幽門螺桿菌在胃食管反流病發病中的作用

華啟洋 吳同利 劉永艷 孫鳳芹 姚燕

摘要：目的 ?探討幽門螺桿菌（Hp）在胃食管反流病（GERD）發病中的作用，為臨床診治GERD提供參考。方法 ?選取2016年 ? ?2月～2018年12月我院收治的胃食管反流病患者85例，設為GERD組，另選同期我院體檢健康者30人為對照組，14C呼氣試驗法進行Hp檢測，比較兩組Hp感染陽性率、GERD不同癥狀程度者Hp感染陽性率以及反流性食管炎（RE）不同程度者Hp感染陽性率。結果 ?GERD組Hp感染陽性率（54.12%）高于對照組（46.67%），差異無統計學意義（P>0.05）;GERD輕度癥狀組、中度癥狀組、重度癥狀組及極重度癥狀組Hp感染陽性率分別為55.00%、52.00%、54.55%、55.56%，組間比較，差異無統計學意義（P>0.05）;RE患者LA-A組、LA-B組、LA-C組及LA-D組Hp感染陽性率分別是57.14%、55.56%、47.06%、46.15%，組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 ?幽門螺桿菌感染在胃食管反流病發生和發展過程中可能無相關性，但對于Hp陽性的GERD患者也應根據實際情況實施根除Hp治療，以減少惡變幾率。

關鍵詞：胃食管反流病;幽門螺桿菌;慢性胃炎

中圖分類號：R573 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.20.029

文章編號：1006-1959（2019）20-0103-03

The Role of Helicobacter Pylori in the Pathogenesis of Gastroesophageal Reflux Disease

HUA Qi-yang，WU Tong-li，LIU Yong-yan，SUN Feng-qin，YAO Yan

Abstract：Objective ?To investigate the role of Helicobacter pylori （Hp） in the pathogenesis of gastroesophageal reflux disease （GERD） and provide reference for clinical diagnosis and treatment of GERD.Methods ?85 patients with gastroesophageal reflux disease admitted to our hospital from February 2016 to December 2018 were enrolled in the GERD group. Another 30 healthy people in our hospital were selected as the control group， and the 14C breath test method was used for Hp detection. The positive rate of Hp infection， the positive rate of Hp infection in different degrees of GERD， and the positive Hp infection in different degrees of RE were compared between the two groups.Results ?The positive rate of Hp infection in GERD group （54.12%） was higher than that in control group （46.67%）， the difference was not statistically significant （P>0.05）; GERD mild symptom group， moderate symptom group， severe symptom group and very severe symptom group Hp the positive rates of infection were 55.00%， 52.00%， 54.55%， and 55.56%， respectively. There was no significant difference between the groups （P>0.05）.The positive rates of Hp infection in LA-A group， LA-B group， LA-C group and LA-D group were 57.14%， 55.56%， 47.06%， and 46.15%， respectively. There was no significant difference between the groups （P>0.05）.Conclusion ?Helicobacter pylori infection may not be associated with the development and progression of gastroesophageal reflux disease. However， patients with Hp-positive GERD should also be treated with Hp eradication according to the actual situation to reduce the risk of malignant transformation.

Key words：Gastroesophageal reflux disease;Helicobacter pylori;Chronic gastritis

胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease ，GERD）是指胃十二指腸內容物反流入食管的消化道常見疾病，發病率隨年齡增加，根據是否導致食管黏膜糜爛、潰瘍，分為反流性食管炎（RE）及非糜爛性反流病（NERD）。幽門螺桿菌（Hp）是慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、胃黏膜相關淋巴瘤等的致病因素之一，但是其與胃食管反流病之間的相關性尚未明 ?確[1]。因此，本文選取2016年2月～2018年12月我院門診與住院GERD患者85例，探討幽門螺桿菌在胃食管反流病發病中的作用，以期為臨床治療提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料 ?選擇2016年2月～2018年12月昆山市第四人民醫院收治的胃食管反流病患者85例，設為GERD組，其中男性45例，女性40例;年齡32～65歲，平均年齡（42.23±12.81）歲;臨床表現：燒心（68例）、反流（62例）、胸骨后疼痛（45例）、吞咽困難（28例）、胸骨后異物感（30例）;按臨床癥狀分級分組：輕度癥狀組（20例），中度癥狀組（25例），重度癥狀組（22例），極重度癥狀組（18例）;按胃鏡下分級分組：LA-A組（14例），LA-B組（18例），LA-C組（17例），LA-D組（13例）。選擇同期我院體檢健康者30人，設為對照組，其中男性14例，女性16例，年齡35～62歲，平均年齡（40.43±10.82）歲，兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。排除曾行Hp根除治療或入選前1個月內服用抗生素、抑酸劑和鉍劑等影響Hp檢測者;既往或現患有胃、十二指腸潰瘍，上消化道惡性腫瘤患者;有上消化道手術史者。

