2018最鼓舞人心的抗癌醫療前沿大盤點

鄧鑫

讓不可能變成現實，科學研究就是我們對抗癌癥最有力的武器，2018年更是癌癥研究領域碩果累累的一年！多虧了不計其數的研究人員、臨床醫生和患者們，是他們砥礪前行，在癌癥研究中不斷有所發現，為我們找出了更新、更有效、更簡便易行的預防、檢測、診斷和治療手段。那么，讓我們一起了解一下，在抗癌之路上，人類又取得了哪些驕人的成績。

2018年最大突破——罕見癌的治療

今年，美國臨床腫瘤學會（ASCO）將罕見癌癥的研究突破，評為2018年的年度最大進展。罕見癌癥，是指患病概率低于十萬分之六的癌癥，但是在美國，每五個癌癥患者中就有一人屬于罕見癌癥患者。由于不同類型罕見癌癥的臨床表征和致病機制都不甚相同，治療方法、療效都很難確定。而且，由于患病人數較少，即使研究人員提出了某種新的治療措施，想要招募到足夠多的受試者以開展臨床研究也非常困難。

但在過去的一年內，幾十年以來在罕見癌癥領域內取得的研究進展正在轉化為實實在在的醫療手段——已經有臨床研究發現了針對罕見子宮癌、神經內分泌癌等類型癌癥的有效治療措施。

1.? 新靶向聯合方案，治療罕見類型甲狀腺癌

甲狀腺癌或許是癌癥中聽起來沒那么可怕的一種，但你聽說過甲狀腺未分化癌嗎？甲狀腺未分化癌是甲狀腺癌中惡性程度最高的一種，發病率約占全部甲狀腺癌的10%～15%。這種癌癥發展迅速，通常在發病的2、3個月后即出現壓迫癥狀或向遠處轉移，預后極差，死亡率接近100%。

但就在去年，美國食品與藥品監督管理局（FDA）終于批準了50年以來首個甲狀腺未分化癌療法——達拉菲尼 （dabrafenib） + 曲美替尼 （trametinib）——用以治療不能手術或轉移性的BRAF V600E突變陽性甲狀腺未分化癌。

此次批準，是基于一項單組臨床研究的結果。該研究對100名甲狀腺未分化癌患者進行了評估，最終挑選出16名攜帶有BRAF突變的患者，這些患者以往曾接受過放療、手術和化療但效果均不佳。但是該研究發現，在接受這種新型的聯合療法后，受試者組的響應率高達69%！截止至研究發表時，有7名患者對新療法的響應仍在持續。雖然目前來看，還沒法估算總的生存率和無進展生存期，但研究人員預計，如此高的響應率一定能夠提高患者的生存率，并延長患者的無進展生存期。

在這項研究之前，沒有一種化療方法能起到延長未分化甲狀腺癌患者生存時間的效果，患者的生存質量也是亟待解決的問題。如今，這種新方案已經成為了新的治療標準。

2.? 索拉菲尼，延長罕見肉瘤患者的無進展生存期

在過去的這一年，研究人員們還在全球范圍內開展了首個針對一種叫做“硬纖維瘤“的罕見肉瘤的隨機臨床試驗。硬纖維瘤（Desmoid tumor），也稱侵襲性纖維瘤病（Aggressive fibromatosis），是一種少見的局部侵襲性腫瘤，在所有軟組織腫瘤中占比約3%。在此之前，并沒有專門針對硬纖維瘤的治療措施，患者通常接受的是適應癥外治療手段。這并不是因為研究人員們忽略了硬纖維瘤患者，而是因為患者數量實在是太少了，想要開展專門針對硬纖維瘤的臨床試驗一直以來都是個難題。由于患者沒法接受系統性治療，病情常常出現反復，癌細胞甚至會侵入重要組織或器官，導致腸梗阻和其他嚴重并發癥。

此次研究所檢驗的藥物索拉菲尼（sorafenib）是一種口服給藥的靶向治療藥物，能夠干擾腫瘤生長需要的新生血管的生長。在這項研究中，87名無法接受手術切除的硬纖維瘤患者被隨機分配至兩組，一組接受索拉菲尼（sorafenib）的治療，另一組則為安慰劑組。該研究成績顯著：87%服用索拉菲尼的患者的1年無進展生存期都有所延長，安慰劑組則為43%。

