血清OPN、DKK-1、sLAG-3水平變化與胃癌患者TNM分期的關(guān)聯(lián)性分析

趙 敏 戴成艷 丁 平

（遼寧省朝陽(yáng)市第二醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，遼寧 朝陽(yáng) 122000）

胃癌為常見(jiàn)消化系統(tǒng)惡性腫瘤，早期診斷困難，手術(shù)切除率低，預(yù)后情況不理想。研究顯示，血清中某些生物學(xué)因子可對(duì)腫瘤惡性程度、預(yù)后進(jìn)行評(píng)估[1]。骨橋蛋白（OPN）可通過(guò)調(diào)控癌細(xì)胞周期，加速其增殖[2]。重組人DIck-kopf相關(guān)蛋白1（DKK-1）可拮抗Wnt信號(hào)通路，參與腫瘤增殖、分化[3]。可溶性淋巴細(xì)胞活化基因3（sLAG-3）具有免疫調(diào)節(jié)功能，可能通過(guò)活化免疫應(yīng)答，對(duì)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)起到抑制作用[4]。本研究選取我院胃癌患者85例，探究血清OPN、DKK-1、sLAG-3水平變化與TNM分期、分化程度的關(guān)聯(lián)性。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：經(jīng)我院倫理委員會(huì)同意批準(zhǔn)，選取2016年11月至2019年3月胃癌患者85例為觀察組，同期選取健康體檢者42例為對(duì)照組。觀察組女39例，男46例，年齡47～75歲，平均年齡（61.37±5.29）歲，TNM分期：Ⅰ期21例，Ⅱ期26例，Ⅲ期28例，Ⅳ期10例，高分化35例，中分化26例，低分化24例。對(duì)照組女19例，男23例，年齡46～77歲，平均年齡（61.82±5.53）歲。兩組年齡、性別均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)病理檢查確診；②意識(shí)清楚；③患者及家屬知情并簽署承諾書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝腎功能不全；②精神異常；③嚴(yán)重免疫功能缺陷；④嚴(yán)重心血管系統(tǒng)疾病。

1.3 方法：空腹收集靜脈血5 mL，離心（3000 r/min，5 min，離心半徑5 cm），取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)OPN、DKK-1、sLAG-3，試劑盒由上海法默生物科技有限公司提供。

1.4 觀察指標(biāo)：①對(duì)比兩組血清OPN、DKK-1、sLAG-3水平。②對(duì)比不同病理分期胃癌患者血清OPN、DKK-1、sLAG-3水平。③分析血清OPN、DKK-1、sLAG-3水平與TNM分期、分化程度的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：運(yùn)用SPSS21.0分析，計(jì)量資料以（±s）表示，t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，χ2檢驗(yàn)，采用Pearson進(jìn)行相關(guān)性分析，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清OPN、DKK-1、sLAG-3水平：觀察組血清OPN、DKK-1水平較對(duì)照組高，血清sLAG-3水平較對(duì)照組低（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組兩組血清OPN、DKK-1、sLAG-3水平對(duì)比（±s，μg/L）

表1 兩組兩組血清OPN、DKK-1、sLAG-3水平對(duì)比（±s，μg/L）

2.2 不同病理分期胃癌患者血清OPN、DKK-1、sLAG-3水平：TNM分期Ⅰ～Ⅱ期患者血清OPN、DKK-1水平較Ⅲ～Ⅳ期患者低，血清sLAG-3水平較Ⅲ～Ⅳ期患者高（P＜0.05）；低分化患者血清OPN、DKK-1水平較高、中分化患者高，血清sLAG-3水平較高、中分化患者低（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 相關(guān)性：血清OPN、DKK-1水平與TNM分期呈顯著正相關(guān)，與分化程度呈顯著負(fù)相關(guān)（P＜0.05）；血清sLAG-3水平與TNM分期呈顯著負(fù)相關(guān)，與分化程度呈顯著正相關(guān)（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表2 不同病理分期胃癌患者血清OPN、DKK-1、sLAG-3水平對(duì)比（±s，μg/L）