1.2診斷標準 ?①有反流癥狀;②胃鏡下發現反流性食管炎;③食管過度胃酸反流的客觀證據。患者具備①+②或①+③即可確診為GERD。

1.3 評定標準 ?采用王其璋《胃食管反流病學》中的評分標準：①根據燒心、反酸、吞咽痛、吞咽困難發作頻率（<1次/個月：1分：<1次/周：2分：<1次/d：3分：每天均有發作：4分）;②病程長短（<6個月：1分; 6～24個月：2分; 24～60個月：3分;>60個月：4分）;③患者自覺嚴重程度（輕度厭煩：1分;影響生活興趣：2分;干擾正常生活：3分;難以忍受：4分）。總分=（發作頻率+病程）×嚴重程度，2～7分為輕度、8～15分為中度、16～23分為重度、24～32分為極重度。

1.4 RE內鏡下分級 ?A級：1個或1個以上食管黏膜破損，長徑<5 mm;B級：1個或1個以上黏膜破損，長徑>5 mm，但沒有融合性病變;C級：黏膜破損有融合，但<75%的食管周徑;D級：黏膜破損融合，至少達到75%的食管周徑。

1.5 Hp感染診斷方法 ?采用 14C呼氣測定，明確 Hp感染情況，根據服用尿素30 min后的呼出氣中14C含量，陽性則為Hp（+），陰性則為Hp（-），檢測過程完全遵守試劑盒上的操作說明書進行。

1.6觀察指標 ?比較兩組Hp感染陽性率、GERD不同癥狀程度者Hp感染陽性率以及RE不同程度者Hp感染陽性率。

1.7統計學分析 ?采用SPSS 14.0統計學軟件進行數據分析，計數資料用（n，%）表示，兩組間比較采用？字2檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 GERD 組與對照組Hp感染陽性率比較 ?GERD組Hp感染陽性率高于對照組，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 GERD不同癥狀程度者Hp感染陽性率比較 ?GERD輕度癥狀、中度癥狀、重度癥狀及極重度癥狀患者Hp感染陽性率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 RE不同程度者Hp感染陽性率比較 ?LA-A組、LA-B組、LA-C組及LA-D組Hp感染陽性率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

3 討論

Hp是一種革蘭陰性微需氧桿菌，1984年科學家Marshall和Warren從慢性胃炎患者胃黏膜組織中培養出Hp，其與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、胃黏膜相關淋巴瘤的關系密切。但Hp感染與GERD關系的研究是近年來消化系統疾病的一個關注熱點，有研究顯示Hp與GERD之間的關系存在以下可能：Hp感染會促進加重GERD病情發展;Hp感染對GERD的發生發展起到保護作用;Hp與GERD的發生發展無相關性。Hong SJ等[2]研究顯示，GERD患者的Hp感染率低于對照組，郭薇薇等[3]針對幽門螺桿菌與胃食管反流病之間的一項Meta分析研究發現Hp感染與GERD之間存在呈負相關， Hp感染可能通過減少胃酸分泌使反流入食管的胃液減輕對食管黏膜的損傷，從而對GERD 的發生、發展起保護作用，提示Hp對食管可能具有保護作用。Rahim M等[4]表明GERD組和對照組之間Hp感染情況比較，差異無統計學意義。李曉芳等[5]、王霄騰等[6]分別對根除HP治療與出現GERD之間的關系進行分析，研究顯示兩者之間并不相關，提示Hp感染與GERD之間可能并無相關性。Kim LK等[7]納入10篇隨機對照試驗進行Meta分析，從內鏡表現和臨床癥狀等多角度統計分析，得出根治HP不會對GERD產生影響，而且Ronkainen J[8]一項前瞻性臨床試驗也顯示根除Hp并不會影響GERD的發病和病程。Emerenziani S等[9]研究顯示食管炎的嚴重程度與胃竇部Hp的密度呈正相關，且與胃竇部及胃體部的炎癥程度也呈正相關，認為Hp感染引起的炎癥會誘發胃食管連接處的炎癥，使食管下括約肌功能削弱，加重反酸燒心等癥狀;另外HP產生的毒素可能對食管上皮粘膜產生直接或間接損傷從而加重病情。