3.? 放射性標記藥物Lu-Dotatate，降低神經內分泌腫瘤患者死亡風險

中腸神經內分泌腫瘤（Midgut neuroendocrine tumors）是一種極其罕見的腫瘤，發病率還不足十萬分之三。晚期中腸神經內分泌腫瘤患者常使用生長激素抑制素（somatostatin）或奧曲肽（Octreotide，人工合成的天然生長抑素的八肽衍生物，其藥理作用與生長抑素相似，但作用持續時間更長）進行治療。

目前，美國食品與藥品監督管理局（FDA）已經批準Lu-Dotatate用于治療患有腸神經內分泌腫瘤的成人。Lu-Dotatate由放射性同位素Lu標記奧曲肽，通過放射性核素-奧曲肽與神經內分泌腫瘤細胞結合，使輻射能夠直接傳遞到腫瘤細胞，抑制腫瘤生長。試驗的中期分析結果表明，Lutatate組的總生存期更長。后續研究也表明，除了提高生存率，Lu-Dotatate還能提高患者的生存質量：Lu-Dotatate組和奧曲肽組的整體較健康狀態持續的時間分別為28.8個月和6.1個月;身體功能良好持續時間分別為25.2個月和11.5個月。最后，與標準治療相比，對于接受Lu-Dotatate治療的晚期腸神經內分泌腫瘤患者來說，疾病發生進展或死亡的風險降低了79%。

4.? 曲妥珠單抗，減緩HER2陽性子宮漿液性癌的進展

子宮漿液性癌是一種罕見的侵襲性癌癥，其患者約占子宮內膜癌總病例數的10%，而子宮內膜癌復發和死亡的比例高達40%。研究顯示，HER2基因在約30%的子宮漿液性癌中過表達。一直以來，曲妥珠單抗（trastuzumab）主要用于HER2陽性乳腺癌患者。一項Ⅱ期臨床研究比較了61例Ⅲ期或Ⅳ期HER2陽性子宮漿液性癌患者使用卡鉑聯合紫杉醇方案，加用或不加用曲妥珠單抗。結果顯示，接受曲妥珠單抗治療的女性患者中位無進展生存期（PFS）為12.6個月，而未接受曲妥珠單抗治療的患者中位PFS為8個月。該研究首次證實，對于這種類型的子宮漿液性癌患者來說，接受標準鉑類化療聯合靶向治療可以延長無進展生存期。

5.? CSF-1抑制劑pexidartinib，治療腱鞘巨細胞瘤

腱鞘巨細胞瘤是一種常見于青少年的罕見癌癥，對于腱鞘巨細胞瘤患者來說，手術仍然是一線標準療法。其中有些患者需要接受多次滑膜切除術，還有些患者甚至需要接受全關節置換術。一項Ⅲ期臨床隨機試驗在招募了多達120名受試者后，對一種叫做pexidaritnib的腱鞘細胞瘤新藥的有效性和安全性進行了檢驗。研究結果顯示，結果顯示服用pexidaritnib的患者總響應率為39.3%，而安慰劑組為0%。

癌癥免疫療法，大放異彩

過去的一年，是免疫療法大放異彩的一年。首先，2018年的諾貝爾獎頒發給了發現免疫療法的科學家——是他們首先發現了利用自身的免疫系統也能夠對抗癌癥——這也標志著癌癥免疫療法的從無到有。另外，免疫療法讓肺癌治療實現了近幾年以來最重大的突破。而其他的免疫療法相關研究，也給實體瘤患者和血癌患者帶去了新的治療選擇。

另外，過去一年的研究成果也擴展了免疫療法的初級范圍。檢查點抑制劑相關的重要研究顯示，如果能在病程早期給藥，并與其他類型的免疫療法或化療相結合，就能實現生存率的上升。過繼細胞療法是近幾年新興的免疫療法，截至去年為止，長期累積的研究數據為該療法在治療不同類型血癌時的益處和風險，都有了更加深入的見解。

治療中晚期肺癌，檢查點抑制劑可行！

首先，我們要知道，什么是免疫檢查點抑制劑療法？免疫檢查點是免疫細胞自己分泌出的蛋白質小分子，能夠抑制細胞自身的活動。因為免疫細胞的過度激活會引起自身免疫疾病，所以免疫檢查點蛋白的存在其實是機體為了維穩的一種自我保護，就像免疫系統的“閘門”。投機取巧的癌細胞正是利用了這一機制——它們劫持免疫檢查點蛋白，抑制了免疫細胞的活化，從而逃過了免疫系統的攻擊。而免疫檢查點抑制劑的作用，就是激活免疫細胞，打開免疫系統的“閘門”，進而消滅癌細胞。

