阿司匹林不同服藥時間對非高血壓冠心病患者清晨血壓及血壓變異性的影響

錢娟之

（普陀區桃浦鎮第二社區衛生服務中心 上海 200331）

目前，中國成年人心腦血管疾病患病率逐年上升，血壓變異性和血壓晨峰是引起心腦血管疾病的重要因素。猝死、卒中和心肌梗死等大部分心血管事件常發病于清晨時段（覺醒前4h～6h）[1]。心血管死亡風險在07:00～09:00比其他時期高70%，清晨缺血性卒中的風險是其他時期的3倍[2]。阿司匹林在預防和治療心腦血管疾病中起主要作用，是冠心病患者抗血小板的首選藥物，但其所謂的最佳服用時間一直存在爭議。本研究旨在觀察不同時間服用阿司匹林對非高血壓性冠心病患者血壓和血壓變異性的影響。現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

收錄70例符合診斷非高血壓的冠心病患者70例，將70例患者隨機分為兩組，即夜服組和晨服組，每組35例。晨服組男23例，女12例，平均年齡（59.3±5.8）歲，其中高血糖11例，吸煙14例，高脂血癥23例，超重15例，夜服組男21例，女14例，平均年齡（59.7±5.4）歲，其中高血糖12例，吸煙13例，高脂血癥22例，超重16例。兩組基本資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。有患者均根據“中國高血壓防治指南”關于高血壓病的診斷標準排出高血壓病患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患者均接受堿性藥物治療和對癥治療，如降血糖和降血脂。在此基礎上，夜服組于睡前(22:00）服用阿司匹林（100mg/d，德國拜耳），醒來后的晨服組（08：00)服用阿司匹林(100mg/d，德國拜耳公司)。兩組均連續治療4周。

1.2.2 觀察方法 采用便攜式血壓記錄儀（Meditech ABPM-04）測定24h血壓，操作及數據分析均由同一人員完成，并指導病人進行日常活動，避免劇烈活動。自動測量血壓時，盡量保持佩戴袖帶的上臂處于靜止狀態。囑咐患者提供日常記錄，如飲食情況、服藥時間及夜間睡眠質量和時間。動態血壓設定06:0022:00是清醒狀態血壓，每隔30分鐘自動測量一次，睡眠時血壓（22:00～次日06:00）每隔1小時自動測量一次。清晨血壓設為晨起后2小時內血壓平均值。基于記錄的條目計算血壓變異性。

1.3 觀察指標

兩組治療前后24h血壓變異性以及清晨血壓比較。以血壓標準差除以平均血壓所得的血壓變化百分率表示BPV。

1.4 統計學方法

數據用SPSS20.0軟件，P＜0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組治療前后24h血壓變異性以及清晨血壓比較

兩組的24h血壓變異性(24hBPV)中舒張壓變異性(DBPV)、收縮壓變異性(SBPV)和清晨血壓(MBP)中收縮壓(SBP)均低于治療前，但差異均無統計學意義(P＞0.05)，而兩組清晨血壓中舒張壓(DBP)降低有統計學意義(P＜0.05)。

表 兩組治療前后24h血壓變異性以及清晨血壓比較（）

表 兩組治療前后24h血壓變異性以及清晨血壓比較（）

*與治療前比，治療后兩組比P＜0.05

組別 n 時間 24hBPV（%） MBP（mmHg）SBPV DBPV SBP DBP晨服組 35 治療前 8.7±2.2 12.5±1.8 131.2±6.1 86.4±6.4治療后 8.8±1.6 11.8±1.4 129.5±8.3 83.2±4.1*夜服組 35 治療前 8.6±1.4 12.2±2.1 132.3±6.3 84.4±8.2治療后 8.5±1.4 10.8±1.8 129.3±7.3 80.5±5.1*

3.討論

即使血壓正常，血壓也會在24小時內不斷變化，并且會有更明顯的晝夜節律。晝夜節律表現為清晨從睡眠到覺醒過程中血壓明顯上升（血壓晨峰現象），睡眠最初數小時血壓明顯呈下降趨勢。目前臨床評估清晨時段血壓的指標為清晨血壓。猝死、卒中和心肌梗死等與清晨血壓升高密切相關，故清晨是心腦血管事件高發時段。控制和清晨血壓不僅對預防心腦血管事件意義重大，而且是冠心病二級預防關鍵所在。冠狀動脈粥樣硬化斑塊的形成是冠心病主要病例生理變化，其首要環節是血小板血栓的形成。若斑塊破裂或血管內膜損傷都會導致血栓進一步形成，從而導致血栓栓塞性疾病發作。故抗血小板治療是預防及治療此類疾病的關鍵。常見的抗血小板聚集藥物就是阿司匹林，它是一種非甾體抗炎藥，通過抑制前列腺素的生成及花生四烯酸的代謝而發揮作用。它可誘導血管內皮釋放一氧化氮和強抗氧化能力可對血壓產生一定影響。據有關研究報道，睡前服用阿司匹林較晨服更有利于降低血壓。

實驗結果顯示，兩組病人治療后，24h血壓變異性均有所下降，但無統計學意義；清晨血壓中舒張壓、收縮壓均降低，其中僅有清晨舒張壓降低均具有統計學意義。而且夜服組在DBP指標中降低程度優于晨服組，差異也具統計學意義。以上表明，阿司匹林對降低DBP有一定作用，且夜晚服用更有效降低DBP。

綜上所述，夜晚睡前服用阿司匹林效果優于早晨醒后服用，阿司匹林可以在一定程度上降低非高血壓冠心病患者的24h血壓變異性，今后有待進一步深入研究。