解毒愈瘍漱口方防治急性白血病化療相關口腔黏膜炎的效果

周 霞，戴正香，鄧莉嬋，陶文文，周曌歆

（南京中醫藥大學附屬醫院，江蘇 南京 210029）

白血病是血液系統的常見惡性腫瘤，多療程聯合化療是目前治療急性白血病最常用的方法，長期化療會導致患者免疫功能下降，而引發機體的各種感染［1］。因疾病自身的特點、大劑量化療后的骨髓抑制、免疫抑制劑、激素以及抗菌藥物的應用，急性白血病患者極易合并醫院感染，其中口腔黏膜感染率為50%～70%甚至在大劑量化療中其發生率為100%［2］。口腔黏膜炎影響患者進食，讓患者明顯感覺疼痛不適等，嚴重影響患者生活質量，甚至可能感染進一步擴散加重累及消化道，甚或導致敗血癥，從而成為致死性感染的重要原因之一［3］。因此，有效防治口腔黏膜感染對提高患者生活質量、提高化療有效率、延長生存期至關重要。本研究自2012年起自主研發復方杞菊湯中藥漱口方用于臨床，已發現此方具有清熱解毒養陰的功效，與西藥漱口液對照組比較，在化療后第10天評估口腔感染發生率，Ⅲ級、Ⅳ級口腔黏膜炎發生率明顯下降，該方能夠有效預防惡性血液病患者口腔黏膜感染，但研究過程中發現該方對重癥口腔黏膜感染療效欠佳。在此基礎上，結合文獻并采納相關名老中醫的臨證經驗，在復方杞菊湯基礎上加用馬勃、細辛組成解毒愈瘍漱口方，以增強其消腫止痛、生肌收斂療效。現報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2017年7月—2018年8月收治于本院血液科病房的急性白血病患者90例，男48例，女42例。納入標準：符合急性白血病診斷，擬行聯合化療；參照中醫的辯證分型屬氣陰兩傷致熱毒熾盛者；無嚴重并發癥影響活動，可與他人溝通交流；小學及以上文化程度，具有一定的閱讀理解能力；自愿參與本研究。排除標準：化療前有口腔疾病，合并神經系統疾病、糖尿病等內分泌系統疾病；既往或目前有精神疾病或意識障礙；過敏體質，有相關藥物過敏史；中途出現嚴重不良反應；拒絕配合本研究。采用隨機數字表法將患者分為觀察組（n=45）和對照組（n=45）。觀察組中，年齡27～81 歲，平均年齡（54.8 ± 6.1）歲；對照組中，年齡33～83歲，平均年齡（57.6±8.7）歲。兩組患者生命體征、白細胞計數、血紅蛋白、血小板計數比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對照組治療方法 根據疾病種類、臨床指南給予聯合化療和血液內科常規護理，應用康復新液含漱液漱口。療程從化療第1天起漱口，至化療結束后20 d，每次含漱 5 min，每天7次，分別為三餐前10 min、三餐后10 min及睡前。

1.2.2 觀察組治療方法 在對照組常規護理的基礎上，應用解毒愈瘍漱口液制劑100 mL分次含漱。療程從化療第1天起漱口，至化療結束后20 d，每次含漱5 min，每天7次，分別為三餐前10 min、三餐后10 min及睡前。解毒愈瘍漱口方組方：枸杞10 g，金銀花10 g，杭白菊6 g，木蝴蝶3 g，馬勃3 g，細辛3 g，由本院制劑中心熬制，每袋100 mL，每日1袋，常溫保存。

1.2.3 觀察指標 ①口腔黏膜炎情況。參照WHO抗癌藥物毒性反應致口腔黏膜炎標準。0級：口腔黏膜無異常；Ⅰ級：口腔黏膜有1個或2個＜1.0 cm的潰瘍；Ⅱ級：口腔黏膜有1個＞1.0 cm的潰瘍和數個小潰瘍；Ⅲ級：口腔黏膜有2個＞1.0 cm潰瘍和數個小潰瘍；Ⅳ級：口腔黏膜有2個以上＞1.0 cm的潰瘍和(或)融合潰瘍。觀察化療后第5天、第10天、第15天、第20天口腔黏膜炎情況。②漱口后舒適度及滿意度。在出院前發放患者滿意度調查表對口腔干預護理進行滿意度測評。③化療后第15天血常規生化結果，包括白細胞計數、血紅蛋白、血小板計數、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、肌酐。

1.2.4 統計學方法 采用SPSS 13.0軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差描述，計數資料以頻數、構成比描述。應用 t檢驗和χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者化療后不同時間口腔黏膜炎發生情況 見表1。

