血清25-羥維生素D3與老年糖尿病患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度的關(guān)系

萬芳

(南昌大學(xué)附屬九江醫(yī)院內(nèi)分泌科，江西 九江 332000)

糖尿病(DM)為一種因胰島素分泌不足或作用低下而引起的代謝性疾病。我國的DM患者將近9 400萬例，尤其老年患者因長期的疾病困擾并發(fā)癥眾多〔1〕。維生素D在機體生理作用主要維持鈣磷代謝，近年研究發(fā)現(xiàn)胰島β細胞存在維生素D受體及維生素D依賴性鈣結(jié)合蛋白，進而推測低水平維生素D與胰島素抵抗相關(guān)〔2〕。DM血管并發(fā)癥主要的病理基礎(chǔ)源于動脈粥樣硬化，血管內(nèi)皮損傷引起的脂質(zhì)沉積導(dǎo)致粥樣斑塊的形成，頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)作為頸動脈硬化程度的評價指標(biāo)在臨床應(yīng)用廣泛，本研究旨在研究老年DM患者血清25-羥維生素D3〔25(OH)D3〕與IMT的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1一般資料 2017年1月至2019年1月南昌大學(xué)附屬九江醫(yī)院100例老年DM患者為DM組，其中男67例，女33例，年齡62～81歲，平均(73.5±3.2)歲；病程6個月至13年；200例DM篩查正常的老年志愿者為對照組，其中男135例，女65例，年齡62～86歲，平均(57.9±3.7)歲；兩組年齡、性別構(gòu)成無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷及納入排除標(biāo)準(zhǔn) DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2010年《中國2型糖尿病防治指南》〔3〕，空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L或餐后血糖≥11.1 mmol/L。排除1型糖尿病、惡性腫瘤、甲狀旁腺功能亢進、免疫性疾病、DM急性并發(fā)癥，研究對象6個月內(nèi)無維生素D的服用史。

1.3研究方法 收集受試者基本情況，包括年齡、性別、體重指數(shù)(BMI)、血壓、吸煙飲酒史，詳細詢問病史及半年內(nèi)的藥物應(yīng)用情況。頸動脈多普勒超聲檢查IMT，并清晨空腹取血檢查血清25(OH)D3、FPG及糖化血紅蛋白(HbA1c)，研究DM患者25(OH)D3及IMT相關(guān)性，根據(jù)25(OH)D3缺乏情況將DM組分為缺乏組(25(OH)D3<45 nmol/L)69例、正常組〔25(OH)D3≥45 nmol/L〕31例，比較兩亞組頸動脈硬化情況(IMT≥1.0 mm且<1.5 mm為增厚，IMT≥1.5 mm為斑塊)。

1.4實驗室檢查 25(OH)D3的檢測采用電化學(xué)發(fā)光法，儀器為羅氏COBAS6000電化學(xué)發(fā)光儀，使用羅氏公司配套試劑，F(xiàn)PG采用酶法全自動生化分析儀為HITACHI7600，試劑使用寧波美康生物有限公司產(chǎn)品，HbA1c 的檢測使用錦瑞生物有限公司提供的檢測試劑。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS22.0軟件進行t檢驗和χ2檢驗，相關(guān)性采用Pearson直線相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清25(OH)D3及IMT比較 DM組FPG、HbA1c、IMT均顯著高于對照組，25(OH)D3顯著低于對照組(P<0.001)。見表1。

2.2老年DM患者FPG、HbA1c、25(OH)D3及IMT相關(guān)性 FPG與HbA1c(r=0.862,P=0.000)、HbA1c與IMT均呈正相關(guān)(r=0.654,P=0.018)， HbA1c與25(OH)D3(r=-0.576,P=0.023)、25(OH)D3與IMT 均呈負相關(guān)(r=-0.621,P=0.008)。FPG與25(OH)D3(r=-0.352,P=0.189)、IMT不相關(guān)(r=0.429,P=0.126)。

2.3不同血清25(OH)D3水平老年DM患者頸動脈硬化情況比較 缺乏組斑塊百分比較大，正常組頸動脈正常百分比較大，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表1 兩組血清25(OH)D3及IMT比較

表2 不同血清25(OH)D3水平老年DM患者頸動脈硬化情況〔n(%)〕

3 討 論

DM的危害性在于其并發(fā)癥，長期的高血糖可誘發(fā)多種并發(fā)癥，尤在老年患者中并發(fā)癥的危害性更為嚴重，其中大血管并發(fā)癥已成為老年DM患者致死致殘的首要原因〔4〕，大血管并發(fā)癥主要的病理改變?yōu)閯用}粥樣硬化，脂質(zhì)沉積于血管內(nèi)膜下，表現(xiàn)為動脈壁內(nèi)膜中層厚度增加，粥樣斑塊的形成導(dǎo)致血管腔狹窄、閉塞等繼發(fā)性改變，其中尤以頸動脈最先累及。IMT也是反映亞臨床動脈粥樣硬化的敏感指標(biāo)〔5〕，對大血管病變具有指示作用。25(OH)D3為維生素D在肝臟的代謝產(chǎn)物，在一定程度上可反映機體維生素D缺乏的狀態(tài)，研究發(fā)現(xiàn)〔6〕：維生素D缺乏可加重DM患者胰島素抵抗，其具體機制尚未完全明確。本研究顯示：FPG與25(OH)D3及IMT無相關(guān)性，考慮可能為FPG的波動性較大，穩(wěn)定性較差。維生素D可減弱機體的胰島素抵抗，一方面胰島素可調(diào)整胰腺組織的維生素D受體及維生素D鈣依賴性蛋白促進胰島素分泌〔7〕，另一方面可調(diào)節(jié)脂肪組織細胞因子抑制過氧化物酶活性受體降低外周組織的胰島素抵抗〔8〕。維生素D缺乏可造成機體對胰島素的敏感性降低，胰島素抵抗加重。有研究顯示〔9〕：多數(shù)DM患者均存在維生素D缺乏。維生素D有軟化血管作用，抑制血管重構(gòu)及血管平滑肌增殖，炎性因素誘發(fā)血管內(nèi)皮損傷為動脈粥樣硬化的啟動因子，動物實驗顯示〔10〕：高血糖可通過還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶途徑引起氧化應(yīng)激作用，造成血管內(nèi)皮損傷，維生素D具有較強抑炎作用，維生素D可抑制NADPH途徑，延緩動脈硬化進程。研究發(fā)現(xiàn)〔11〕：維生素D可促進脂聯(lián)素表達增加，促進脂肪酸的氧化分解，降低機體的三酰甘油及膽固醇。維生素D缺乏對動脈粥樣硬化有促進作用。研究提示〔12〕：維生素D缺乏的DM患者發(fā)生大血管病變的風(fēng)險增加。本研究數(shù)據(jù)顯示：在維生素D缺乏的老年DM患者中頸動脈硬化情況相對較為嚴重，頸動脈IMT增厚及粥樣斑塊的比重較大。

綜上，維生素D缺乏在老年DM大血管病變的發(fā)病機制上起重要的促進作用，25(OH)D3可作為老年DM患者大血管病變發(fā)病風(fēng)險的評估指標(biāo)，對老年DM患者適當(dāng)?shù)匮a充維生素對大血管并發(fā)癥的防治有重要臨床價值。