抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體、抗角蛋白抗體及類風(fēng)濕因子聯(lián)合檢測(cè)診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的價(jià)值分析

馮明揚(yáng)

（焦作市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南焦作454000）

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種病因未明的慢性炎癥性系統(tǒng)性疾病，可發(fā)于任何年齡階段，具有明顯的性別特征，女性發(fā)病率遠(yuǎn)超過(guò)男性［1］。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎以炎性滑膜炎為主要特征，臨床表現(xiàn)為手、足小關(guān)節(jié)的多關(guān)節(jié)、侵襲性、對(duì)稱性關(guān)節(jié)炎癥，常累及關(guān)節(jié)外器官，若不采取有效治療，持續(xù)發(fā)展可導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形及相關(guān)功能喪失，患者預(yù)后較差。自身抗體檢測(cè)是輔助類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床診斷的常用指標(biāo)，在鑒別類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及其他炎性關(guān)節(jié)炎中具有重要意義［2-3］。以本院收治的112 例疑似類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者為研究對(duì)象，并將抗環(huán)瓜氨酸多肽（anti-cyclic peptide containing citrulline,anti-CCP）抗體、抗角蛋白抗體（anti-keratin antibody,AKA）、類風(fēng)濕因子（rheumatoid factor, RF）單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果與最終臨床診斷結(jié)果對(duì)比，旨在探討抗CCP 抗體、AKA、RF 聯(lián)合檢測(cè)在為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年10 月至2018 年10 月于本院就診的112 例疑似類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者作為研究對(duì)象，經(jīng)臨床確診為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的66 例患者為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis,RA）組，非類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的46 例為非RA 組。入選患者符合2010 年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)/歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟修訂的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有RA 組患者均經(jīng)聯(lián)合檢測(cè)，且資料完整；病程≤2 年；年齡患者≥18 歲；本研究經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，入選患者均知情并簽署知情同意書；排除合并其他系統(tǒng)功能異常者及資料不完整者。RA 組女46 例，男20 例；年齡32～81 歲，平均（52.89±11.35） 歲。非RA 組女30 例，男16 例；年齡32～78 歲，平均（53.24±10.76）歲；其中有強(qiáng)直性脊柱炎12 例，系統(tǒng)性紅斑狼瘡18 例，干燥綜合征7 例，骨關(guān)節(jié)炎9 例。兩組患者性別、年齡分布等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

采集5 ml 空腹靜脈血，每分鐘3 000 轉(zhuǎn)離心后分離血清，保存于冰箱待檢（-20℃）。抗CCP抗體采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)及配套試劑盒（德國(guó)歐蒙醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)有限公司）檢驗(yàn)，間接免疫熒光法進(jìn)行檢測(cè)采用間接免疫熒光法進(jìn)行檢測(cè)，RF 采用速率散射比濁法及配套試劑盒（德國(guó)歐蒙醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)有限公司）測(cè)定。相關(guān)操作均參照說(shuō)明書進(jìn)行。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)比抗CCP 抗體、AKA 及RF 單獨(dú)和聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率，評(píng)價(jià)單獨(dú)和聯(lián)合檢測(cè)診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的靈敏性和特異性。①陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn)［4］：抗CCP 抗體≥25 RU/ml，AKA≥1∶10，RF≥15 IU/ml。②敏感性=真陽(yáng)/（真陽(yáng)+假陰）×100%，特異性=真陰/（真陰+假陽(yáng)）×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0 軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 陽(yáng)性檢出率

抗CCP 抗體、AKA、RF 單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)在RA 組中的陽(yáng)性檢出率均高于非RA 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組陽(yáng)性檢出率比較 例（%）

2.2 診斷結(jié)果

抗CCP 抗體、AKA、RF 單獨(dú)檢測(cè)診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的敏感性、特異性及準(zhǔn)確性均低于聯(lián)合檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷結(jié)果比較

