熱療輔助放療治療晚期肝癌的療效

張素蘭，楊道科，左笑笑，劉倩倩，王佳琪，李利銘

鄭州大學第一附屬醫院腫瘤醫院 鄭州 450052

隨著醫療技術的發展，我國在惡性腫瘤的治療方面取得重大進展，治療方法主要包括外科手術、化療、放療、生物治療等。但許多肝癌早期臨床癥狀不明顯，確診時往往處于晚期，失去了手術治療的最佳時機。化療、放療雖然在臨床上應用廣泛，但毒副作用較強，且臨床效果有限；靶向治療和免疫治療費用較高，且長時間應用會形成耐藥性[1-2]。因此，探索毒副作用小、可以提高臨床療效的綜合治療方法是目前晚期肝癌治療的研究重點。熱療是繼手術、放療、化療及生物治療之后的又一種腫瘤治療手段，亦是重要的腫瘤輔助治療方法之一，臨床應用相對安全。研究[3-4]證明腫瘤熱療與放療能夠互補協同作用，提高療效。本研究分析了熱療輔助放療治療晚期肝癌的療效，報道如下。

1 對象與方法

1.1研究對象選取2016年7月至2018年6月于鄭州大學第一附屬醫院放療科接受放療的晚期肝癌患者。納入標準：①患者均經組織病理學確診為肝癌晚期(ⅢB-Ⅳ期)。②患者均具有影像學可測量病灶。③預計生存時間>6個月。④患者及家屬了解治療過程并簽署了知情同意書。排除標準：①合并心、腦、肺等非腫瘤性嚴重疾病。②放療、熱療禁忌證者。③血常規、凝血功能、心電圖嚴重異常者。④同時接受其他治療者。⑤孕婦和哺乳期婦女。共有126例患者納入本研究，其中63例給予單純放療(對照組)，63例給予放療聯合體外局部高頻熱療(觀察組)。兩組性別、年齡、臨床分期、肝炎類型、AFP值、ECOG 評分比較，差異均無統計學意義，見表1。

表1 對照組與觀察組臨床資料比較

1.2治療方法①放療方法：CT模擬輔助定位，使用進口醫用電子直線加速器，6 MV-X射線進行體外照射，常規方法分割，患者均接受一個周期的放療。根據腫瘤的部位、大小、深度及與周圍組織關系調整照射劑量，最小總劑量為36 Gy，2 Gy/次，18次為一個周期，最大總劑量為60 Gy，2 Gy/次，30次為一個周期。每周放療5次。②熱療方法：熱療在放療后1 h內開始，使用體外高頻熱療機[NRL-003型，頻率(433.9±4.0) MHz，輸出功率0～400 W，長春市卓宏醫療器械有限公司]給予體外局部高頻熱療，根據影像學資料或者超聲定位確定腫瘤的部位、大小及深度，調整功率(范圍為80～200 W)；測溫傳感線的測溫點選擇腫瘤體表投影點的中心處，設定溫度40～43 ℃，熱療時間為達到設定溫度后持續30 min，每周熱療2次，間隔72 h以上，共給予7～12次熱療。

以上治療過程中，若患者出現骨髓抑制，則給予相應對癥治療。

1.3觀察指標①治療結束后1～2個月復查，按照WTO實體瘤客觀療效評定標準，分為進展(PD)、穩定(SD)、部分緩解(PR)、完全緩解(CR)，總有效率=(CR+PR)/(PD+SD+PR+CR)×100%。②詳細記錄放療結束后相關不良反應發生情況，包括放射性肝炎、骨髓抑制、放射性皮炎、消化道出血、皮下脂肪硬結等。③生活質量評價：采用KPS評分評估患者的生活質量。小于 60 分,日常生活不能自理、需要人照顧；60～80分，日常生活能夠自理，但病癥對生活影響大；80～100分，身體狀況正?；虿“Y輕微。④至少隨訪1 a，計算兩組患者1 a生存率和復發率。

1.4統計學處理應用SPSS 20.0處理數據。采用χ2檢驗比較兩組總有效率、不良反應發生率、1 a生存率和復發率的差異，采用兩獨立樣本t檢驗比較兩組患者KPS評分的差異， 檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1兩組療效的比較觀察組的總有效率為88.9%(56/63)，高于對照組[68.3%(43/63)](χ2=7.966，P=0.005)。

2.2兩組不良反應發生率比較兩組患者均未發生嚴重的不良反應，所有不良反應經對癥治療后均好轉。觀察組放射性肝炎、骨髓抑制、消化道出血及皮下脂肪硬結的發生率均低于對照組，見表2。

2.3兩組患者KPS評分的比較觀察組KPS評分為(86.23±10.85)分，高于對照組[(67.23±9.23)分](t=10.587，P<0.001)。

2.4兩組患者1a生存率和復發率比較觀察組1 a生存率高于對照組，1 a復發率低于對照組，見表3。

表2 兩組患者不良反應發生率的比較 例(%)

表3 兩組患者1 a生存率和復發率比較 例(%)

3 討論

肝癌是消化系統常見的惡性腫瘤，死亡率僅次于胃癌、食管癌；其中原發性肝癌占85%～90%[5-6]。晚期肝癌較為少見，患者因癌細胞擴散而治愈率較低。傳統治療肝癌的方法首選手術切除，但不是所有的肝癌患者都適合手術。約70%的肝癌患者需要放療[7]。 因此，如何根據患者的身體狀況、肝功能狀態、腫瘤情況選擇適合的治療方法已經成為一個亟待解決的問題。

熱療是應用各種致熱源，依靠現代醫療科技對惡性腫瘤患者進行局部病灶或全身加熱至有效治療溫度的治療方法。腫瘤細胞和正常細胞在熱敏感性方面本身并無明顯差別，但多數腫瘤細胞在長期代謝性消耗狀態下慢性缺氧，加上酸性環境和營養不良，故對熱療的敏感性增加[8]。研究[9]證明正常細胞加熱到45 ℃以上才開始死亡，而腫瘤細胞加熱到40～43 ℃開始死亡，且腫瘤組織散熱不健全，導致腫瘤組織的溫度較正常組織高出5～10 ℃，腫瘤細胞被殺死或者逐漸凋亡，而正常組織可不受損。

熱療和放療對腫瘤細胞的作用靶點不同，二者可以互補，最終達到理想治療狀態；同時，熱療還改變了腫瘤的組織學、生理學特性，最終使得機體對放療的敏感性提高[10]。在應用過程中，熱療測溫技術的合理應用對于理想熱療效果的取得亦十分重要。本研究應用測溫線，在腫瘤體表投影的中心區測溫，理論上能夠實時反映腫瘤內部的受熱情況。研究[11]表明，深部熱療的開展給腫瘤的局部治療帶來了新的希望，但是對于一些深部腫瘤，腫瘤內場溫度是否能夠達到治療所需，仍需臨床上進一步探討。

該研究結果顯示，與單純放療相比，聯合熱療的觀察組治療有效率高，不良反應發生率低，KPS評分高，1 a生存率升高，1 a復發率降低，說明體外局部高頻熱療聯合放療治療晚期肝癌安全有效，值得臨床上推廣應用。