2009—2014年國產中藥批準情況分析

吳寧　李俊采　顧文濤　伍福華

[摘要] 目的 為了解國產中藥批準情況及發展趨勢提供參考。方法 對2009—2014年間國家食品藥品監督管理局批準注冊的12 297條中藥數據記錄進行統計分析。結果 2010年國產中藥批準數量激增，2011年中藥批準數量出現回落，2012年后，中藥批準數量穩步上升，逐漸趨于平穩。不同地區間中藥獲批數量存在明顯差異。批準的國產中藥仍以傳統劑型為主。結論 藥品年批準數量逐漸趨于穩定，地區間藥品獲批數量不均衡，中藥新興劑型注冊有待增加。

[關鍵詞] 國產中藥;批準情況;國家食品藥品監督管理局

[中圖分類號] R954 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-5654（2019）09（c）-0186-06

[Abstract] Objective To provide reference for understanding the approval status and development trend of domestic Chinese medicine. Methods A statistical analysis was carried out on 12 297 Chinese medicine data records approved by the State Food and Drug Administration during 2009-2014. Results In 2010， the number of approved Chinese medicines surged. In 2011， the number of Chinese medicines approved declined. After 2012， the number of Chinese medicines approved increased steadily and gradually stabilized. There are significant differences in the number of approved Chinese medicines in different regions. The approved domestic Chinese medicines are still based on traditional dosage forms. Conclusion The number of drug approvals has gradually stabilized， the number of approved drugs in different regions has been uneven， and the registration of new drug formulations has yet to be increased.

[Key words] Domestic Chinese medicine; Approval situation; State Food and Drug Administration

中藥是中華傳統文化的重要組成部分，是我國獨特的衛生資源、潛力巨大的經濟資源，具有原創優勢的科技資源、優秀的文化資源和重要的生態資源，在經濟社會發展中發揮了重要作用[1]。藥品注冊，是國家食品藥品監督管理局（CFDA）依照《藥品管理法》規定，根據藥品注冊申請人申請，對已上市銷售藥品的安全性、有效性、質量可控性等進行審查，并決定是否同意其申請的審批過程[2]。自2007年實施修訂《藥品注冊管理辦法》起，CFDA在數年內連續頒布了《中藥注冊管理補充規定》《關于加強中藥生產中提取和提取物監督管理的通知 （2014-07-29）》《關于進一步加強中藥材管理的通知 （2013-10-09）》《關于印發已上市中藥變更研究技術指導原則（一）的通知（2011-11-16）》《關于做好藥品再注冊審查審批工作的通知（2009-07-31）》《關于印發中藥品件保護指導原則的通知（2009-02-03）》等一系列文件。這些通知辦法的頒布實施，從法制、機制和技術方面完善了中藥注冊管理工作，整合了中藥注冊管理資源，規范了中藥注冊審批程序，從而以求提升中藥安全質量水平，深刻地影響后續藥品的研發與注冊批準。該文通過對CFDA 2009—2014年批準的國產中藥數據記錄進行統計分析，以期為了解國產中藥批準情況及發展趨勢提供參考，報道如下。

1? 資料與方法

資料來源于國家食品藥品監督管理局官方網站國產藥品批準數據記錄，共檢索2009—2014年間12 297條國產中藥批準情況的數據記錄。采用Microsoft Excel 2013軟件建立數據庫，SPSS 20.0統計學軟件進行統計分析。采用描述性分析方法，對計數資料用頻數與構成比表示。

2? 結果

2.1? 國產中藥批準情況年度分布

根據統計數據，2009—2014年間共計批準國產中藥12 297件。平均每年批準國產中藥2 050件。其中2010年中藥藥品數量從2009年的317件增長至5 903件，呈激增態勢。而2011年，中藥批準數量出現回落，為1 598件，但批準總量仍保持在一定水平。2012年，中藥批準數量降至幾年來的最低點，為568件。2012年后，中藥批準數量穩步上升，逐漸趨于平穩。見圖1。

