“丸模起點法”在臨方機械泛丸中的應用

賁彩紅 陳 菲* 沈錦華2 曹龍貴

1.江蘇省如皋市中醫(yī)醫(yī)院，江蘇 如皋 226500；2.江蘇省如皋市人民醫(yī)院，江蘇 如皋 226500

泛制丸是指將藥物細粉用適宜的液體為黏合劑泛制而成的丸劑，其中以水丸應用最為廣泛[1]，臨床上由醫(yī)師為患者開具、醫(yī)院制劑室加工完成、屬于臨方制劑的一種[2]。丸藥因其具備可攜帶性、服用方便、“舒緩而治”的去病特點，更符合當下社會節(jié)奏，是廣大患者接納、欣賞的另一種有效的中藥形式。“辨證施治，一人一方，隨證加減”的中醫(yī)藥特色[3]，亦更符合“個體化用藥”趨勢[4]。目前，醫(yī)院制劑室需要加工的丸藥數量日漸增多，丸藥重量也有所增加(2～4 kg或以上)，全過程手工泛丸費時費力，無法及時滿足臨床需要。

“丸模起點法”是手工泛丸操作的最新總結，可在起模階段有效地調節(jié)丸模的數量和預知目標丸藥的大小，有效地控制手工泛丸的全過程[5]，對臨方泛制2公斤以上需用糖衣機加大成型的丸藥起模，將手工泛丸與機械泛丸有機結合，具有較好的應用價值，可大大提高丸藥操作成功率、減少泛丸時間，降低患者等待周期。“用粉量與丸徑的變化表”來控制、調節(jié)丸藥的數量和目標丸藥的大小，融入過程控制理念、細化特征階段，讓新、老藥工更易理性掌握，使粉量大的臨方泛丸省時、省力、省心。也實現了醫(yī)療機構藥學服務“一切以患者為中心，為患者服務”的工作核心理念。

1 儀器與材料

1.1 儀器 藥匾(直徑70 cm)、試管刷子、噴霧器、ACS-306M型電子秤(上海精密科學儀器有限公司)、HZ-T22-5型糖衣機(轉速42轉/分，常熟醫(yī)療器械廠)、101C-4B型烘箱(中華人民共和國上海市實驗儀器總廠)。

1.2 藥料處方 患者中醫(yī)診斷證型為肺脹病、痰熱郁肺證，以炙黃芪450 g(批號：1805070152)、黨參450 g(批號：1811290022)、炒麥芽300 g(批號：1812040082)等購自亳州市滬譙藥業(yè)有限公司，太子參450 g(批號：190105)、川貝母粉60 g(批號：181127)、炙紫苑200 g(批號：190109)、苦杏仁200 g(批號：190129)、五味子200 g(批號：190114)、三七60 g(批號：190212)、炒稻芽300 g(批號：180701)、姜半夏150 g(批號：181117)、沉香60 g(批號：180808)、茯苓450 g(批號：181115)、款冬花200 g(批號：181214)、熟地黃300 g(批號：181126)、沉香曲120 g(批號：180628)、蜜甘草60 g(批號：181129)等均購自南通三越中藥飲片有限公司，當歸300 g(批號：18062309，安徽協(xié)和成藥業(yè)飲片有限公司)。入丸散，實際共重4220 g(理論值4310 g)。

1.3 粉碎 粗粉碎機、細粉碎機各粉碎一遍、過80目篩，得粉4110 g(得率97.4%)。另稱取粉末50 g、450 g備用。

1.4 賦形劑 純凈水3300 g(批號：20180731091732A1，農夫山泉)，550 mL/瓶。

1.5 直徑預估 預計成品丸藥直徑4～4.5mm(根據經驗本次丸藥干濕收縮率約85%、本次成品濕粒約定為4.7～5.3mm)

2 方法與結果

2.1 手工泛制丸模起點 從50 g粉末中取少量細粉于藥匾靠人一側，在藥匾濕區(qū)朝藥匾內膽均勻噴水，抓住藥匾1/3處旋動，將粉末團至濕區(qū)，順時針懸手側刷(如圖1A)，剔出附著的粉末至干區(qū)(如圖1B)，揉動干區(qū)2～3次，重復噴水、加粉、旋動、側刷、揉動系列操作。在此過程中，可見藥匾濕區(qū)由粉末成片吸附向顆粒吸附變化，并逐漸增大，粘連及顆粒較大者每輪加用適量細粉揉開再團，直至噴水后旋匾時出現濕區(qū)不粘粉末(不需要剔出粉末至干區(qū))這一現象(如圖1C)，即進入“丸模起點”(本次操作此時顆粒大多數直徑約為1 mm)。此階段共用粉80 g左右(用粉量1.9%)。

