外周血內PCT、CRP、ESR、PLT水平對炎癥性腸病的預判價值分析

姚 萍，陳 玲，孫 健,陳新孚

(1.徐州醫科大學附屬市立醫院消化科,江蘇徐州 221000;2.中國人民解放軍第97醫院實驗科，江蘇徐州 221004)

炎癥性腸病(IBD)是一種常見的以慢性特發性腸道炎性反應為主的疾病，表現為腹痛、腹瀉、便血等，主要包括克羅恩病和潰瘍性結腸炎[1]。前者病變部位呈跳躍式分布，可累及消化道的各個節段，以回腸末端和結腸多發，病變可侵及整個腸壁；后者的分布特點呈連續性、彌漫性，不涉及腸道深層組織，僅局限于黏膜和黏膜下層。近年來，IBD的發病率呈逐年上升的趨勢，IBD總患病人數較10年前增加了2.48倍[2-3]，但是關于IBD的病因及發病機制尚不完全明確，有學者認為環境因素(如細菌感染)協同易感人群的自身變化會導致機體發生腸道免疫反應[4-5]。目前，臨床上常采用內鏡及影像學技術評估IBD的活動性,根據活動指數來判斷疾病的輕重程度。但內鏡屬于有創檢查，患者接受性較差，造成其應用受到一定的限制[6]，本研究通過檢測不同活動度及嚴重程度的IBD患者外周血降鈣素原(PCT)、C反應蛋白(CRP)、紅細胞沉降率(ESR)、血小板計數(PLT)水平，分析其在IBD臨床嚴重程度分級及病情發展中的價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2017年2月至2018年7月徐州醫科大學附屬市立醫院消化內科住院并明確診斷為IBD的患者85例，包括潰瘍性結腸炎患者40例，克羅恩病患者45例。其中潰瘍性結腸炎活動期23例，緩解期17例，男26例，女14例，年齡18～75歲，平均年齡(43.6±3.4)歲；克羅恩病活動期26例，緩解期19例，男27例，女18例，年齡18～75歲，平均年齡(45.3±5.9)歲。同時選取25例門診體檢健康者作為健康對照組。所有納入研究者均簽署知情同意書，該試驗經過徐州醫科大學附屬市立醫院倫理委員會批準。

1.2病例入選標準

1.2.1疾病診斷標準 參照我國2012年于廣州召開的中華醫學會消化病學分會中BID專家制訂的《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》[7]。

1.2.2納入標準 (1)臨床表現、內鏡檢查和組織病理學組織活檢、醫學影像學檢查以及實驗室檢查等確診為BID的患者；(2)年齡18～75歲；(3)所有受試者近1個月未使用生物制劑、免疫制劑及糖皮質激素等藥物；(4)所有人均簽署知情同意書。

1.2.3排除標準 (1)對內鏡等檢查不耐受者；(2)近1個月內有服用非甾體抗炎藥或抗血小板聚集、抗凝藥物者；(3)孕婦；(4)除此病外，合并其他胃腸道疾病者；(5)合并其他系統相關免疫性疾病者，如結核、類風濕性關節炎等；(6)有結腸癌變傾向的患者；(7)近1個月內有外傷或手術史；(8)心、腎功能顯著下降者。

1.3IBD疾病活動度評估 潰瘍性結腸炎患者的疾病活動度及嚴重程度采用改良的Mayo評分系統[8]，評分≤2分且無單個評分>1分為緩解期，3～5分為輕度活動期，6～10分為中度活動期，11～12分為重度活動期。克羅恩病患者的疾病活動性及嚴重程度由克羅恩病活動指數(CDAI)評估[9]，選擇BEST等[10]的CDAI計算法，<150分為緩解期，≥150分為活動期(150～220分為輕度，221～450分為中度，>450分為重度)。

1.4方法 所有對象經12 h空腹于第2天早晨外周靜脈取血，乙二胺四乙酸抗凝，2 h內檢測PCT、CRP、ESR、PLT水平。PCT的檢測應用德國羅氏PCT檢測試劑盒，經羅氏全自動電化學發光免疫分析系統測定；CRP采用散射光比濁法檢測；ESR采用魏氏法檢測，PLT采用血球分析儀Sysmex XE-2100型分析計數。