今年有兩項重要研究，都證明了免疫檢查點抑制劑療法在非小細胞肺癌晚期的一線治療中是擁有一席之地的：

★ 發表于《新英格蘭醫學雜志》上的一篇研究發現，在治療中加入能夠抑制免疫檢查點蛋白“PD-L1”的藥物阿特珠單抗（Tecentriq）的治療組，其中位無進展生存期為8.3個月，比只接受化療的患者多了1.5個月。

★ 在另一項研究中，研究人員將非小細胞癌患者隨機分配為兩組，一組接受傳統化療藥物的治療，而另一組則接受化療+PD-1抑制劑的治療。研究結果顯示，同時接受免疫檢查點抑制劑療法的患者比只接受化療的患者的一年生存率高了近20%（ （69.2% VS 49.4%）;前者的中位無進展生存期也比后者多了3.9個月（8.8個月 VS 4.9個月）。

強強聯合，為中晚期腎癌患者帶去希望

PD-1抑制劑單抗歐狄沃（Nivolumab）聯合易普利姆瑪（Ipilimumab），已經是惡性黑色素瘤患者的一線療法了。現在，研究人員正試圖發現更多的可能，將這種治療方法延申至其他類型癌癥，比如腎細胞癌的治療當中。

有研究人員評估了這個“強強聯合”對中晚期腎細胞癌的效果。他們發現，相比于只使用靶向藥物舒尼替尼（Sutent）進行治療的患者，接受免疫抑制劑聯合治療的患者的18個月生存率比前者高15%（75% VS 60%）。不僅如此，在免疫抑制劑聯合治療組中，還有9%的患者的癌癥已經被治愈了！

雖然說這種“強強聯合”也可能產生較為嚴重的毒性作用，但鑒于其卓越的治療效果，已經成為高轉移風險癌癥患者的一線療法了。近期，美國食品與藥品監督管理局（FDA）也已經批準該療法，用于中晚期腎癌患者的治療中。

首款治療第二常見皮膚癌的藥物，批了！

2018年9月時，美國食品與藥品監督管理局（FDA）批準了一種新的抗PD-1檢查點抑制劑cemiplimab，該藥物是一種靜脈注射液，可用于轉移性皮膚鱗狀細胞癌（CSCC）或不能實施治愈性手術或治愈性放療的局部晚期CSCC患者的治療中。該藥物通過靶向細胞通路 PD-1而發揮作用。該藥物通過阻斷這一通路，可以幫助人體免疫系統抗擊癌細胞。值得一提的是，cemiplimab是美國食品與藥品監督管理局（FDA）批準的首個專門用于晚期 CSCC 的藥物。

轉移性皮膚鱗狀細胞癌是第二常見的皮膚癌癥，每年都有超過一百萬人被確診為該病。雖然大部分患者能夠通過手術的方法而痊愈，但仍有一定比例的患者手術后未能痊愈，還有部分患者的癌細胞已經擴散。遺憾的是，這部分患者對包括化療在內的標準療法響應率較低，而 cemiplimab的批準則為這一部分患者帶去了福音。

CAR-T療法，比預想中更有效

過繼細胞免疫治療是腫瘤免疫治療的熱點領域之一，目前已發展到第5代嵌合抗原受體細胞（CAR-T）。在2017年8月30日時，美國食品與藥品監督管理局（FDA）批準了人類史上首款CAR-T療法——tisagenlecleucel，用以治療B細胞前體急性淋巴性白血病，美國臨床腫瘤學會（ASCO）也在次年的盤點中，將CAR-T療法評為癌癥研究領域中的“年度最大突破”。和檢查點抑制劑療法不同，CAR-T療法是通過改造患者自身的T細胞，從而驅動患者自身的免疫系統進行抗癌的。

Tisagenlecleucel是一項抗CD19的CAR-T療法，其中，CD19是急性淋巴性白血病的一種重要生物標志物，存在于惡性B淋巴細胞的表面，這就讓CD19成為了嵌合抗原T細胞的有效靶點。2017年，美國食品與藥品監督管理局（FDA） 基于一項早期臨床試驗數據批準了tisagenlecleucel。最近，一項全球二期臨床試驗又對早期數據進行了證實。

研究人員共招募了75名受試者，結果顯示，81%的受試者在完成治療的三個月，癥狀仍在消退。另外，tisagenlecleucel的持久性也非常優秀——可在血液中留存時間長達20個月之久。最后，雖然總體生存率的曲線是隨著時間呈下降趨勢的，但仍有很大進步——一年生存率超過50%。下一步，研究人員還需要在年齡跨度更大的患者群體中開展更大型的臨床試驗，只有這樣，才能進一步了解藥物對患者的長期影響，并驗證其有效性和安全性。

