李雪芳 鄭媛媛
1.天津紅日康仁堂藥業有限公司 天津 301700
2.天津紅日藥業股份有限公司 天津 301700
中藥炮制技術在中國歷史悠久,屬于中藥獨特的藥物加工機制。不合理的藥物加工方法會對中藥的療效產生一定的影響。合理的加工方法可以充分發揮中藥的功效,可以最大限度地減少中藥的副作用,還能改變藥物的味道、功能和臨床療效。深入研究中國加工技術的核心是提高療效、減少毒副作用、開發新品種藥物。對中藥加工機理的研究,有效地揭示了制藥機制的根本變化,可以不斷研究中藥飲片的最佳加工工藝,使中藥能夠充分發揮其功效,盡量減少副作用。因此,中藥加工的發展需要建立在中藥加工科學理論基礎之上[1]。
在研究中藥加工機理的過程中,遇到了許多瓶頸,但中藥炮制技術是研究的重點。只有早期突破瓶頸,尋找中藥加工機制的新思路,才能進一步研究出藥物的藥理基礎和功效。因此,中醫藥加工研究必須向深入化發展。近年來,現代科學技術理念被引入中藥加工機理研究。新思路和新加工方法的探索也在不斷發展和應用,包括生物轉化機制、胃腸道吸收、轉運機制,以及血液吸收和代謝機制。在加工過程和新技術應用過程中,中藥加工機制綜合體系也在不斷完善。
苷元藏紅花酸是一種具有強凝固作用的物質。根據現代藥理學研究,其凝血強于薩菲膦酸糖苷。根據近年來的研究結果,通過中藥加工方法獲得糖苷配基赤蘚酸。用炒制法炮制焦梔子,在炒制過程中,焦梔子中含有的藏紅花酸糖苷會因溫度高低而變化。減少不同量的葡萄糖并最終轉化為糖苷配基皂甙酸。此外,除了強烈的凝血作用外,糖苷配基強力酸還可以提高口服藏紅花素患者的吸收效率,在一定程度上,這遠遠高于使用蝎子的藏紅花葡萄糖苷的功效。在焦炭之后,存在用于冷卻血液以止血的處理機制。此外,中藥制劑中使用鹽可以增加益智的功效。使用小鼠實驗研究,首先,中草藥經過加工,然后根據實驗步驟進行分組。實驗結果表明,進行過鹽炙的益智仁比未經過鹽炙的益智仁的藥效明顯要好。它不僅可以有針對性地治療小鼠的腎臟,也提高了療效。
在中醫理論基礎上,有一句“是藥三分毒”,也表明中藥理論中使用的中草藥并不是無毒性的。然而,人們用藥物治療疾病,因此降低藥物的毒性,不傷害人類健康尤為重要。處理方法可以有效地中和藥物的毒性,從而減少對患者身體的傷害。以半夏為例,它是一種具有化痰作用的植物性中草藥,但半夏含有一種名為“有毒針狀結晶”的有毒物質。該物質的主要成分是草酸,可與體內某些物質發生反應,對人體造成一定程度的機械損傷和化學損傷。然而,使用鞣制和生姜來制作半夏可降低毒性。鞣制系統采用明礬能破壞半夏毒素結晶,降低毒素濃度,降低毒性的原理;使用生姜具有解毒功能,能減少由有毒晶體引起的炎癥反應,此外,可以減少有毒晶體的蛋白質含量,從而降低毒性針狀晶體的毒性。
人有優點和缺點,藥效也會有強弱的區別。由于不同的患者具有不同的身體耐受性,為了防止過量的藥物損害身體耐受性差的患者的健康,因此還應對藥材的藥性進行緩性炮制,其原理是通過炮制的方法來減弱藥效。白術是一種常見的補脾藥材,但其干燥過強,不能有效達到健脾的效果。然而,在白術麩炒后,它可以有效地降低白術中蒼術酮的含量[2]。它可以增加白術內酯的含量,從而減少白術的干燥,提高脾臟的功效。在中藥的加工中,“以熱驅寒”的藥理學理論也可以用來減少某些藥材的寒冷。茱萸的重復加工是利用這一理論將其藥物特性從冷轉化為熱性,從而達到了降低茱萸寒性的作用。