2.2 兩組患者漱口后舒適度及滿意度情況 見表2。

2.3 兩組患者化療后第15天血常規生化結果 見表3。

3 討論

3.1 化療后口腔黏膜炎原因分析 急性白血病是造血干細胞的惡性克隆性疾病，疾病本身及化療后均可導致粒細胞缺乏或功能缺陷，易合并各種感染［4］。口腔有著獨特的生理特點和解剖結構，不易保持清潔,且呼吸系統感染的患者可能逆行感染至口腔,這些因素均大大增加了黏膜感染的發生率［5］。 盧萌［6］在 230 例住院口腔感染患者口腔中共檢出細菌522株。口腔黏膜感染在血液科發病率高，病情重，大大降低了患者的生活質量，增加了治療費用，嚴重者甚至危及生命。因此，預防口腔感染是血液科護理工作的重要內容之一。

3.2 解毒愈瘍漱口方漱口可有效防治口腔黏膜炎 漱口液含漱時間較普通漱口含有有效的藥物成分，接觸面廣，接觸時間長，能夠有效抑制口腔細菌繁殖，從而顯著降低口腔感染發生率［7-8］。本研究結果顯示,化療第5天兩組患者口腔黏膜炎發生情況及嚴重程度比較差異無統計學意義，直至化療第10天觀察組口腔黏膜炎發生率和嚴重程度明顯低于對照組。歐洲1項研究顯示,化療后口腔黏膜炎大多開始于化療后1周，平均持續8 d［9］。本研究結果與其相符，可能由于通常化療后約1周才開始出現骨髓抑制期，期間患者免疫力明顯下降，也是最可能出現口腔黏膜炎的時機，可能導致本研究未能在化療第5天觀察到差異有統計學意義。

表1 兩組患者化療后不同時間口腔黏膜炎發生情況

表2 兩組患者漱口后舒適度及滿意度情況

表3 兩組患者化療后第15天血常規生化結果

3.3 解毒愈瘍漱口方效價分析 中藥解毒愈瘍漱口方含服漱口對于患者白細胞計數、紅細胞計數、血紅蛋白及血小板計數無明顯影響。可見本漱口方對急性白血病化療后骨髓抑制的恢復無影響。在使用過程中，無1例患者出現口腔刺激癥狀，生化結果也提示無明顯肝腎毒性。與對照組使用的漱口液比較，對照組漱口液對口腔黏膜刺激性較大，患者常有含漱時疼痛、惡心等主訴，且易產生耐藥性，對真菌感染無預防效果。而解毒愈瘍漱口方價格低廉，制作和使用方便。

3.4 化療所致口腔黏膜炎的中醫辨證及解毒愈瘍漱口方的藥理作用

3.4.1 根據中醫理論 口腔黏膜炎屬中醫學 “口疳”“口瘡”“舌瘡”等范疇，雖病在口腔，但與各臟腑息息相關，心開竅于舌，脾開竅于口，所以中醫理論認為口腔黏膜炎與脾虛火旺有關。化療藥物在中醫學屬于熱毒、熱邪或火熱之邪，化療療程和化療藥物劑量均增加熱邪之毒，導致濕熱蘊結，灼津傷陰，津傷血瘀，形成陰虛、邪毒蘊結及血脈瘀阻之證，也就是口腔黏膜感染的關鍵病因病機［10-11］。本研究前期研究已顯示復方杞菊湯對防治口腔黏膜炎具有良好的療效，由枸杞子、金銀花、杭白菊、木蝴蝶組成。在此基礎上加用馬勃、細辛，馬勃清肺利咽，解毒，止血；細辛解表散寒，祛風止痛，通竅，溫肺化飲。六藥相合,在清熱解毒、生肌收斂的基礎上強化了消腫止痛之功效，更有利于促進口腔黏膜炎局部愈合及減輕疼痛，并強化了扶正滋陰之功效，化療患者大多正氣不足，血瘀陰傷，表現為免疫缺陷，因此，對化療患者更為適用。

3.4.2 中醫藥防治急性白血病化療所致口腔黏膜炎的方法多種多樣 臨床護理中需具備“整體觀念”和“辨證施護”的理念，結合多因素分析，選擇合適的藥物和劑型。如需要考慮患者病種、疾病分期、耐受程度、藥物性狀和功能等，以此為依據選擇。患者的情志因素也在一定程度上影響依從性，繼而影響療效。在護理工作的全程，護士加強引導患者以積極的心態面對疾病變化及可能出現的不適，化療全程輔助情志護理，使患者有充分的思想準備，以期取得良好的依從性，從而提高療效。

4 小結

中藥解毒愈瘍漱口方能夠有效防治急性白血病患者化療相關的口腔黏膜炎，且較觀察組康復新液漱口價格低廉，患者接受度更高、舒適度更高；驗證了“藥對”是組方的基礎［12］，配伍是影響中藥療效的重要因素，應進一步探討如何使藥方更有效地防治疾病，并探討解毒愈瘍漱口方發揮療效的可能機制。