益氣通絡解毒方對晚期結直腸癌化學治療患者的增效減毒作用

王明琦，江海麗，張 梅，李 平

(安徽醫科大學第一附屬醫院中西醫結合腫瘤科，安徽 合肥 230022)

結直腸癌是常見的消化道惡性腫瘤之一。《2018年全球癌癥統計數據》顯示，結直腸癌的全球預計新發病例居常見惡性腫瘤的第3位，病死率位居第2位[1]。中國結直腸癌發病率位居各型腫瘤第2位，病死率位居第5位[2]。手術目前仍然是結直腸癌的主要根治手段，但約30%患者初診時即出現轉移，另有50%左右患者在疾病發展過程中出現轉移，即轉移性結直腸癌[3]。目前轉移性結直腸癌的治療方式主要包括化學治療、放射治療、靶向治療、免疫治療、中藥治療等[4]。

中醫藥在大腸癌治療中有著悠久的歷史并占據重要地位，中醫藥治療大腸癌也有其獨到的優勢[5-6]，如控制晚期大腸癌發展，減輕臨床癥狀，改善生活質量，延長生存時間，減輕化學治療藥物的毒性和不良反應。安徽醫科大學第一附屬醫院中西醫結合腫瘤科結合多年的臨床經驗，提出“毒生病絡”理論，并確立益氣解毒、散結消腫的治療方法，自擬益氣通絡解毒方聯合化學療法治療晚期結直腸癌，具有增效減毒作用，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 納入標準 ①符合中華人民共和國衛生部醫政司《中國常見惡性腫瘤診治規范》[7]中大腸癌的診斷標準；臨床分期標準依據1997年國際抗癌聯盟結直腸癌TNM分期系統[8]，病理診斷明確，TNM分期為Ⅳ期的患者；②卡氏行為評分(Karnofsky performance scale, KPS)≥70分；③生存期≥3個月；④年齡15～75歲；⑤所有入組患者均簽署知情同意書。

1.2 排除標準 ①伴有大量胸腹水；②伴有腹瀉、感染、出血、腸麻痹、腸梗阻等癥狀；③肝腎功能衰竭；④雙重腫瘤；⑤精神障礙。

1.3 一般資料 收集安徽醫科大學第一附屬醫院中西醫結合腫瘤科2017年10月至2019年2月收治住院的晚期轉移性結直腸癌124例，觀察組、對照組各62例。觀察組男31例，女31例，平均年齡(59.53±6.56)歲，對照組男32例，女30例，平均年齡(60.97±5.82)歲。美國東部腫瘤協作組織(Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG)體力狀態評分：觀察組0分16例，1分22例，2分24例，對照組分別為15、25、22例。病理類型：觀察組腺癌59例，非腺癌3例；對照組分別為57、5例。既往化學治療次數：觀察組0～5次45例，≥6次17例；對照組分別為43、19例。轉移部位數目：觀察組1個部位18例，2～3個部位25例，>3個部位19例，對照組分別為21、19、22例。兩組患者在性別、年齡、ECOG評分、病理類型、既往化學治療次數及轉移部位數目方面比較，差異均無統計學意義(性別：χ2=0.032，P=0.857；年齡：t=-1.293，P=0.198；ECOG評分：Z=-0.144，P=0.886；病理類型：χ2=0.134，P=0.715；既往化學治療次數：χ2=0.157，P=0.692；轉移部位數目：Z=-0.008，P=0.994)，具有可比性。

2 方法

2.1 治療方法

2.1.1 對照組 采用伊立替康180 mg/m2加入9.0 g/L氯化鈉注射液500 mL，大于90 min輸注，雷替曲塞3 mg/m2加入9.0 g/L氯化鈉注射液250 mL，每21 d為1個周期，至少接受2個周期化學治療。

2.1.2 觀察組 在上述基礎上給予益氣通絡解毒方(黃芪40 g，炒白術、茯苓、北沙參、枸杞子、山慈菇、醋鱉甲、醋龜甲、陳皮、浙貝母各10 g，雞內金、白花蛇舌草各20 g，甘草5 g，蜈蚣1條)，21 d為1個周期，至少接受2個周期治療。

2.2 實體瘤療效判定標準 根據WHO實體瘤療效判定標準[9]判定療效。完全緩解(complete response, CR)：所有靶病灶消失，無新病灶出現，且腫瘤標志物正常，至少維持4周；部分緩解(partial response，PR)：靶病灶最大徑之和減少率≥30%，至少維持4周；疾病穩定(stable disease，SD)：靶病灶最大徑之和縮小未達PR，或增大未達PD；疾病進展(progressive disease，PD)：靶病灶最大徑之和增加率≥20%，或出現新病灶。