生熟處理主要是指中草藥經過炒制后,其治療效果和療效都發生了很大變化。例如,首烏如何在處理之前具有排毒效果[3]。加工后,具有補益的效果;柴胡在加工前具有不溶解的功能,并且具有在用醋處理后清除肝臟的功能。主要原因是在溫度或環境因素的影響下,藥材本身富含的物質發生了變化,導致藥效明顯不同。
作為中藥炮制的重要方法,中藥發酵可借助微生物作用使中藥原有藥性得到充分發揮,同時能夠顯著減輕藥物毒副作用并可使適應證得到擴大。作為生物轉化反應,微生物發酵炮制中藥能夠利用生物技術以及微生物學充分闡明發酵原理。應用紅花經地衣芽孢桿菌C2-13發酵炮制可顯著提升藥物抗氧化作用,紅花中由葡萄糖與酚羥基縮合而成的糖苷類化合物經過水解后可大幅度提高酚羥基數目,而且水解后苷元具有更高的生物利用率,能夠使其藥理作用得到充分發揮,還可使紅花抗氧化性得到顯著提高。
口服中藥無論表現為藥代動力學行為或者藥理作用必須經胃腸道吸收,因此只有吸收良好的中藥制劑或者飲片才能夠使傳統中藥治療價值得到充分體現。經過炮制后,中藥化學成分發生明顯變化,對炮制品療效以及生物利用度均會產生影響。
以及代謝分布情況分析經過炮制后中藥藥理效應以及化學成分均會發生變化,而且還會引發體內過程、毒性等多種變化[4]。如生大黃組織毒性明顯較熟大黃高,大黃主要毒性物質為大黃酸,炮制過程不但會對有效成分含量產生影響,同時還會對成分組成產生影響,通過對成分以及吸收之間相互作用產生影響。與生大黃相比,熟大黃能夠使機體組織中游離蒽醌分布濃度得到明顯降低。
在對中藥進行炮制的過程中,其所需要克服的問題中最主要的就是人體腸道對于藥物中有效物質的吸收問題,這也是影響其藥效發揮的主要因素。因此,在對中藥進行炮制的過程中可以嘗試開展腸道吸收屏障網絡對于中藥炮制前后吸收率的研究,進而揭示如何提高人體對中藥炮制后吸收率的答案。
在中藥炮制的過程中,輔料也是作為其中的環節,尤其是從減毒的角度出發,輔料的作用更加重要。在實際研究過程中,可以利用現代生物學、化學等技術,對輔料中有效物質與炮制藥材的作用機理進行研究,以進一步發揮輔料的作用,從而提高藥物的療效,而這也是未來炮制機理研究的全新發展方向。
加工中藥的方法很多,包括炒法、蒸煮法等方法。大多數方法在加工過程中涉及不同程度的加熱,但加熱過程可能會導致中藥的有效化學成分。藥物改變或轉化等,這些都會影響藥物的療效甚至導致治療失敗。在臨床實踐研究中,口服湯劑仍是主要的給藥途徑。藥物從口腔進入腸道后,腸內有許多細菌和酶,可能影響藥物成分的吸收,引起中藥的化學反應。轉化組分的組成,藥物的主要吸收部位位于小腸中。在該階段,藥物功效容易受到影響,這會影響治療。因此,有必要增強藥物的吸收動力學。具體研究內容包括:中藥加工前后藥物的變化規律;中藥加工前后的生物轉化和代謝是否有規律性;通過腸道吸收轉化組分的動力學。因此,通過現代藥學理論進一步研究中藥加工的機理。
綜上所述,中藥加工機理研究是中藥現代化的重要組成部分。但是,對中藥加工機理的研究還不夠完善。雖然個別藥物研究取得了突破性進展,但中醫理論深刻,有必要在未來科學地建立相關科研機構,并通過不同的加工技術總結治療后的藥物變化規律,以保持中醫藥在中醫學的優勢,并在此基礎上,研究更科學的中醫藥加工理論,從而更有利于人類服務。