而引起水鈉潴留。同樣地,瘦素通過激活腎集合管的瘦素功能受體Ob-Rb,引起水鈉的重吸收增加。

本研究提示，男性LAP預測高血壓的AUC為0.595,女性LAP預測高血壓的AUC為0.657。男性中，LAP≥29.36診斷高血壓的靈敏度為0.70,特異度為0.46。女性中，LAP≥39.54診斷高血壓的靈敏度為0.61,特異度為0.63。Lee等[9]研究中國蚌埠1777例人群結果顯示LAP預測高血壓的切點為男性40.60,女性29.14,與本研究結果不一致,分析原因考慮存在地域及樣本量差異。蘇健等[11]利用江蘇省2013年成人慢性病及其危險因素監測數據進行分析,結果顯示,與低LAP水平組相比,男性和女性高LAP水平組的高血壓患病風險分別增加3.65倍(95%CI: 3.74～5.78)和3.52倍(95%CI: 3.70～5.53)。在女性中,ROC曲線分析顯示,LAP預測高血壓的AUC為0.70。

綜上,LAP結合了TG及WC,能更好地反映中心性肥胖,本研究提示肥胖人群LAP增加中老年高血壓的患病風險。因此對存在中心性肥胖的人群進行早期血壓監測及干預有重要意義。

本研究為橫斷面研究,探討了LAP與高血壓的相關性,但未進行隨訪研究,對兩者的因果關系說明依據尚不充分,兩者關系將在以后的隨訪研究中進一步證實。