防老年癡呆，減少銅暴露

何開武

阿爾茨海默病（AD）俗稱老年癡呆癥，是一種常見的神經(jīng)退行性疾病。患者在臨床上主要表現(xiàn)為漸進(jìn)性的記憶障礙、認(rèn)知功能障礙、人格改變及語言障礙等神經(jīng)精神障礙。

201 8年世界阿爾茨海默病報告指出，全球約有5000萬人患有此病，每3秒鐘就有1例阿爾茨海默病患者產(chǎn)生。到2050年，全球阿爾茨海默病患者將增至1.52億人。另一方面，2018年全球社會癡呆相關(guān)成本為1萬億美元。到2030年，這一數(shù)字將增至2萬億美元。我國作為最大的人口國，老齡人口居世界之最，因此這一嚴(yán)峻的社會問題將更加突出。

不能完全治愈

令人遺憾的是，至今沒有任何一種藥物能夠完全治愈該病，而市面上能買到的一些藥物，如美金剛、多奈哌齊等，也只能部分緩解或改善認(rèn)知功能。究其原因無非以下三點：

第一，學(xué)界對AD的發(fā)病原因認(rèn)識不夠，還有很多東西沒有闡述清楚。這一點也得到了一些抗AD藥物三期臨床試驗失敗結(jié)果的印證。

第二，藥物靶點的選擇有誤。例如針對傳統(tǒng)的淀粉樣蛋白（Aβ）靶點和Tau靶點進(jìn)行的藥物開發(fā)均沒有顯示較好的療效，原因還是病因不明。

第三，人群的差異性導(dǎo)致對某些藥物的藥理學(xué)作用不敏感。因而，為了更好的治療及預(yù)防AD，解釋它的發(fā)病原因是一個非常關(guān)鍵的問題。

銅暴露可能導(dǎo)致惡化

隨著相應(yīng)藥物臨床試驗的相繼失敗，人們慢慢地認(rèn)識到環(huán)境因素（如金屬離子銅）能惡化AD的認(rèn)知功能并加重其病理表現(xiàn)。在一些研究中，人們發(fā)現(xiàn)長期低劑量銅暴露，能夠影響AD小鼠腦海馬體蛋白表達(dá)譜的變化，加重AD小鼠的記憶障礙。同時，長期低劑量銅暴露小鼠實驗，也證實銅離子會不斷蓄積在腦海馬體中，干擾神經(jīng)元的活動，損傷記憶。由此說明，金屬離子銅可能是AD的一種環(huán)境風(fēng)險因素。

然而，銅作為人體的必需元素之一，對維持人體健康具有重要作用。但是，在AD中，銅蓄積和銅轉(zhuǎn)運機制的紊亂大大限制了銅的有益作用，反而對機體產(chǎn)生毒性作用。例如，有研究發(fā)現(xiàn)AD患者腦脊液中銅離子水平明顯高于正常人群。影像學(xué)研究也指出，AD患者體內(nèi)高水平的Aβ和Tau蛋白都能與銅結(jié)合，產(chǎn)生神經(jīng)毒性作用，提示過量的銅暴露會惡化AD的進(jìn)程。

日常生活中，我們或多或少都會接觸到銅，主要是環(huán)境污染（工業(yè)三廢的排放）、銅制飲水管的使用、含銅殺蟲劑的濫用、高銅飲食（肉類食物）、含銅保健品的誤用等。因而，有意識地讓自己不暴露在這樣的環(huán)境下，顯得非常有必要。雖然學(xué)界還沒有明確的結(jié)論指出銅跟AD的相關(guān)性有多大，但從人群數(shù)據(jù)及動物實驗可以看出，銅是AD的一種環(huán)境風(fēng)險因素。

因此，在目前還沒有弄清AD病因和無抗AD藥物的現(xiàn)狀下，加強AD的預(yù)防，避免環(huán)境風(fēng)險因素的暴露十分有必要。