靶向治療，繼續發力

靶向治療，是指在細胞分子水平上專門針對癌細胞中已經明確會致癌的基因突變的治療方法，相比于會影響全身細胞的傳統化療，靶向治療仍然是腫瘤治療中富有成效，且傷害較小的治療方式。在十幾年的研究和臨床實踐后，靶向治療已經能有效治療多種對傳統療法產生抗性的癌癥了。

二代EGFR抑制劑，將無進展生存期翻倍

關于肺癌，最常提到的致癌基因就是EGFR了。EGFR能以多種形式、在多種不同的位點發生突變，有些突變用第一代靶向治療藥物——比如吉非替尼（gefitinib） 和厄洛替尼（erlotinib）就能解決。但是，在接受治療的過程中，又會有源源不斷的抗性突變產生。

第二代靶向抗癌藥物應運而生。奧希替尼（osimertinib）就是其中一種，專門用于治療非小細胞癌或較為少見的EGFR突變導致的肺癌。去年，已經有兩項研究對奧希替尼（osimertinib）的效果進行了檢測。在其中一項研究中，研究人員將556名受試者隨機分配至兩組，一組接受奧希替尼的治療，而另一組接受一代肺癌靶向藥物吉非替尼或厄洛替尼的治療。

研究結果顯示，接受二代靶向治療藥物奧希替尼治療的患者的無進展生存期為18.9個月，而接受一代靶向治療藥物治療的患者無進展生存期僅為10.2個月。這也就是說，奧希替尼幾乎將患者的無進展生存期翻了一倍！美國食品與藥品監督管理局（FDA）正是基于該研究的結果，批準了奧希替尼。

新型靶向藥物，放慢癌細胞分裂速度

距離美國食品與藥品監督管理局（FDA）批準首個乳腺癌靶向藥物曲妥珠單抗（trastuzumab），已經有二十年了。二十年后的現在，研究人員賦予了靶向藥物更多的功能：不再只針對致癌突變，還能減緩癌細胞分裂速度，讓乳腺癌變成“慢性病”。

CDK4/蛋白的全稱是“周期蛋白依賴性激酶4/6”，是一種負責調控細胞分裂的蛋白。而abemaciclib是一種新型靶向藥物，能夠抑制CDK4/6蛋白的活動。已經有臨床研究對該藥物的有效性進行了檢驗。研究人員將669名患有乳腺癌的女性分為兩組，一組接受氟維司群（fulvestrant， 一種乳腺癌一線治療藥物）+ abemaciclib的治療，另一組患者接受氟維司群（fulvestrant）+安慰劑的治療。研究結果顯示，額外接受abemaciclib治療的患者的中位無進展生存期為16.4個月，而另一組患者的中位無進展生存期僅為9.3個月。Abemaciclib已于2018年2月獲得美國食品與藥品監督管理局（FDA）批準。

化療新方案，大大延長胰腺癌患者生存時間！

化療新突破

還記得喬布斯是因為哪種癌癥過世的嗎？沒錯，就是胰腺癌。胰腺癌常被成為“癌中之王”，這是因為它的惡性程度很高且極易復發，5年生存率可能還不足5%！對于已經接受手術的胰腺癌患者來說，標準的術后治療方案就是通過鹽酸吉西他濱（gemcitabine）來繼續殺滅體內殘余的癌細胞，但是超過70%的患者在手術兩年內都會復發。

去年，研究人員發現了一種更加有效的化療方案：氟尿嘧啶（fluorouracil）、甲酰四氫葉酸（leucovorin）、伊立替康（irinotecan）和奧沙利鉑（oxaliplatin）聯合化療。研究人員把四種藥物的名字結合起來，給這種新的化療方案命名為“FOLFIRINOX”。

研究人員將術后患者隨機分為兩組，分別接受鹽酸吉西他濱（gemcitabine）和FOLFIRINOX方案進行化療，并對兩組患者進行了為期33.6個月的觀察。他們發現，FOLFIRINOX組和吉西他濱組的中位無復發生存期分別為21.6個月和12.8個月，兩組的總生存期的中位數則分別為54.4個月和35個月。這也就意味著，在接受FOLFIRINOX方案化療的患者的5年生存期達到了將近50%！