本研究結果顯示，GERD組Hp感染陽性率高于對照組，差異無統計學意義（P>0.05），GERD組不同癥狀程度者Hp感染情況比較，差異無統計學意義（P>0.05），RE組提示雖然隨著食管黏膜破損的程度加重，Hp感染率呈逐漸下降趨勢，但不同內鏡分級者間比較，差異無統計學意義（P>0.05），提示Hp的感染可能與GERD之間并無相關性。GERD是由多種因素造成的以LES功能障礙為主的胃食管動力障礙性疾病，直接損傷因素是胃酸、胃蛋白酶及膽汁等反流物。Hp感染后可能從保護及破壞雙重方向對GERD患者產生影響，Hp產生的尿素酶可分解尿素，產生的氨可中和胃酸，減少酸性物質的含量，因此存在Hp感染的GERD患者在理論上可減輕胃食管反流病的癥狀，但同時Hp自身產生的毒素可能對食管上皮粘膜產生直接或間接損傷從而加重病情。故而在這種保護與破壞的雙向作用下Hp感染與GERD的嚴重程度并無相關性。

綜上所述，Hp感染與胃食管反流病之間無明顯相關性，但本研究的樣本數量較少，仍需后期擴大樣本量對 Hp 感染與GERD關系進行進一步研究，目前研究發現Hp與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、胃黏膜相關淋巴瘤等疾病的發生發展關系密切，特別是在胃癌的發生過程中被認為是第一類致癌因子，本研究顯示幽門螺桿菌感染在胃食管反流病發生和發展過程中可能無相關性，但對于Hp陽性的GERD患者也應根據實際情況實施根除Hp治療，以減少惡變幾率。

參考文獻：

[1]劉東振.幽門螺桿菌相關性疾病及根除治療現狀與進展[J].醫學理論與實踐，2013，26（22）：2969-2971.

[2]Hong SJ，Kim SW.Helicobacter pylori Infection in Gastroesophageal Reflux Disease in the Asian Countries[J].Gastroenterol Res Pract，2015（2015）：985249.

[3]郭薇薇，陳玲，繆鑫，等.幽門螺桿菌對胃食管反流病影響的Meta分析[J].胃腸病學和肝病學雜志，2017，26（10）：1133-1137.

[4]Rahim M，Eskandar H，Koorosh M，et al.Hpylori infection and reflux esophagitis：Aease-control study[J].World Journal of Gastroenterol，2016，12（35）：5658-5662.

[5]李曉芳，徐俊榮.胃食管反流病與幽門螺桿菌的相關性分析[J].山西醫藥雜志，2016，45（23）：2783-2785.

[6]王霄騰，張夢，陳超英，等.根除幽門螺桿菌與胃食管反流病關系的Meta分析[J].中華內科雜志，2016，55（9）：710-716.

[7]Kim LK，Looser P，Swaminathan RV，et al.Associations of diabetes mellitus， insulin， leptin， and ghrelin with gastroesophageal reflux and Barrett's esophagus[J].Gastroenterology，2013，145（6）：1237-1244.

[8]Ronkainen J，Agréus L.Epidemiology of reflux symptoms and GORD.[J].Best Pract Res Clin Gastroenterol，2013，27（3）：325-337.

[9]Emerenziani S，Rescio MP，Guarino MP，et al.Gastro-esophageal reflux disease and obesity， where is the link？[J].World J Gastroenterol，2013，19（39）：6536-6539.

收稿日期：2019-5-22;修回日期：2019-6-24

編輯/肖婷婷