2.3 不良反應評價 骨髓抑制分級參照WHO化學治療的不良反應分級標準[10]；惡心嘔吐參照文獻[11-12]中關于惡心嘔吐程度的分級標準：無癥狀，評為0度；只能進流食，評為Ⅰ度；不能進食，評為Ⅱ度；嘔吐，需要治療，評為Ⅲ度；難控制的嘔吐，評為Ⅳ度。

3 結果

3.1 兩組患者實體瘤療效比較 兩組患者實體瘤療效比較，差異有統計學意義(P<0.05)，提示觀察組患者實體瘤療效優于對照組。見表1。

表1 兩組患者實體瘤療效比較

3.2 兩組患者不良反應比較 兩組患者骨髓抑制和惡心嘔吐分級比較，差異均有統計學意義(P<0.05)，提示觀察組不良反應明顯輕于對照組。見表2。

表2 兩組患者不良反應比較

4 討論

根據大腸癌的臨床癥狀，可將其歸屬于中醫學“腸積”“腸澼”“腸蕈”“臟毒”“積聚”“下痢”“鎖肛痔”“盤肛癰”“便血”等范疇[13]。關于晚期大腸癌的病機，李平結合多年的臨床經驗首次提出“元氣化生異常，毒生病絡”理論，認為元氣化生異常，內生瘤毒是腫瘤形成的根本原因。腫瘤雖然有時表現在局部，實為全身疾病在局部的反映，其發生、發展是內因和外因等多種因素綜合作用于元氣化生的過程，導致元氣異常化生，形成“瘤毒”。正常人體依賴于經絡獲得氣血，而腫瘤則主要通過形成新的絡脈從正常的經絡中獲取氣血，而這種新生絡脈有異于正常絡脈，由“瘤毒”產生，故稱為“病絡”[14-16]。“毒生病絡”是腫瘤增殖與發展的始動因素，病絡既生，痰濕、血瘀、濕毒等諸邪互結于病絡，絡道恣行，增生無制，亢而為害。“絡”是瘤毒之邪侵襲的通路與途徑；絡脈為瘤毒傳變的中心環節，也是瘤毒傳入其他臟腑以及全身的橋梁。瘤毒產生后，絡脈運行氣血的功能下降，導致局部微環境氣血循行受阻，毒物不能及時排除，從而為腫瘤的發生、發展提供了可乘之機[17]。腫瘤產生后，病絡又大量增生，可供給腫瘤血液營養，進一步導致腫瘤快速增長。此外，病絡作為腫瘤之邪侵襲的通路與途徑，可使得腫瘤易于向周圍組織侵襲和擴散[18]。由此可以認為，“病絡”貫穿于腫瘤的發生、發展、轉移等多個病理環節。因此，中醫對于癌瘤的辨證論治除了攻擊瘤毒、扶助正氣外，還可考慮把抑制病絡的無序增生，阻斷癌瘤的養分供給作為一項重要的診療指導原則。可在攻毒扶正的基礎上佐以通絡和阻絡之藥以恢復與暢達絡脈，改變病絡的狀態，達到治療腫瘤的目的[19-22]。常用的通絡藥有馬錢子、水蛭、蜂房、全蝎、壁虎、鱉甲、龜板、蜈蚣及穿山甲等。常用阻絡藥有蟾皮、雄黃及斑蝥等。

因此，安徽醫科大學第一附屬醫院中西醫結合腫瘤科在腫瘤的治療過程中，針對病絡的瘀滯或亢進狀態，辨證論治，采用通絡或阻絡的方法，自擬益氣通絡解毒方。方中以大劑量黃芪、茯苓、白術益氣健脾，輔以北沙參養陰清肺、益胃生津，輔以枸杞子養肝明目；白花蛇舌草、山慈菇具有清熱解毒、散結消癰的功效；醋鱉甲、醋龜板滋陰潛陽、軟堅散結；蜈蚣性善走竄，搜風通絡止痛之力較強；陳皮、炙雞內金健脾和胃、調理氣機、養正消積；浙貝母散結解毒；甘草調和諸藥。全方具有益氣解毒、散結消腫之功，寓有“攻邪不傷正、滋補不留瘀”的特點。

本課題組采用益氣通絡解毒方聯合化學療法治療晚期結直腸癌，結果顯示觀察組患者實體瘤療效明顯優于對照組，觀察組患者骨髓抑制及惡心嘔吐的嚴重程度較對照組明顯減輕。綜上所述，中藥益氣通絡解毒方聯合化學治療對晚期結直腸癌具有減毒增效作用。