卵巢癌治療，以簡勝繁

卵巢癌是女性生殖器官常見的惡性腫瘤之一，常規的治療方法是先采取手術切除，再聯合化療消滅殘余癌細胞。可是手術這種侵入性治療措施對于卵巢癌患者來說，是否真的是利大于弊呢？

為了弄清楚這個問題，有研究人員將485名女性患者分為兩組，一組患者先接受手術，隨之接受紫杉醇聯合卡鉑化療，而另一組患者只接受化療。結果顯示，手術似乎并沒能為患者爭取更多的生存時間——手術+化療組患者的中位生存期為53.6個月，而僅接受化療的患者的中位生存期甚至比前者長了一年，也就是65.7個月。

當然，臨床上的治療建議是否會發生相應的改變，還需要對該研究結果進行再驗證，畢竟以往的一些研究和現階段的臨床治療建議，都支持了手術的治療方式。

檢測診斷更精確了

我們都知道，對于癌癥患者來說，越早發現，才越有利于治療。但是很多癌癥所表現出的早期癥狀并不顯著，以至于人們疏于檢查，甚至一經診斷就是晚期！從而延誤了治療的最佳時機，極大降低患者的生存率，嚴重影響了患者的生存質量。所以，研究人員們一直致力于研發出更加簡便、易操作的診斷方法，讓診斷不再是需要在醫院里跑前跑后、回家后還要等十天半月的繁雜程序。

在過去的一年中，分子檢測方面最大的進展，就是幫助患有早期乳腺癌的女性判斷：自己是否需要接受化療。另外，液體活檢技術上的進展，也讓幾種常見癌癥的患者實現輕松篩查！

簡單血檢，一次篩查8種常見癌

基因突變是大部分癌癥的元兇，當癌細胞死亡時，包含著突變基因的細胞殘骸就會進入血液循環當中。那么，通過分析血液種異常的基因突變和蛋白標志物，完成癌癥的早期篩查，就是我們常說的“液體活檢”。在過去的一年中，有多項重要研究都證明了液體活檢技術的有效性，發表于國際頂級學術期刊《自然》上面的一篇研究顯得尤為特別——來自美國、德國、意大利等多國研究人員共同開發出了一種叫做“CancerSEEK”的癌癥早期檢測儀，該檢測儀能通過綜合分析血液中的蛋白質和DNA信息，幫助人們更早地發現8種常見癌癥（包括卵巢癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、食管癌、結直腸癌、肺癌與乳腺癌）。

具體來講，CancerSEEK是通過評估血液中16個循環腫瘤DNA（ctDNA）和8個腫瘤抗原水平來發現癌癥的蛛絲馬跡的。研究人員在1005名被確診為8種常見癌癥的患者和850名健康人中，對CancerSEEK的有效性進行了驗證。他們發現，CancerSEEK檢測到癌癥的敏感性為69%～98%，具體結果取決于癌癥類型。另外，該測試的特異性為99%，這意味著健康人出現假陽性結果的可能性非常低。

目前，CancerSEEK尚未用于臨床實踐。約翰·霍普金斯大學現已開始了一項驗證研究，計劃在至少五年內跟蹤10000名癌癥病人。研究者稱，他們還將在普通人群中進行大規模的驗證研究。

TAILORx告訴你，70%的乳腺癌患者都無需化療！

雖然免疫療法等新型療法已經越來越多地被運用到乳腺癌的治療當中，但化療仍然是幫助殺死癌細胞的一線療法。但一項叫做“TAILORx”的研究告訴你，對于70%的HER2陰性乳腺癌患者，也是最為常見的一種乳腺癌患者來說，化療其實是一種“過度治療”。

TAILORx是一項從2006年開始的三期臨床試驗，包括了10273名HR陽性、HER陰性、腋窩淋巴結陰性的乳腺癌患者。該研究利用了Oncotype DX乳腺癌復發檢測的方法，在美國、加拿大、新西蘭、秘魯和愛爾蘭的1182個測試點，對受試者體內21個與乳腺癌復發相關基因的表達情況進行了評估，并得出了相應的“乳腺癌復發風險指數（以下簡稱復發指數）”，該指數范圍為0～100。對于復發指數較低的受試者（復發指數在0～10之間）來說，她們僅接受了內分泌治療，而復發風險指數較高（26及以上）的受試者則同時接受了內分泌治療和化療。其余復發指數處于中等水平（11～25）的受試者則被隨機分配至“內分泌療法組”或“內分泌療法加化療組”。

