蜘蛛香活性成分萃取與顆粒制劑制備的研究綜述

摘 要：試驗(yàn)通過(guò)蜘蛛香有效成分對(duì)腸道菌群的影響，有效緩和和治療腸易激綜合癥（IBS），優(yōu)化蜘蛛香中生物活性成分提取工藝，研究搭建制備蜘蛛香顆粒整體制備方案。我國(guó)IBS臨床類(lèi)型以腹瀉為主，且發(fā)病具有女性多于男性，以中青年中20～50歲為主的特點(diǎn)，該研究成果將有效預(yù)防IBS，降低發(fā)病率，為治療該癥狀提供新途徑。

關(guān)鍵詞：腸道菌群;腸易激綜合癥;蜘蛛香;綠原酸;中藥提取;生物活性成分

一、緒論

（一）項(xiàng)目出發(fā)點(diǎn)與研究意義

通過(guò)近幾年的科學(xué)研究揭示了蜘蛛香主要化學(xué)成分及其藥理原理，其中纈草素催眠、鎮(zhèn)靜的作用，治療小兒輪狀病毒性腹瀉、抑制腸道蠕動(dòng)、增強(qiáng)免疫、抗腫瘤、活血、脘腹脹痛以及對(duì)大小鼠無(wú)明顯毒性作用對(duì)進(jìn)一步研究開(kāi)發(fā)利用起到了指導(dǎo)性作用。

（二）蜘蛛香概述

蜘蛛香根據(jù)不同產(chǎn)地又分為土細(xì)辛、馬蹄香、心葉纈草、老虎七、鬼見(jiàn)愁等，多產(chǎn)自黃河以南地區(qū)，尤以云貴高原地區(qū)藥效最佳，是貴州道地藥材。

二、蜘蛛香顆粒穩(wěn)定性及推廣研究

（一）蜘蛛香顆粒穩(wěn)定性研究

1.試驗(yàn)儀器及材料

（1）試驗(yàn)儀器：加速試驗(yàn)設(shè)備采用隔水式電熱恒溫培養(yǎng)箱;超聲波提取儀（北京弘祥生物技術(shù)股份有限公司91110108801178669Y）;HF型高頻震蕩篩（諾德伯格集團(tuán)公司）;一步制粒機(jī)（常州市范邦干燥設(shè)備有限公司91320402051866680T）。

（2）試驗(yàn)材料：均購(gòu)于安徽藥知源中藥飲片有限公司（91341600MA2MQT7C4F），經(jīng)檢驗(yàn)各項(xiàng)檢查均符合《中華人民共和國(guó)藥典》2015年版一部各藥材項(xiàng)下規(guī)定。試藥與試劑：綠原酸（中國(guó)食品藥品檢定研究院，批號(hào)：110753-201415）;鹽酸小檗堿標(biāo)準(zhǔn)品/對(duì)照品（上海博頓生物化工有限公司，批號(hào)：140689-201404）;糊精（上海展云化工有限公司，批號(hào)：1410087）;蔗糖（石藥集團(tuán)圣雪葡萄糖有限公司91130124104716871M）;甲醇為色譜純;其余均為分析純。

2.試驗(yàn)方法及分析結(jié)果

（1）采用30℃±2℃，RH60%±5%條件下，通過(guò)影響因素試驗(yàn)，在高溫、強(qiáng)光照射條件下儲(chǔ)存藥物，研究藥品穩(wěn)定性，確定產(chǎn)品包裝和儲(chǔ)存條件，按照穩(wěn)定性試驗(yàn)的要求，在40℃±2℃，RH75%±25%條件下對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行加速試驗(yàn);長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)在25℃±2℃，RH60%±10%條件下進(jìn)行12個(gè)月以上觀察并定期觀察、試驗(yàn)和記錄，一年后仍繼續(xù)試驗(yàn)，并于730d完成最后一次取樣試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果分析得出：蜘蛛香顆粒短期暴露和強(qiáng)光照對(duì)藥品色澤、藥效無(wú)明顯影響;當(dāng)蜘蛛香完全浸泡于蒸餾水中時(shí)，用玻璃棒充分?jǐn)嚢?5分鐘將完全溶解，此時(shí)燒杯中蒸餾水呈棕色液體，透光性良好，長(zhǎng)期放置無(wú)沉淀及凝膠狀現(xiàn)象;常溫下，當(dāng)相對(duì)濕度超過(guò)75%且超過(guò)12小時(shí)時(shí)原中試產(chǎn)品完全溶解，呈現(xiàn)溶液狀態(tài)，顏色無(wú)明顯變化、藥物有效成分和藥效無(wú)變化;當(dāng)維持在在25℃±2℃（RH60%±10%）條件下600d時(shí)，顆粒發(fā)軟并略呈板結(jié)狀，680d左右時(shí)顆粒藥效減退1.2%。

