血清抗苗勒管激素聯合性激素檢查在預測卵巢早衰中的臨床價值

魯 陳，朱 穎

(贛南醫學院第一附屬醫院：1.檢驗科；2.輸血科，江西贛州 341000)

卵巢早衰是指婦女年齡未超過40歲前，因某種原因造成的臨床癥狀以閉經、不育、雌激素嚴重缺乏及促性腺激素水平異常升高為主的一種病理學變化。目前，在臨床上主要采用內分泌學、影像學、組織學等方法來評價與預測卵巢早衰[1]，血清基礎卵泡刺激素、雌二醇、卵泡刺激素/黃體生成素等均是傳統的評價卵巢功能的指標，但以上指標受下丘腦-垂體-卵巢軸的調控，且需要在早卵泡期進行檢測。抗苗勒管激素主要由竇前卵泡和小竇狀卵泡產生，與女性卵巢生理功能關系密切[2]。而且，抗苗勒管激素不受下丘腦-垂體-卵巢軸的調控，在月經周期過程中不會產生周期性的變化，水平處于恒定狀態，可在月經周期當中的任何一天通過抽血方式對該項指標水平進行檢測[3]。目前，國外已經將該項指標列為輔助生殖技術干預前對卵巢儲備功能進行評估的一項常規性指標，但是在我國關于抗苗勒管激素的相關報道和研究還相對較少[4-6]。本文分析卵巢早衰疾病患者采用血清抗苗勒管激素聯合性激素對病情進行預測的臨床價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2018年6月在本院就診的卵巢早衰確診患者52例為研究組，再選取同期體檢健康的同年齡段女性52例作為對照組。研究組中年齡29～38歲，平均(34.7±2.5)歲；已婚44例，未婚8例；已產41例，未產11例；卵巢早衰患病時間1～12個月，平均(5.1±0.6)個月。對照組年齡24～39歲，平均(34.4±2.1)歲；已婚47例，未婚5例；已產44例，未產8例。上述資料兩組組間比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有均衡可比性。

1.2納入標準 研究組：40歲以前出現圍絕經2次或者2次以上，血清促卵泡生成素>40 mIU/mL，雌二醇<15 pg/mL(2次檢查間隔1個月以上)，患者的泌乳素檢測結果正常，甲狀腺、腎上腺功能顯示正常[5]。對照組：受試者的月經周期正常(28～35 d)，無明確的內分泌疾病，年齡35～45歲，以上納入標準者在3個月內沒有激素治療史，且肝、腎功能正常[7]。

1.3方法 研究對象晚餐后禁食8 h以上，抽取患者外周靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min后分離血清。分離的血清進行抗苗勒管激素、性激素測定，檢測過程均嚴格按照操作說明進行。儀器試劑：Roche cobas602型全自動電化學發光分析儀及配套試劑。

1.4觀察指標 (1)血清抗苗勒管激素、雌二醇、黃體生成素、卵泡刺激素水平測定結果。(2)血清抗苗勒管激素、雌二醇、黃體生成素、卵泡刺激素水平測定結果的陽性例數。

1.5檢測結果陽性評價標準 當抗苗勒管激素水平<3 ng/mL定為檢測結果陽性，當雌二醇水平<15 pg/mL定為檢測結果陽性，當卵泡刺激素水平>40 mIU/mL定為檢測結果陽性，當黃體生成素水平>30 mIU/mL定為檢測結果陽性[8]。

2 結 果

2.1血清抗苗勒管激素、雌二醇、黃體生成素、卵泡刺激素水平測定結果 研究組血清抗苗勒管激素、雌二醇水平低于對照組，組間差異有統計學意義(P<0.05)；黃體生成素、卵泡刺激素水平高于對照組，組間差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組血清抗苗勒管激素、雌二醇、黃體生成素、卵泡刺激素測定結果比較

