血清PDGF、ApoB/ApoA1與原發性膽汁性肝硬化的相關性分析

李源源 高瑩 曹蕾 桂建雄 周林

原發性膽汁性膽管炎(PBC)是一種自身免疫性慢性膽汁淤積性肝病，可慢性進展為肝纖維化、肝硬化及肝衰竭[1]。血小板衍生生長因子(PDGF)是肝星狀細胞(HSC)強力的有絲分裂原，與肝纖維化有密切關系[2]。肝硬化患者存在血脂的合成障礙及代謝紊亂，因此ApoB、ApoA1的表達異常[3]。為了探討PDGF、ApoB/ApoA1與PBC相關指標的相關性，本文選取我院收治的136例PBC患者進行回顧性研究。

資料與方法

一、一般資料

在2015年1月—2018年1月期間，選取我院收治的136例PBC患者進行回顧性研究。女性111例，男性25例，年齡最小45歲，最大68歲，平均(55.74±6.15)歲。診斷符合我國《原發性膽汁性肝硬化(又名原發性膽汁性膽管炎)診斷和治療共識(2015)》標準[4]：有反映膽汁淤積的生化學證據；血清抗線粒體抗體(AMA)或AMA-M2陽性；組織學檢查發現非化膿性破壞膽管炎和小葉間膽管損毀；滿足兩項即可確診。排除標準：藥物性、酒精性、病毒性肝病及肝內占位性病變；自身免疫性疾病；肝臟腫瘤；近期用過免疫抑制劑或皮質類固醇激素。組織病理學分期：Ⅱ期為膽管增生期，35例；Ⅲ期為疤痕形成期，59例；Ⅳ期為硬化期，42例。選取同期我院收治的110例慢性乙肝(CHB)患者作為CHB組，均符合2010年《慢性乙型肝炎防治指南》[5]，女性90例，男性20例，年齡46～69歲，平均(56.04±7.24)歲。選取同期進行體檢的健康人100例作為對照組，女性81例，男性19例，年齡45～70歲，平均(56.24±7.76)歲。三組基本資料無統計學差異(P>0.05)。

二、研究方法

(1) PDGF、ApoB/ApoA1：所有研究對象均抽取清晨空腹靜脈血5 mL兩份，在3 000 rp/min下離心10min，獲得血清。采用酶聯免疫吸附法(試劑盒：南京森貝伽生物科技有限公司)檢測PDGF。采用羅氏c701全自動生化分析儀及其配套試劑盒檢測ApoB/ApoA1；(2) 采用放射免疫法(試劑盒：北京樂博生物科技有限公司)檢測肝纖維化指標：III型前膠原(PCIII)、層黏蛋白(LN)、透明質酸(HA) 和IV型膠原(IV-C)；(3) 肝功能指標均采用速率法(試劑盒: 美國Beckman coulter公司)檢測，包括堿性磷酸酶(ALP)、谷氨酸轉氨酶(ALT)、谷氨酰轉肽酶(GGT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、總膽紅素(TBil)

三、統計分析

本研究采用SPSS 19.0軟件進行分析，采用t檢驗、方差分析或SNK-q檢驗進行計量資料組間比較；采用pearson相關分析分析相關性。檢驗水準α=0.05。

結 果

一、三組PDGF、ApoB/ApoA1的比較

PBC組PDGF、ApoB/ApoA1均高于CHB組(P<0.05)，PBC組和CHB組PDGF、ApoB/ApoA1均高于對照組(表1)。

表1 三組血清PDGF、ApoB/ApoA1的比較

注：與CHB組比較，△P<0.05，與對照組比較，*P<0.05

二、PBC患者不同臨床分期PDGF、ApoB/ApoA1及Mayo積分的比較

IV期PBC患者PDGF、ApoB/ApoA1及Mayo積分均高于II期和III期(P<0.05)。結果見表2。

表2 不同臨床分期PBC患者血清PDGF、ApoB/ApoA1

注：與II期比較，*P<0.05；與III期比較，△P<0.05

三、不同臨床分期PBC患者肝纖維化指標的比較

Ⅳ期PBC患者PCIII、IV-C、LN、HA水平均高于Ⅱ期和Ⅲ期(P<0.05)。結果見表3。

四、三組肝功能指標的比較

PBC組和CHB組AST、ALT、GGT、ALP、TBil均高于對照組，PBC組GGT、ALP均高于CHB組(P<0.05)，其余無統計學差異(P>0.05)。結果見表3。