2.2? 國產中藥批準情況地區分布

2009—2014年間，共計批準國產中藥12 297件。從獲批地區分布數據來看，不同地區的中藥批準數量存在較大差異。東北地區（2 900件，23.6%）、華東地區（2 463件，20.0%）、西南地區（2 186件，17.8%），這3個地區相比于西北地區（1 718件，14.0%）、華中地區（1 189件，9.7%）、華南地區（934件，7.6%）、華北地區（904件，7.4%）這4個地區的國產中藥獲批數量較多。

在省級層面，2009—2014年間國產中藥獲批數量排在前3位的省份依次是黑龍江省（1 219件，9.9%）、吉林?。? 054件，8.6%）和江西省（858件，7.0%），審批數量排在后3位的省份依次是西藏自治區（20件，0.2%）、青海省（50件，0.4%）和海南?。?5件，0.6%）。見圖2。

2.3? 不同年度國產中藥批準情況獲批地區分布

從不同年度國產中藥批準情況申報地區分布分析，全國各地區在2009—2010年間中藥獲批數量均大幅增長，而在2010—2012年間中藥批準數量均出現減少并產生較大波動。2012年后，西南、西北、華中、華南地區中藥獲準數量保持逐年增長。而各地區中藥批準數量占全國總體批準數量的比例顯示，只有西南地區在2012—2014年間所占比例也逐年增長。見表1。

2.4? 國產中藥批準情況劑型分布

CFDA在2009—2014年間批準的中藥，仍以傳統劑型為主，占比超過10%的共4種劑型，分別為片劑3 242件（26.4%），丸劑2 679件（21.8%），膠囊劑2 193件（17.8%），顆粒劑1 434件（11.7%），共占批準藥物總數的77.7%。占比超過1%的共6件劑型，分別為合劑572件（4.7%），糖漿劑488件（4.0%），膏劑351件（2.9%），注射劑273件（2.2%），散劑272件（2.2%），酒劑143件（1.2%），其他劑型所占比例均小于1%。而錠劑、凝膠劑、滴劑、油劑等多個劑型的獲批藥物數目均小于10件。由于劑型數目過多，為便于統計，該文將獲批數目小于5件的劑型，歸為“其他”類。見圖3。

根據批準藥物物態分類統計得到，獲批數量達到9 965件的固體劑型占比最大，達到81.0%，獲批量達1 902件的液體劑型占比15.5%，半固體制劑397件，占比3.0%，數目最少的氣體制劑，獲批量不足40件。

以給藥方式作為分類標準進行統計分析，國產中藥仍以口服制劑為主，獲批量達11 546件，占比接近95%，經皮膚給藥和注射給藥制劑的獲批數目接近，分別為335件（占比2.7%）和273件（2.2%），均小于3%。其他給藥途徑的制劑總占比僅為1%左右。

2.5? 不同年度國產中藥批準情況劑型分布

從不同國產中藥批準劑型的時間分布統計易知，統計范圍內各劑型在各年的獲批比例與總體趨勢一致，均為固體劑型>液體劑型>半固體劑型>氣體劑型。而各劑型的批準數量又與當年的批準總數趨勢基本保持一致，2010年前后的獲批數量出現巨大的波動，當年的批準量處于波峰位置，2012年的批準量跌入低谷，并在之后出現回升趨勢。見圖4。

3? 討論

3.1? 藥品年批準注冊數量逐漸趨于穩定

2007年4月CFDA發布《關于貫徹落實國務院辦公廳關于進一步加強藥品安全監管工作通知的意見》，同年10月開始實施新修訂的《藥品注冊管理辦法》，至此藥品注冊申報更加規范嚴格。2008年CFDA對過渡期品件集中審評有效解決申報品件過多累積的問題，同時肅清一些低水平的品件，提高收緊審批的門檻。因此2009年審批數量相對較少。

在2010年，中藥藥品數量激增，其原因可能主要有3個方面：①隨著《藥用原輔材料登記備案管理規定》《藥品標準管理辦法》《天然藥物注冊管理補充規定》《藥品注冊質量管理規范》《藥品注冊現場核查工作實施細則》等一系列法規的頒布，藥品注冊管理體制不斷完善，藥物研究全過程監管得到了加強;②在2009—2010年，CFDA通過一系列中藥受保護品件的公示，為中藥審批提供一個良好的大環境;③新研發的中藥藥品與此前仍在審批的藥品積累到了一定程度，大量藥品在該時間得到審批通過。