A.懸手側刷粉末；B.剔出濕區(qū)粉末至干區(qū)；C.到達丸模起點；D.輕壓揉開粘住的團塊圖1 手工泛制丸模起點

2.1.1 丸模起點判定分析 用粉2%已至丸模起點，說明該粉料泛丸較為容易，對照“用粉量與丸徑的變化表”[6-7],此時狀況目標丸藥應為1/0.271=3.69 mm。

2.1.2 操作要點 第一次噴水時，濕區(qū)與粉末應存在適當距離的隔斷；每次側刷剔出粉末時，注意將濕區(qū)的粉末剔凈；每次應在干區(qū)加粉，加粉前向左側翻一下藥匾，讓較大顆粒落在前方，較小顆粒落在后方(靠右手處)，將藥粉加在較小顆粒上(讓小顆粒先沾粉壯大)；加粉后，先在干區(qū)旋動，后噴水在全匾旋開，中途每次有團塊要及時在干區(qū)輕揉分開(如圖1D)。

2.2 手工藥匾調整丸模數量 模起點開始時，已用粉量約為2%(1.9%)，藥匾中的中等顆粒直徑約為1 mm，根據球形體積原理推算目標直徑約為3.7 mm，成品濕粒預定為4.7～5.3 mm，應減少丸模數量以增加單個丸模用粉量，需漿去兩端的顆粒。將丸模集中至干區(qū)，用手平縷，輕揉開粘住的顆粒，由于目前丸模偏多，主要應多次選出較小顆粒，向小顆粒噴水用刷子漿去，繼續(xù)加粉、加水，重復操作，漿去兩端顆粒。多次操作后，模徑約2.4 mm時(如圖2)、用粉量10.0%(用粉410 g左右)，根據推算(2.4/0.464=5.17 mm)目標丸藥粒徑約為5.17 mm，基本符合要求，丸模數量調整成功。

因球形的體積與之直徑的立方成正比，假如丸模的直徑已是成品丸藥的三分之一，則起模用粉量應為總粉量的二十七分之一(3.7%)；如為二分之一，則用粉量約為八分之一(12.5%)。根據上述原理，參照丸模起點狀態(tài)的大小、數量、大小差距、已用粉量，通過上述方法調節(jié)丸模的數量[5]。

圖2 調整丸模數量后，丸模直徑約為2.4mm

2.3 補齊丸模粒徑(成模) 此階段是指實現丸模大小一致的時期，在偏小的丸粒上噴水，讓其濕潤，增長黏性，更易包裹藥粉(習稱吃粉)。可使小丸粒長大的速度大于大丸粒長大的速度，有效減少粒度差，這就是“補小丸徑、長小少長大原則”[8]。繼續(xù)噴水、旋、揉、撞、翻系列動作，逐漸增大丸粒直徑。多次操作后，當藥匾中丸粒基本看不出大小差異時(如圖3A)，可以不再加水，繼續(xù)旋、撞，甩出丸模圓整度。此時(時間為15:15)，用粉量為500 g(約12.2%)，用水395 g，起模用水約為粉量的80%，丸模徑約2.8 mm，根據推算目標丸徑濕粒約為5.6 mm，起模(數量、目標丸徑基本確定)成功(如圖3B)，但目前丸粒偏大10%，根據以往糖衣機泛丸及測量誤差經驗，因取丸匾上層丸粒測量與底層丸粒測量在目測無差異情況下仍有10%～20%的差距，特別是丸粒大于2 mm時，因此在可控范圍之內。