五、PBC患者PDGF、ApoB/ApoA1與相關指標的相關性分析

pearson相關性分析發現PBC患者PDGF、ApoB/ApoA1與GGT、ALP、PCIII、IV-C、LN、HA、Mayo積分均呈正相關(P<0.05)。結果見表2。

六、PDGF、ApoB/ApoA1對PBC患者的logistic回歸分析

以Mayo積分為因變量，以PDGF、ApoB/ApoA1為自變量，進行logistic多元逐步回歸分析，PDGF、ApoB/ApoA1是PBC患者預后的影響因素。結果見表5。

表3 不同臨床分期PBC患者肝纖維化指標的比較

注：與II期比較，*P<0.05；與III期比較，△P<0.05

表4 三組肝功能指標的比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與CHB組比較，△P<0.05

表5 PBC患者PDGF、ApoB/ApoA1與相關指標的相關性分析

表6 PDGF、ApoB/ApoA1對PBC患者的logistic回歸分析

討 論

PDGF作為HSC最強的有絲分裂原，當肝臟受損后，可引起多種肝細胞釋放PDGF，并與HSC細胞膜上特異性受體結合，激活相關信號通路，使HSC增殖、遷移，并轉化為肌樣成纖維細胞，同時HSC聚集于炎癥區域，釋放大量細胞外基質沉積于肝臟內，導致肝纖維化的發生[6]。姚小健等[7]研究表明，隨著乙型肝炎肝硬化患者肝功能損害程度的加重，血清PDGF水平逐漸升高，且與肝纖維化指標明顯相關。

載脂蛋白B(ApoB)、載脂蛋白A1(ApoA1)主要由肝臟和小腸合成，當機體發生肝硬化時，提示肝功能進入失代償期，肝細胞出現腫脹、變性及壞死，合成ApoB、ApoA1能力下降[8]。當肝功能損害時，與ApoA1相關的轉移酶活性明顯降低，ApoA1水平明顯下降，而ApoB減少幅度較小，因此ApoB/ApoA1比值明顯降低。雷成多等[9]研究表明，血清ApoB/ApoA1與丙型肝炎肝纖維化程度相關，對于明顯肝纖維化(≥F2)具有一定的鑒別能力。

本文研究結果表明，相比于CHB組和對照組，PBC組PDGF、ApoB/ApoA1升高(P<0.05)。隨著PBC患者臨床分期提高，血清PDGF、ApoB/ApoA1水平不斷提高(P<0.05)，提示PDGF、ApoB/ApoA1參與PBC患者的病理過程，且與其病情嚴重程度密切相關。pearson相關性分析發現PDGF、ApoB/ApoA1與PBC患者GGT、ALP、PCIII、IV-C、LN、HA、Mayo均呈正相關(P<0.05)，ApoB/ApoA1與PDGF呈正相關(P<0.05)。經logistic多元逐步回歸分析，PDGF、ApoB/ApoA1是PBC患者預后的影響因素。提示PDGF、ApoB/ApoA1可能共同參與PBC的發生、發展過程，分析其可能原因是在PBC患者發生早期肝細胞損傷時，肝臟可大量分泌PDGF，作用于HSC，導致肝細胞的進一步損害和向肝纖維化發展，進而引起肝臟合成ApoB、ApoA1的能力明顯下降，ApoB/ApoA1比值顯著降低，可間接提示肝功能損壞更嚴重，預后越差。因此，通過監測PDGF、ApoB/ApoA1可以評估PBC的病情進展和預測預后情況。