護理中出生缺陷的干預

劉　盛　肖軼文　李亞敏

出生缺陷(birth defects)是指出生缺陷胚胎發育紊亂引起的形態、結構、功能、代謝等方面的異常的統稱，常見為無腦兒、脊柱裂、腦脊膜膨出、肢體殘缺,先天性聾啞、智力低下。按照美國 March of Dimes出生缺陷基金會的定義，出生缺陷還包括低出生體重、死胎和流產等。

先天缺陷的原因和機制尚不完全清楚，引起出生缺陷受遺傳和環境因素影響，初步估計20%的出生缺陷是由于基因突變，5%~10%是由于染色體異常，另外 5%~10%與接觸致畸原(能誘發先天畸形的物理、化學和生物等方面的因素)或母體因素有關^[1]。藥物作為一種化學制品，是一種潛在的致畸原，震驚世界的“反應停事件”，全球8000名嬰兒為此付出了沉重的代價，給社會蒙上了一層陰影。護士在臨床實踐中，常常是藥物的間接使用者，醫、藥、護共同嚴格把握好藥物的使用關，對于減少出生缺陷意義重大。

藥物引起出生缺陷的機制很復雜，有不少學者進行了不少探索。藥物的種類、藥物的劑量、藥物的使用時間都可對胎兒造成影響。

藥物的種類：不同藥物，具有不同的作用機制和生理活性，進入母體后，對胎兒有不同的影響。有些藥物本身具有致畸作用，Mastroiacovo等^[2]發現孕期服用異維甲酸可引起耳廓發育不全；反應停可導致虎豹兒。有些藥物改變了母體的生理、代謝狀況，如磺胺類、抗癲癇藥物干擾母體葉酸代謝，降低母體葉酸水平，導致胎兒神經管缺陷的概率顯著高于普通人群^[3]。異煙肼可透過胎盤,可損害胎兒肝臟和神經系統。老鼠實驗發現，YM 9429(降脂藥物)降低7-脫氫膽固醇δ-還原酶的活性，影響膽固醇形成，可導致胎兒腭裂^[4]。兒科麻醉師過多接觸麻醉劑，自然流產發生率也隨之增加^[5]。對77名使用結核藥物的孕婦分析研究發現，結核藥物所致先天性異常(脊柱裂、髖關節脫位和其他異常)的發生顯著高于其他人群。其機理可能與抗結核藥物抑制食欲和影響孕婦的肝功能，導致有效營養成分缺乏有關^[6]。

藥物劑量：選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(氟西汀、帕羅西汀、舍曲林)，正常劑量所致出生缺陷率與普通人群無差異，然而，大劑量的氟西汀(40~80 mg/d)可致低出生體質量^[7]。因此，合理控制藥物劑量防止出生缺陷意義重大。

使用藥物的時間：妊娠的前3個月，胎兒的發育變化最快，最容易受外界因素影響。藥物所致的出生缺陷也常發生在前3個月。因此，妊娠的前3個月，盡可能避免使用不安全的藥物，特殊情況應向醫護人員咨詢。

藥物所致出生缺陷給本人帶來痛苦，給家庭蒙上了陰影，給社會帶來沉重的負擔，因此對藥物所致出生缺陷進行干預，已迫在眉睫。

藥物所致出生缺陷的干預應該從預防著手，跟蹤世界遺傳優生研究前沿，廣泛收集藥物的臨床前研究，及時收集上市藥物不良反應的報道，加大藥物所致出生缺陷流行病學研究，加大對藥物(包括輔料)所致出生缺陷機制的研究，及時迅速評估藥物建立藥品安全性數據庫，為干預措施提供科學依據；培養一批基礎知識豐富、認真負責醫、藥、護隊伍，在廣大育齡夫婦中開展用藥咨詢服務，引導育齡婦女安全服用；與臨床醫生溝通，選擇、評估用藥方案；研究藥物預防體系，在高危人群使用保護性的藥物。實驗表明^[8]，服用丙戊酸老鼠，長期補充葉酸，可加快神經管的閉合，防止丙戊酸所致的神經管缺陷畸形。目前衛生部推廣“婦女懷孕前后補充葉酸或含葉酸的復合維生素預防神經管畸形”的科研成果。

總之，藥物作為導致出生缺陷的一個不可忽視的重要因素，藥物所致出生缺陷的干預應該提到議事歷程。利用成熟的醫學、生物、物理等優生技術和方法,通過孕前、出生前的干預措施,開展群體篩查，減少出生缺陷的發生，提高人口素質,促進社會經濟的發展和民族的復興，具有現實和戰略意義。

參考文獻

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［8］ Padmanabhan R，Shafiullah MM.Amelioration of sodium valproate-induced neural tube defects in mouse fetuses by maternal folic acid supplementation during gestation.Congenit Anom Kyoto，2003,43(1):29-40.