A. 藥匾中丸粒基本看不出大小差異；B. 起模結束丸匾上層丸模直徑約2.8mm圖3 補齊丸模粒徑(成模)

2.4 糖衣機泛制加大成型 此步操作在糖衣機上進行。將上述丸模倒入糖衣機，向糖衣機內噴水，加入藥粉(如圖4A)，跟隨糖衣機的轉動，藥粉將不斷包裹在丸粒上，不斷壯大(如圖4B)。每2～3次噴水、加粉后，需撈出糖衣機底部較大的丸粒，讓剩下的較小丸粒重復噴水、加粉、撈出系列操作，平衡丸粒大小。當糖衣機內的丸粒直徑基本都接近撈出在外的丸粒時，將撈出的丸粒再倒入機器內，繼續(xù)重復上述操作，直至藥粉全部用盡。在糖衣機中噴水時，應將水盡量噴在糖衣機的左上角，因為隨著糖衣機的轉動(順時針轉動)，小直徑丸粒主要集中于此處，大直徑丸粒主要集中于底部，讓小丸粒先濕潤，包裹更多藥粉；加粉后，在翻轉的過程中，需不時用手逆向攪動，防止粘連(如圖4C)。

2.5 整理、蓋面、收光 將所有丸粒全部倒入糖衣機，噴灑少量水，轉動5 min左右，使丸粒更光滑、緊實、圓整。取出，丸模徑約5.1 mm(如圖5)，全程共用水2460 g。

圖5 收光后成品濕粒直徑為5.1 mm

2.6 干燥、整理 將上述丸藥，平攤于烘箱(如圖6)，80 ℃烘干3天，每天2次、每次3 h。

2.7 成品 干燥后，成品重3780 g，100粒6 g，每丸粒徑約4.2 mm，符合預期目標要求(如圖7)。干濕丸藥收縮率為82.4%，飲片至丸藥成品的耗損率為10.4%。

3 討論

3.1 加水方式及刷子的更新 傳統(tǒng)泛丸的加水方式為以刷子沾水潤濕藥匾[9-10]，本院泛丸選擇無毒噴霧器，以霧狀噴灑水或其他賦形劑，具有操作簡單、易于掌握用量、更均勻，在起模階段可向藥匾濕區(qū)、也可向偏小顆粒噴水增加了選擇調節(jié)手段，噴霧供水易形成顆粒、減少顆粒成餅成片，加速丸模起點的到達，用試管刷子代替棕刷減少了顆粒粘結、也避免了刷把掉屑污染的缺點[11]。

圖6 丸藥于烘箱中干燥

圖7 干燥后的成品直徑約4.2 mm

3.2 干濕丸藥收縮率研究 本品收光后成品濕粒直徑為5.1 mm，干燥后成品直徑為4.2 mm，在預期范圍內(4～4.5 mm)，干濕丸藥收縮率為82.4%，此類丸藥收縮率較大，不宜兩次成型或包衣，干燥不宜太快，否則丸藥表面易形成裂痕。本文的烘干條件(80 ℃烘干三天，每天兩次、每次3 h)，可作參考，烘干時，注意平鋪均勻，可適時翻動，防止丸藥出現陰陽面。

3.3 耗損率偏高的原因分析 此料丸藥飲片總重為4220 g，通過粉碎，總粉量為4110 g，耗損約2.6%，干燥后成品丸藥重3780 g，耗損約10.4%。粉碎時，通過在地面鋪設潔凈的牛皮紙，回收掉落的藥粉；更仔細地清理布袋，可進一步降低粉碎耗損率。泛丸時，在起模階段，由于動作幅度較大，粉末會掉落在地面，也可將粉碎時的牛皮紙鋪于藥匾下方，回收粉末，減少泛丸耗損率。經觀察，本次耗損主要是在糖衣機中每次加水偏多，糖衣機球型內壁吸附顆粒、小丸成餅，減少了成品丸藥的產出率。每次要看丸粒粘連情況，加水應少量多次，或中途清出成餅打漿蓋面，每輪加水、加粉都要適當判定，在下輪中及時糾正。

綜上，應用“丸模起點法”理論，主動控制丸藥手工操作過程，將個人的泛丸經驗具體量化、提高了手工泛丸操作成功率。記錄手工起模與糖衣機結合泛制客料丸藥的全過程，在藥匾中起模可通過不同手法的使用及漿化處理及時調整丸粒的數量、大小，提高起模成功率；糖衣機中起模不便進行調整，但在成型過程中使用可大大減少人力成本，縮短加工時長。全程無需篩子篩選，方便操作。解決了目前醫(yī)療機構手工泛丸丸藥量大、過程難控制的問題，有效減少患者等待周期、及時滿足臨床需要，對基層開展丸藥泛制，具有一定的推廣價值。