2011年，中藥批準數量出現回落，這與藥品審批監管連續出臺《關于開展藥物非臨床安全性評價研究機構重大變更有關情況調研的通知》《關于聯合開展藥品安全專項整治督查工作的函》《關于做好藥品再注冊審查審批工作的補充通知》《關于進一步做好基本藥物標準提高工作的通知》等一系列政策文件密切相關。在保持繼續推進提高藥品標準的同時，加強對藥品審批的嚴格控制。總體批準量雖然下降，但仍保持在一定數量。

2012年，中藥批準數量降至幾年來最低點，主要受到日益強化的藥物生產監管影響，尤其以《關于進一步加強基本藥物生產監管工作的意見》《關于印發已上市中藥變更研究技術指導原則（一）的通知》《關于印發藥物Ⅰ期臨床試驗管理指導原則（試行）的通知》等系列文件為代表。與之相呼應的是各地方政府積極開展中藥的各類監督專治工作，當年的審批流程更加嚴格且審批周期更長，因此數量急劇下降。

2013年，中藥批準開始回暖，這得益于上年年末由國家食品藥品監督管理局、國家發展改革委、工業和信息化部、衛生部共同制定的《關于加快實施新修訂藥品生產質量管理規范促進醫藥產業升級有關問題的通知》：①鼓勵和引導藥品生產企業盡快達到新修訂藥品GMP，積極鼓勵藥品生產向優勢企業集中，加快優勢企業通過認證;②加強對實施新修訂藥品GMP的指導和服務，注重質量保證體系建設，這些舉措為中藥審批提供了良好的契機。

2014年，中藥審批逐漸趨于穩定，數量較去年略有上升。隨著藥品注冊管理機制的日益完善，同時企業更加適應新的標準。在此基礎上，CFDA制定了《中藥、天然藥物改變劑型研究技術指導原則》，尤其是在藥物劑型技術突破上進一步推動藥品研發。

總體而言，中藥的批準受到政策的宏觀調控，藥品注冊申報逐漸回歸理性的同時[3]，批準后的反饋也影響著政策的調整。伴隨著藥品注冊管理制度的完善，中醫藥行業的規范發展，藥品年批準數量在經歷早期的一些波動后，逐漸趨于穩定。

3.2? 地區間藥品獲批數量不均衡，中藥資源優勢明顯

國產中藥的批準情況地區間的不平衡客觀存在。2009—2014年間，總體而言，東北地區（2 900件，23.6%）、華東地區（2 463件，20.0%）、西南地區（2 186件，17.8%）整體獲批中藥數量較多。然而，進一步結合時間因素，考慮不同年度間各地區中藥獲批數量，可以發現西南、西北、華中、華南地區的中藥獲批數量在2010年以后呈逐年增長態勢，同時西南地區在2010—2014年間獲批數量占全國獲批數量比率保持逐年增長，分析這可能與上述地區在中藥注冊獲批上受到有關政策調控的積極影響，同時可能與這些地區具有相對較為豐富的道地中藥材資源[4]或者較為成熟的中藥研發生產基礎，其為中藥的研發注冊申報創造了良好的條件。故上述地區的中藥發展有著巨大的潛力和廣闊的前景。

3.3? 中藥各劑型批準情況差異明顯，新興劑型注冊有待增加

從劑型分類分析，根據統計結果，2009—2014年6年間，CFDA批準的中藥中，仍以傳統劑型為主，如片劑（26.4%），丸劑（21.8%），膠囊劑（17.8%），顆粒劑（11.7%），共占批準藥物的77.7%。從服用方式來看，這些劑型的服用更方便，生物順應性較好，更加符合當前藥物劑型發展的趨勢和市場需求。而更加傳統的散劑、搽劑、敷劑等，所占的比例則相對小得多。這些劑型相應的都存在使用不便、利用度低或是容易給患者造成困擾等問題，而逐漸淡出市場，或被新的劑型所取代[5]。此外，伴隨著藥用高分子材料發展起來的一系列新劑型，也開始逐漸應用于中藥制劑領域，如滴丸劑、軟膠囊等，并在其中占據一定的比例，可以預見中藥新劑型在未來會有更大的發展空間。而將化學藥物中作為主要劑型的注射劑，引入中藥制劑領域，是一項大膽的創新。6年內批準的注射劑占據批準中藥總量的2.2%，表明中藥注射劑正在逐步克服嚴重的不良反應危機，走向擴大化應用。