表2 不同病理分期胃癌患者血清OPN、DKK-1、sLAG-3水平對(duì)比（±s，μg/L）

表3 血清OPN、DKK-1、sLAG-3水平與TNM分期、分化程度的相關(guān)性

3 討 論

近年來(lái)，胃癌的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移機(jī)制為臨床研究熱點(diǎn)。胃癌患者腫瘤分期、胃癌細(xì)胞分化程度不同等均為影響惡性程度、預(yù)后的重要因素[5]。

腫瘤相關(guān)蛋白異常表達(dá)可加速癌細(xì)胞增殖，提高癌細(xì)胞浸潤(rùn)能力，進(jìn)而加速病情進(jìn)展。OPN為橋接蛋白家族成員，通過(guò)調(diào)控胞細(xì)胞周期（上調(diào)G1/S期細(xì)胞比例，加速癌細(xì)胞跨越G0期），加速癌細(xì)胞增殖，并可減少癌細(xì)胞凋亡，并可結(jié)合（配體-受體）整合素、CD44v等，促進(jìn)癌細(xì)胞浸潤(rùn)。有研究顯示，OPN在多種惡性腫瘤中（卵巢癌、肺癌等）呈高表達(dá)[6]。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清OPN水平較對(duì)照組高，胃癌患者TNM分期Ⅰ～Ⅱ期、高中分化患者血清OPN水平較Ⅲ～Ⅳ期、低分化患者低（P＜0.05）。提示OPN高表達(dá)與胃癌發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，其機(jī)制可能為加速胃癌細(xì)胞增殖，提高其侵襲能力。

Wnt信號(hào)通路活化利于腫瘤增殖、分化，與多種惡性腫瘤的發(fā)生具有密切關(guān)系。DKK-1為Wnt/β-catenin信號(hào)通路抑制劑，在Wnt信號(hào)的負(fù)反饋調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用[7]。正常組織中，DKK-1表達(dá)低下，惡性腫瘤患者血清DKK-1高表達(dá)，參與腫瘤增殖、浸潤(rùn)。本研究中，觀察組血清DKK-1水平較對(duì)照組高，胃癌患者TNM分期Ⅰ～Ⅱ期、高中分化患者血清DKK-1水平較Ⅲ～Ⅳ期、低分化患者低（P＜0.05）。提示DKK-1高表達(dá)參與胃癌發(fā)生、發(fā)展，其機(jī)制可能為促進(jìn)癌細(xì)胞增殖、侵襲。

sLAG-3為跨膜蛋白，可改善T淋巴細(xì)胞免疫，促進(jìn)CD4+的免疫監(jiān)察作用，提高毒性T細(xì)胞活性，抑制腫瘤細(xì)胞增長(zhǎng)，在腫瘤免疫抑制、微環(huán)境的調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清sLAG-3水平較對(duì)照組低，胃癌患者TNM分期Ⅰ～Ⅱ期、高中分化患者血清DKK-1水平較Ⅲ～Ⅳ期、低分化患者高（P＜0.05）。提示sLAG-3低表達(dá)參與胃癌發(fā)生、發(fā)展，其機(jī)制可能為抑制免疫應(yīng)答，促進(jìn)癌細(xì)胞免疫逃逸。此外，本研究進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，血清OPN、DKK-1水平與TNM分期呈顯著正相關(guān)，與分化程度呈顯著負(fù)相關(guān)（P＜0.05）；血清sLAG-3水平與TNM分期呈顯著負(fù)相關(guān)，與分化程度呈顯著正相關(guān)（P＜0.05）。提示血清OPN、DKK-1、sLAG-3水平可對(duì)胃癌患者TNM分期、分化程度進(jìn)行評(píng)估。

綜上可知，OPN、DKK-1、sLAG-3參與胃癌發(fā)生、發(fā)展，且血清含量與患者TNM分期、分化程度密切相關(guān)，臨床可據(jù)此制定針對(duì)性治療方案。