總的來說，“內分泌治療組”和“內分泌加化療治療組”中受試者的生存率非常相近：在試驗進行到第九年時，兩組的整體生存率分別為98.1%和98%;在試驗進行到第九年時，兩組的生存率分別為93.9%和93.8%。從統計學的角度來看，差異并不顯著。

研究人員還發現，在試驗進行到第九年時，復發指數在0～10之間的患者，即使只接受了內分泌療法，復發概率也只有3%。而復發指數在26～100的受試者則沒那么幸運——有13%的受試者都復發了，不論他們接受哪種方案進行治療。這也說明，對于高復發風險患者來說，還需要更加有效的治療方法。

人體微生物組的研究仍然是一個較新且仍在飛速發展的領域，究竟哪種特定的微生物能起到增強機體防御的效果？還有哪種微生物對于腫瘤的發展會起到至關重要的作用？這些問題都等著科學家們去一一探究。

新興研究領域——癌癥與微生物組

★ 患癌風險，還和微生物有關？

在共同進化了數千年之后，微生物組和它們的宿主，也就是人類，已經形成了一種和諧共生的關系。這種關系是如此的繁雜，我們甚至可以把人體想成是一個人與微生物細胞共同組成的“超有機體”。當然，微生物組對人體的影響也不言而喻，人們對微生物組的認識，已經從“腸道內幫助消化的外來務工者”深入到“第二大腦“了，它們不僅僅會影響正常的新陳代謝活動，還會影響免疫功能。實驗室研究和臨床研究都表明，微生物組如果發生變化，很有可能致病，其中也包括癌癥。從癌癥的角度來看，微生物對人體既可以是有益的，也可以是有害的。雖然某些微生物會促進病情的發展，但是還有些微生物似乎能增強人體的免疫功能，讓治療更好地發揮效果。

★ 兩項關鍵研究，給未來奠定基礎

雖然大多數相關研究的對象都是腸道內的微生物組（畢竟其數量和種類的確不容小覷），還有研究人員把目光集中在了口腔和陰道中的微生物上，并發現了這些微生物與疾病的發生也息息相關。比如，某些微生物的數量過多，會破壞整體微生物組組成的均衡，就可能會導致結腸癌、鱗狀上皮細胞癌和食道癌。所以，對于高風險患癌人群來說，調整他們體內的微生物，或許也是一種值得探究的癌癥預防策略。

有兩項研究對人們口腔內微生物與癌癥之間的相關進行了研究。第一項研究結果顯示，對于已經被確診為頸部和頭部鱗狀上皮細胞癌的患者來說，雖然口腔內整體微生物的組成和患癌風險增加之間并不存在相關，但是棒狀桿菌和金氏桿菌數量多與患癌風險低之間存在相關。換句話說，如果口腔內棒狀桿菌和金氏桿菌水平高，可能表示患癌的風險較低。

另一項研究則探究了口腔菌群與食管腺癌以及食管鱗狀細胞癌之間的關系。研究人員發現，一種叫做“福賽斯坦納菌“的牙周病原體與患食管腺癌風險上升之間存在相關;淋病奈瑟菌和肺炎鏈球菌的缺乏與食管腺癌患病風險低之間存在相關。而如果一種叫做”牙齦卟啉單胞菌“的牙周細菌數量較多，患食管鱗狀細胞癌的風險可能較低。

★ 根據患者微生物組成，讓治療和護理“個性化”

當然，通過現階段的研究，來給出利用微生物降低患癌風險/延緩病情惡化的結論還為時尚早。但是，這兩項研究的結果已經為未來發展出預防和治療頭部、頸部癌癥的有效方法奠定了基礎。

我們都知道，微生物組的多樣性與飲食均衡、鍛煉等生活因素是息息相關的。在未來，癌癥護理或許還將包括對患者微生物組的分析，并根據分析結果來定制更具個性化的治療及護理方案。研究人員們將密切關注這一充滿可能與挑戰性的領域。

未來九大研究方向，加速癌癥研究進展

這九大研究方向，有的代表了癌癥醫療領域中亟需關注的重點問題，有的能夠豐富知識庫從而促進臨床決策改變，還有的則指出了癌癥護理中存在的空白。

1.? 找出新方法，更好地預測免疫療法效果

免疫療法是一個廣泛的概念，包括了一系列的藥物和治療手段，比如疫苗、免疫檢查點抑制劑和細胞療法等等。免疫療法已經改善了多種類型癌癥患者的前景，延長了他們的壽命。但現階段，我們只能為一小部分患者實現長期的疾病控制，而對于另一些患者來說，免疫療法會引起副作用，甚至會危及生命。所以，找出哪些患者能從免疫療法中獲益，而哪些患者對免疫療法副作用風險極高是當務之急。只有恰當地為每一名患者評估治療的風險和收益，才能達到最佳治療效果。