2 結 果

2.1入選病例基本臨床特征 病例組IBD患者85例，健康對照組25例，其中病例組患者潰瘍性結腸炎 40例，克羅恩病 45例，不同疾病均處在緩解期、輕度活動期、中度活動期及重度活動期各個時期，各組之間性別比、年齡、病程等比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 入選病例基本臨床特征

續表1 入選病例基本臨床特征

注：-代表無數據

2.2不同時期潰瘍性結腸炎患者外周血PCT、CRP、ESR、PLT水平的變化 與健康對照組比較，潰瘍性結腸炎患者外周血PCT、CRP、ESR、PLT水平升高，差異有統計學意義(P<0.05)；潰瘍性結腸炎緩解期PCT、CRP、ESR比正常水平略高(P<0.05)，PLT比正常水平升高較明顯(P<0.01)；與潰瘍性結腸炎緩解期比較，潰瘍性結腸炎輕度活動期PCT、CRP、ESR、PLT明顯升高(P<0.05)；潰瘍性結腸炎中重度活動期PCT、CRP、ESR、PLT水平，明顯高于潰瘍性結腸炎輕度活動期患者，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2，圖1。

2.3不同時期克羅恩病患者外周血PCT、CRP、ESR、PLT水平的變化 與健康對照組比較，克羅恩病患者外周血PCT、CRP、ESR、PLT水平升高，差異具有統計學意義(P<0.05)；其中，克羅恩病緩解期PCT、CRP、ESR、PLT水平均比正常組水平略高(P<0.05)；與克羅恩病緩解期比較，克羅恩病輕度活動期PCT、PLT水平有所升高(P<0.05)，CRP、ESR水平升高趨勢極明顯(P<0.01)；克羅恩病中重度活動期PCT、CRP、ESR、PLT水平，明顯高于潰瘍性結腸炎輕度活動期患者(P<0.05)，見表3、圖2。

注：A表示PCT，B表示CRP，C表示ESR，D表示PLT;與健康對照組比較，*表示P<0.05，**表示P<0.01；與潰瘍性結腸炎緩解期比較，△表示P<0.05，△△表示P<0.01；與潰瘍性結腸炎輕度活動期比較，#P<0.05，##表示P<0.01。

圖1不同時期潰瘍性結腸炎患者外周血PCT、CRP、ESR、PLT水平的變化

表2 不同時期潰瘍性結腸炎患者外周血PCT、CRP、ESR、PLT水平的變化

注：與健康對照組比較,*P<0.05；與潰瘍性結腸炎緩解期比較,#P<0.05；與潰瘍性結腸炎輕度活動期比較,△P<0.05

表3 不同時期克羅恩病患者外周血PCT、CRP、ESR、PLT水平的變化

注：與健康對照組比較,*P<0.05；與潰瘍性結腸炎緩解期比較,#P<0.05；與潰瘍性結腸炎輕度活動期比較,△P<0.05

2.4外周血PCT、CRP、ESR、PLT水平與潰瘍性結腸炎、克羅恩病疾病活動性評分的相關性 采用Spearman等級相關分析，結果顯示潰瘍性結腸炎及克羅恩病患者疾病的嚴重程度與其外周血PCT、CRP、ESR、PLT水平呈正相關，PCT、CRP、ESR、PLT水平越高，潰瘍性結腸炎及克羅恩病疾病的嚴重程度等級越高，病情也越嚴重，具體相關系數r及P值見表4。

表4 外周血PCT、CRP、ESR、PLT水平與克羅恩病、潰瘍性結腸炎疾病活動度的相關性(r，P)

注：A表示PCT，B表示CRP，C表示ESR，D表示PLT;與健康對照組比較，*表示P<0.05，**表示P<0.01；與潰瘍性結腸炎緩解期比較，△表示P<0.05，△△表示P<0.01；與潰瘍性結腸炎輕度活動期比較，#P<0.05，##表示P<0.01。

圖2不同時期克羅恩病患者外周血PCT、CRP、ESR、PLT水平的變化

3 討 論

近些年，IBD已成為我國消化科常見的慢性疾病之一，其臨床特點是起病隱匿，病程長，緩解期與活動期的交替發作，對患者的生活質量產生嚴重影響。目前普遍認為遺傳、感染、環境等多因素共同作用是IBD發病的主要機制，而腸黏膜的異常免疫反應在IBD的發病機制中起著重要作用[11-12]，IBD除了臨床癥狀，往往合并腸外并發癥，如血栓栓塞性疾病，其與IBD患者處于疾病活動期時的高凝血狀態有關，機體的免疫異常導致一系列凝血功能異常，而凝血異常導致的微循環障礙促使組織壞死也進一步加重炎性反應，此為IBD發病過程中涉及的重要病理過程[13]。