根據藥物物態進行分析比較可以發現，6年內批準的中藥，包括片劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑等劑型在內的固體劑型占據了超過80%的比例，而包括注射劑、糖漿劑等劑型在內的液體劑型占比超過15%。相對而言，半固體制劑和較為新型的氣體制劑，目前所占比例極小。這一比例也符合不同劑型藥物的穩定性及研發難度趨勢。氣體劑型由于研發難度和成本原因及給藥方式的特殊性，在短期內的研發和應用難以出現爆發式增長的情況?？梢灶A見，在當前及未來較長一段時間內，片劑等傳統劑型仍將居于主導地位，而新型制劑則將會隨著研究的不斷深入，得到長足的發展。

從批準中藥的給藥途徑統計數據來看，國產中藥基本涵蓋了所有給藥途徑。其中以最為傳統的口服給藥為主（93.9%），透皮給藥劑型（2.7%）和注射給藥劑型（2.2%）分別占據了一定的比例，針對其他給藥方式的劑型則都相對較少。由于存在特定病變部位給藥的因素，且各病變部位可能發生疾病的種類及發病率存在極大的差異，故而針對這些病變部位的藥物數目與疾病的多少密切相關。如直腸給藥（0.1%）、口腔給藥（0.1%）和陰道給藥（0.1%）等，與獲批藥物數目僅為1個的耳腔相比，這些病變部位存在一定的發病概率，故還占有一定的比例。隨著研究的深入和技術的進步，針對特定部位病變的靶向制劑和定制藥物正在成為醫藥研究的熱點，可以預見，未來藥物的給藥途徑可能會具備更大的特異性，也會更加多樣化。

4? 結論與建議

根據6年內的審批數據分析結果，國內中藥審批數量受政策影響極為顯著。對藥品生產企業而言，在藥品研發需要關注臨床療效和市場的需求的基礎上[6]，藥品申報需要時刻關注國家政策方針來調整研發方向。對于藥品審評工作，除了要堅決執行國家政策，嚴把質量關，為人民的生命安全負責，也要根據企業申報的實際情況進行“具體情況具體分析”，解決企業的問題，早日將中藥做大做強。

就中藥批準地區間對比而言，不同地區間的差異是允許的。應當鼓勵和支持全國各企業實現共同全面提高，而不是各地區間簡單的藥物批準數量保持均衡。各地區應根據該地區資源優勢，如當地藥材以及地域優勢，如地區經濟水平和政策支持等，綜合進行合理規劃，形成各具特色、百家爭鳴的區域分布格局。

就中藥批準劑型進行分析，中藥傳統炮制和劑型受現代醫藥學的沖擊較大，且其現代化起步晚、發展慢。其現代化的主要問題在于如何實現傳統工藝與現代技術的有機統一。對國產中藥而言，不必一味追求純粹的現代制劑，應當在對中藥傳統理論進行“取華棄粕”基礎上，制定符合實際的劑型發展方向，推出有特色的中藥現代劑型。

[參考文獻]

[1]? 黃璐琦.中醫藥資源優勢淺析[J].創新人才教育，2017（2）：42-44.

[2]? 吳浩，張清.新《藥品注冊管理辦法》出臺后的藥品注冊申報工作[J].中國新藥與臨床雜志，2008，27（11）：861-865.

[3]? 王奇巍，賴樹清，郭文.藥品注冊管理新政對藥品研發申報的影響分析[J].中國醫藥工業雜志，2017，48（11）：1660-1665.

[4]? 陳歡，譚舒舒，羅小泉，等.中藥道地藥材的研究進展[J].時珍國醫國藥，2018，29（9）：2228-2230.

[5]? 王春燕.藥劑學[M].重慶：重慶大學出版社，2017.

[6]? 馮愛玲，郭富利，邢花.我國藥品注冊制度調整對新藥研發的影響研究[J].中國藥房，2017，28（22）：3025-3029.

（收稿日期：2019-06-20）