我們該重點關注什么？

★ 識別出能夠預測免疫療法治療效果的因素，以及那些能夠判斷長期疾病控制效果、是否會對治療產生抗性，或在接受治療后是否會出現副作用的因素;

★ 開發出基于血液和組織的生物標志物，發現能預測治療所能帶來益處的免疫應答新特征;

★ 基于已有的患者數據，建立預測性模型或算法，用以評估出現嚴重的免疫相關毒性的風險。

2.? 亟待明確，哪些患者適合術后輔助性治療

術后輔助性治療，是指化療、放療等能幫患者在術后殺滅體內殘余癌細胞，防止病情復發的治療方法。但是，“70%的乳腺癌患者或許都不需要接受化療”這一研究結論，為我們敲響警鐘——雖然術后輔助型治療能極大地提升一些患者的生存率，但是對于另一些患者來說，卻完全是弊大于利。所以，明確哪些患者能夠從術后輔助性治療中獲益，是非常重要的。而對于那些本就不需要這種治療的患者來說，消除這個甚至會帶來危害的冗余步驟，不僅能提高患者的生存質量，還能減輕經濟負擔。

我們該重點關注什么？

★ 找出能幫助辨別那些能從術后輔助性治療中受益的患者的因素。其實，在尋找這些因素的過程中，我們的視野不應該只局限于臨床、病理學、遺傳、免疫等因素，環境和社會因素同樣不容忽視;

★ 開發出能夠在臨床上使用的、具有效力的生物標志物測試，使之能夠檢測出患者在接受手術后復發的風險，從而幫助不同復發風險的患者制定最佳的治療方案，讓治療變得個性化。

3.? 把分子療法中的創新，應用到實體腫瘤中

在2018年，美國食品與藥品監督管理局（FDA）批準了白血病和淋巴瘤中的嵌合抗原受體CAR-T細胞療法，這可謂是癌癥治療領域的一座里程碑。這種療法是改造自身的免疫細胞來治療癌癥，在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治療上有著顯著的療效，被認為是最有前景的腫瘤治療方式之一。但這種療法是否能夠應用到實體瘤的治療中呢？迄今為止，相關的研究數據仍非常有限。

我們該重點關注什么？

★ 找出只存在于實體瘤中的獨特抗原靶點，并加以證實;

★ 探索將細胞療法應用于實體瘤治療的安全性和有效性;

★ 找出能讓細胞療法更有效地觸及每一位患者的方法，縮短患者和治療之間的距離。比如有些細胞產品是不需要為每一位患者進行個性化定制的，找出這些產品的更多用途，讓治療變得更加高效。

4.? 讓精準醫療研究，惠及兒科癌癥患者

對于成年患者來說，已經有很多種能夠表征常見突變的遺傳工具了，對特定類型的癌癥來講，這些遺傳工具的使用加速了新型靶向療法的研發進展，幫助更多的患者從癌細胞手中奪回自己的生命。不過，雖然在成年患者中獲得了巨大成功，但精準醫療尚未能良好地整合進兒童癌癥地治療中。

我們該重點關注什么？

★ 找出兒科癌癥中能夠作為潛在治療靶點的基因組改變或其他分子變化;

★ 開發出針對兒科癌癥中特定基因組變化或其他分子變化的更加有效的治療劑（therapeutic agent）;

★ 有些基因突變致癌的孩子，對現有的一些針對成年患者有效的藥物也有響應，我們還需要進一步證實這部分藥物及療法在治療兒科癌癥時的有效性。

5.? 為老年癌癥患者提供更有效的治療

雖然在癌癥患者中，大部分都是年齡在65歲及以上的老年人，但是卻很少有臨床試驗是專門針對老年患者的。而且，參與到臨床試驗中的老年患者，通常來講并不具有代表性。所以，奮戰在抗癌一線的醫生們就有了這樣的難題：他們很難把臨床試驗的數據結果應用在老年患者中，因為這部分患者可能存在其他的健康問題，而且老年人身體功能的完善程度也廣泛存在差異。所以，缺乏有效的臨床實驗數據，再加上老年患者這一群體內部的巨大差異，導致高質量的醫療手段難以應用于老年患者中，即使老年患者是占比最大、增長速度最快的癌癥患者群體。