2.2血清抗苗勒管激素、雌二醇、黃體生成素、卵泡刺激素水平測定結果的陽性例數 研究組血清抗苗勒管激素、雌二醇、黃體生成素、卵泡刺激素水平檢測結果的陽性例數多于對照組，組間差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組血清抗苗勒管激素、雌二醇、黃體生成素、卵泡刺激素測定結果陽性情況[n(%)]

3 討 論

卵巢早衰的發生對廣大女性人群的身體和心理健康都會造成較為嚴重的不利影響，導致其發病的具體原因非常復雜，根據近年來相關文獻報道顯示，卵巢早衰與環境、遺傳、手術、放化療、接觸有害物質、不良習慣、情緒等多方面因素有關，上述因素的長期存在，會使卵巢生理功能明顯衰退，異質性相對較強，且有80%以上的卵巢早衰患者的發病原因不明[9]。卵巢早衰患者病情的發生、發展屬于一個漸進性的病理學變化過程，美國的權威機構根據該病患者的卵泡刺激素水平、生育能力、月經情況，將該疾病的進程主要分為正常、隱匿、生化異常、臨床異常4個階段[10-12]。隨著近年來臨床對卵巢早衰病因等相關研究的不斷深入，有相當一部分學者提出卵巢早衰的病情發展是可逆的，殘留下來的卵巢功能在經過系統而科學的臨床干預后，有可能會重新恢復正常，50%左右的患者還殘留有卵巢功能，其中10%左右的卵巢早衰患者甚至存在病情逆轉的可能性[13]。

卵巢早衰患者和正常年齡絕經人群相比較，由于長時間暴露在低雌激素狀態下，如果不能夠得到及時有效的臨床干預，生殖器官就會發生萎縮，骨質會不斷的丟失，對心血管系統功能也會產生一定的不利影響[14]。有報道稱激素序貫治療，可以對卵巢早衰患者的多種圍絕經期癥狀進行改善，還有學者甚至提出，對于卵巢早衰患者，需要采用更多的雌激素，對血管舒縮癥狀進行緩解，使陰道黏膜狀態維持正常，卵巢早衰的治療方案必須做到因人而異[15-17]。

抗苗勒管激素屬于近幾年相關研究較為熱門的一種標志物，屬于β轉化因子超家族的一個重要成員，主要是由睪丸未成熟支持細胞和卵巢生長卵泡的顆粒細胞負責分泌，屬于單糖蛋白的一種類型[18]。相關文獻報道稱，卵巢早衰患者在停藥之后病情復發率較高，需要更加有利的證據對卵巢功能的恢復情況進行評估。抗苗勒管激素是優秀候選指標之一，與基礎性激素聯合進行檢測，可以使卵巢功能恢復情況的判斷和評估準確度提高，使治療后病情復發率降低。抗苗勒管激素水平在正常女性人群從幼兒期到青春期這一階段呈不斷上升的態勢，到25歲之前該項指標進入平臺期，25歲之后該項指標的水平會隨著年齡的不斷增長而呈逐步下降的趨勢，在絕經期前5年幾乎不能夠檢測到抗苗勒管激素的存在[19]。

卵巢早衰患者卵巢內卵泡耗竭導致卵巢生理功能出現衰竭，卵巢內早期卵泡數量并不是在某個年齡段驟然減少的，而是呈現出逐漸減少的狀態，因此，卵巢生理功能的下降是可以及時發現并及早通過有效措施進行干預的。月經失調、圍絕經期癥狀出現后，患者需要及時對血清抗苗勒管激素水平展開檢測，如下降，則證實卵巢的儲備功能已經開始衰退，應進一步對原因進行探查。病因明確者，應消除病因，或者啟用相應的卵巢保護措施，針對病因不明者，應及早對其展開人工周期治療，可提前對絕經期的到來進行預測[20]。此外，抗苗勒管激素可以對卵巢儲備功能進行精確的評價，抗苗勒管激素水平降低與受孕能力降低具有較為密切的關系，對抗苗勒管激素水平進行監測可以準確地對女性的生育能力進行預測。