目前臨床上IBD的診斷通常依靠其臨床表現、實驗室檢查、影像學檢查結合病史及體格檢查，而想要較為準確地判斷疾病處于活動期或緩解期，內鏡檢查和組織病理學活檢是必要的。但是，內鏡檢查是一種侵入性的方法，其操作復雜，存在潛在的風險，且患者接受性差。而另一種比較簡便的方法，即IBD臨床評價指數如CDAI評分及疾病活動的Mayo評分，但該方法存在的弊端是通過患者的自身感受和癥狀加上醫生的的主觀判斷來評價疾病活動，缺乏一定的客觀性，準確性欠佳。本研究結果顯示，IBD患者的凝血功能相關的生物標志物檢測值與IBD患者經內鏡及活動性評分結果具有相關性、一致性，這與曾報道的結果相一致[14]，并且具有客觀、方便、侵入性低等優點，可用來評估IBD的疾病狀態及病情進展。現如今這方面的研究也引起越來越多學者的關注。

CRP是最為常用的一種血清標志物，當機體受刺激后，由肝臟產生的急性時相反應蛋白,在急性創傷或感染急劇升高,研究表明其可作為評價IBD疾病活動性的指標，臨床上可通過檢測外周血CRP水平來評價IBD患者疾病的活動情況[15-16]。ESR是指一定條件下紅細胞沉降的速度，在很多疾病狀態下都表現為明顯增快，盡管其是受多種因素共同作用的結果，在疾病診斷中缺乏一定的特異性，但目前仍被作為是炎癥急性反應時相的可靠標志物。多項研究發現活動期IBD患者機體存在高凝狀態,病情加劇期和穩定期與凝血活性密切相關[17]，PLT在IBD中的變化情況引起學者的極大重視，有研究證實在IBD疾病的活動期PLT呈顯著上升狀態[18]。活化的PLT可釋放多種炎癥介質，還可產生氧自由基，導致組織損傷。劉丹等[19]通過同時觀察潰瘍性結腸炎患者血清PLT、CRP、ESR，并進行比較，發現這些血液指標可提高潰瘍性結腸炎患者炎癥活動度評估準確率，孫吉等[20]的研究亦得到相同的結論，不同活動度潰瘍性結腸炎患者血清PLT、ESR和CRP水平具有顯著性差異，且均高于健康者。此外，血清PCT也可反映感染或非感染性炎性反應[21]，正常情況下PCT水平低于0.01 mg/L，當機體感染導致炎性反應時，PCT合成釋放增多，主要由肺及腸道分泌，其可反映全身炎性反應的活躍程度[22]。對克羅恩病患者進行血清指標相關性研究時發現，血清PCT水平在克羅恩病活動期明顯高于緩解期，并隨著活動期炎性反應程度而變化[23]。PCT、CRP、ESR、PLT等生物學標志物因檢測簡便快捷、安全無創，在臨床中得到普遍使用。本研究中，通過比較分析克羅恩病及潰瘍性結腸炎患者外周血PCT、CRP、ESR、PLT水平的差異，結果顯示，IBD活動期PLT水平明顯比緩解期高，均高于健康人群，差異有統計學意義，對潰瘍性結腸炎、克羅恩病患者不同的活動分期不同階段進行各個血液指標比較，中重度活動期明顯高于輕度患者，隨著疾病活動程度加重，各個指標呈上升趨勢，因此PCT、CRP、ESR、PLT在判斷IBD疾病活動性時具有重要價值，并且具有客觀、方便、侵入性低等優點，可用來評估IBD的疾病狀態及病情進展。

本研究存在樣本量小、各個指標單獨分析等缺陷，可以對多個血清指標同時存在與疾病的相關性進行分析，涉及到的更多方面有待進一步研究及多中心多樣本臨床研究驗證。

4 結 論

IBD的疾病特點是病程長，治療時間也長，檢測外周血PCT、CRP、ESR、PLT水平可幫助醫生對IBD病情做出及時判斷，為早期治療提供依據，在治療過程中借助血清標志物對其進行動態觀察，很好地判斷疾病的嚴重程度、活動度以及相應的分期，在制訂合理的治療方案時具有重要意義。