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種全身性自身免疫性疾病，以侵蝕性關(guān)節(jié)炎為主要表現(xiàn)，而盡早診斷治療對(duì)于減輕關(guān)節(jié)損害、改善患者預(yù)后具有重要意義［5］。目前，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床診斷尚無(wú)較為統(tǒng)一的金標(biāo)準(zhǔn)，多根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查等明確診斷。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者自身抗體的測(cè)定是進(jìn)行疾病診斷的重要內(nèi)容，也是區(qū)分類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與其他類型炎性關(guān)節(jié)炎的敏感指標(biāo)，在明確診斷中具有特殊意義［6］。

抗CCP 抗體是以IgG 型為主的抗體，是用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎早期診斷是特異性指標(biāo)。抗CCP 抗體是由類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)B 淋巴細(xì)胞自發(fā)分泌的，而在正常群體或其他疾病群體中B 淋巴細(xì)胞不會(huì)自發(fā)分泌，在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中診斷抗CCP抗體的特異性較高，不僅可用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的早期診斷，還可判斷關(guān)節(jié)炎是否為侵襲性，為臨床治療提供有效指導(dǎo)。但抗CCP 抗體敏感性較低，單純檢測(cè)存在明顯的局限性［7］。AKA 是1979 年在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清發(fā)現(xiàn)的可與鼠食管角質(zhì)層發(fā)生反應(yīng)的抗體，且AKA 可以在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病前就出現(xiàn)，在該病的早期診斷中具有極高特異性。同時(shí)，AKA 還與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情活動(dòng)相關(guān)，AKA 陽(yáng)性者在晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛程度、關(guān)節(jié)腫脹程度、關(guān)節(jié)損害、休息痛等多方面均較陰性表現(xiàn)患者更嚴(yán)重。但AKA 單獨(dú)檢測(cè)敏感性較低，需結(jié)合其他類風(fēng)濕類自身抗體檢測(cè)，以更好的明確診斷。RF 是一種以變性IgG 為靶抗原的自身抗體，在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中存在可產(chǎn)生RF 的B 細(xì)胞克隆，在EB 病毒（Epstein-Barr virus,EBV）或變性IgG 或的直接作用下能合成大量RF，故檢測(cè)RF 在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床診斷、病情評(píng)估、臨床療效監(jiān)測(cè)中均有重要意義［8］。但RF 并不是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎獨(dú)有特異性抗體，在系統(tǒng)性紅斑狼瘡、慢性活動(dòng)性肝炎等中均有一定的陽(yáng)性率，臨床需結(jié)合其他自身抗體進(jìn)行檢測(cè)［9-10］。本研究結(jié)果顯示，抗CCP 抗體、AKA、RF 單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)在RA 診斷中的陽(yáng)性檢出率均高于非RA 組患者，且單獨(dú)檢測(cè)診斷RA 的敏感性、特異性及準(zhǔn)確性均低于聯(lián)合檢測(cè)。說(shuō)明抗CCP 抗體、AKA 及RF 檢測(cè)在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷中均具有臨床意義，可為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床診斷提供有價(jià)值的參考，利于提高臨床診斷效能。抗CCP 抗體、AKA 及RF 作為輔助類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷的常用指標(biāo)，各有其優(yōu)勢(shì)，但任何一種檢測(cè)單獨(dú)進(jìn)行均具有其局限性，在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷中敏感性較低，可增加漏診風(fēng)險(xiǎn)。而各指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)可在很大程度上彌補(bǔ)單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)的不足，減少漏診風(fēng)險(xiǎn)，提高診斷的敏感性，利于診斷的盡早明確，以便患者及時(shí)接受對(duì)癥治療，最大程度改善患者預(yù)后。

綜上所述，抗CCP 抗體、AKA 及RF 聯(lián)合檢測(cè)在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷中的具有較高的價(jià)值，敏感性、特異性高，可為明確臨床診斷提供可靠的參考信息。