我們該重點關注什么？

★ 首先，應該掌握能夠表征生理性衰老的標準方法，比如老年評估（geriatric assessment）和衰老的生物標志物等，這樣才能更加準確地預測老年患者可能出現的治療相關副作用;

★ 深入研究癌癥治療手段對于生理功能、認知功能以及生活質量的影響，從而更好地了解老年患者對治療方法的耐受程度;

★ 在認知功能嚴重受損、患有多種疾病或身體虛弱等具有特殊情況的老年患者中開展臨床試驗，檢測癌癥療法對這部分患者的有效性和毒性;

★ 開展臨床試驗，弄清楚在老年評估的指導下開展個性化治療，是否能夠改善治療結果。比如在治療身體狀況較好的老年患者時，該如何減少治療不足的發生？而針對比較虛弱的老年患者時，如何減少過度治療情況的發生？

6.? 讓癌癥臨床試驗的受試者，更具多樣性

在癌癥臨床試驗中，某些患者群體一直都存在代表性不足的問題，例如已經提到的老年患者，還有年齡在15歲～39歲之間的青少年。當然，種族差異、城鄉差異、社會經濟地位差異，都有可能導致不同結果的出現。而受試者代表性較差，即意味著研究結果可能無法充分考慮影響結果的生物、社會和文化因素的多樣性。

我們該重點關注什么？

★ 應該更加深入地理解那些多多少少被忽視了的群體，他們在加入臨床試驗時會有哪些困難，把患者、患者所屬群體和試驗特定因素都考慮進去;

★ 找出能夠讓代表性不足的群體更多地加入到臨床試驗的方法，并驗證其有效性。利用科普工具、在其所屬社區中進行宣傳等等都是可能的解決辦法;

★ 研究低代表性人群中癌癥發病率、患病率、疾病史和治療經驗（包括療效和毒性）的差異。

7.? 癌癥治好了，別忘了后遺癥

癌癥治療領域取得的進展讓1550萬患者得以幸存——這一數字已經創造了奇跡。雖然我們已經取得了巨大的成就，但是幸存者們仍面臨著癌癥帶來的長期問題，包括癌癥療法的副作用等等，這些長期問題也嚴重影響了幸存者的生存質量。長期問題通常包括周圍神經病變，認知障礙和心臟毒性，這不僅對患者造成了負面影響，也是醫療保健系統的重大負擔。

我們該重點關注什么？

★ 找出那些會增加治療相關毒性出現風險的遺傳突變;

★ 加深對靶向治療毒性的潛在機制的認識，弄清楚治療措施會在多大程度上影響患者的長期健康，并制定新的策略以減輕或消除此類毒性;

★ 開發新的工具，讓長期追蹤幸存者健康狀況變得更加便捷，包括患者報告的結果測量等。

8.? 別讓肥胖成為癌癥導火索

雖然全世界都喊著“燃燒我的卡路里“，但肥胖的發生率依然在不斷攀升。除了致癌，肥胖還與較低的生存率有關，甚至會導致出現治療副作用概率的上升。以美國為例，如果在接下來的20年里，美國人對肥胖和癌癥之間的關系仍停留在目前的認知層面上，那么患癌人數將以每年50萬人的速度增加，肥胖也將超過吸煙，成為第一大可預防的致癌因素。

我們該重點關注什么？

★ 加強宣傳，讓人們清楚，運動和飲食因素與癌癥息息相關;

★ 研究肥胖是如何影響患者對療法的響應，以及肥胖對癌癥復發風險、長期問題等方面的影響;

★ 為高危人士和癌癥患者找出能保持健康體重的有效措施。

9.? 癌前病變，也要及時檢測和治療

很多癌癥都是從高風險病變開始，一步步惡化成侵襲性癌癥的。但迄今為止，關于導致高風險病變轉化成侵襲性癌癥的因素（可能包括遺傳組成、遺傳異質性、組織微環境等），我們卻知之甚少。而豐富相關的信息儲備，將有助于開發出新的指導性方法，在轉變為惡性腫瘤之前攔截和根除高危病變。

我們該重點關注什么？

★ 確定促進侵襲前病變進展至侵襲性癌癥的特定分子途徑，并制定可延遲或預防惡性腫瘤進展的干預措施;

★ 確定與侵襲性疾病進展相關的癌前病變微環境特征;

★ 研究新方法，并用以評估癌前病變，從而讓我們更好地了解高風險病變進展為侵襲性疾病的能性。