（2）重復(fù)性試驗(yàn)驗(yàn)證結(jié)果。取不同批次蜘蛛香顆粒中試產(chǎn)品，依次進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)、藥品有效成分試驗(yàn)和小白鼠試驗(yàn)分析，均獲得相近色譜圖和試驗(yàn)結(jié)果，說(shuō)明該項(xiàng)研究成果重復(fù)性良好，試驗(yàn)結(jié)果顯示：蜘蛛香顆粒緩解腹瀉效果優(yōu)于鹽酸小檗堿，能夠有效緩解和治療腸易激綜合癥（IBS），但抑菌效果略遜于黃芪多糖，總酚酸含量35.50～38.20mg/g之間，綠原酸含量在20.45～20.65mg/g之間。

（二）可適性研究及制備方案概述

蜘蛛香因自身強(qiáng)烈的特殊辛辣芳香氣味制約了其臨床應(yīng)用和推廣，該科研項(xiàng)目通過(guò)添加薄荷經(jīng)水蒸餾（或亞臨界低溫萃取）后獲得的薄荷提取物、Β-環(huán)糊精包合等矯味劑改善和避免這一痛點(diǎn)的蜘蛛香顆粒制劑整體制備工藝，如下圖：

三、分子水平考量及機(jī)理分析

充分分析藥物有效化學(xué)成分在細(xì)胞質(zhì)膜磷脂雙分子層對(duì)物質(zhì)交換的特點(diǎn)及機(jī)體自身修復(fù)率、水解溫度、時(shí)間、飽和度等因素，建立數(shù)學(xué)模型，進(jìn)行臨床前仿真試驗(yàn)。

腸道菌群穩(wěn)定對(duì)改善體內(nèi)微循環(huán)和藥物靶向?qū)肫鸬疥P(guān)鍵作用，經(jīng)提取后制備而成的蜘蛛香顆粒所含生物活性成分具有調(diào)控脂質(zhì)代謝、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)及對(duì)通過(guò)食物的反應(yīng)，有效緩解因IBS引起的腹瀉及腸道內(nèi)積食對(duì)病變組織的壓力，起到緩解腹脹、治療胃腸道疾病和保護(hù)消化系統(tǒng)的作用，進(jìn)而有助于腸道最大限度的吸收營(yíng)養(yǎng)成分，提高自我修復(fù)和免疫能力，保護(hù)身體免受其他潛在微生物病菌的侵?jǐn)_。

四、展望

隨著中醫(yī)藥文化和天然活性成分藥物及人們對(duì)養(yǎng)生健康理念的增強(qiáng)，蜘蛛香顆粒市場(chǎng)前景廣闊，尤其是對(duì)IBS獨(dú)特的功效、無(wú)明顯毒副作用和便于攜帶和運(yùn)輸?shù)葍?yōu)勢(shì)，在未來(lái)勢(shì)必廣泛應(yīng)用于臨床。經(jīng)試驗(yàn)驗(yàn)證得出：該制備工藝生產(chǎn)的蜘蛛香顆粒具有質(zhì)量穩(wěn)定、無(wú)明顯異味、水溶性好、能夠有效提取中藥生物活性成分等優(yōu)點(diǎn)，易于20～50歲人群接受。

參考文獻(xiàn)：

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[2]周秋麗，王濤，王本祥主編.現(xiàn)代中藥基礎(chǔ)研究與臨床[M].天津：天津科技翻譯出版社，2012.

項(xiàng)目：濰坊市科技發(fā)展計(jì)劃：蜘蛛香顆粒制劑的研究與應(yīng)用（2017zj2070）

作者簡(jiǎn)介：尹海德（1990-），男，漢族，本科，助理工程師，山東省院士工作站副主任，濰坊永和藥業(yè)有限公司副總經(jīng)理兼辦公室主任，濰坊永和藥業(yè)有限公司科學(xué)技術(shù)協(xié)會(huì)副主席，從事機(jī)械工程及管理工作。