雷公藤多甙聯合免疫抑制劑治療類風濕關節炎療效及對炎性因子的影響

郭瑋娜

（陽泉市第一人民醫院風濕免疫科，山西陽泉 045000）

類風濕關節炎屬于自身免疫性炎癥疾病，為多因素致病的慢性病，該病可能累及周圍關節，早期診治不及時可能造成無法逆轉的骨關節破壞，關節功能性破壞或者關節畸形進而造成殘疾。免疫制劑是常用的西醫治療方案，其中以甲氨蝶呤與來氟米特使用最多。該次研究主要以2016年1月—2019年1月期間為研究段，探討免疫制劑聯合雷公藤多甙的臨床療效與對炎性因子造成的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經該院倫理委員批準后，選取風濕免疫科收治的該病患者30例，患者知情同意入組，按照隨機分組的方法將其分為觀察組與對照組患者各15例；觀察組患者中男6例、女9例，年齡22～63歲，平均年齡（43.18±12.36）歲；對照組患者中男 7 例、女 8 例，年齡21～65 歲，平均年齡（43.56±12.42）歲。 兩組患者一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05）。

納入標準：與類風濕關節炎的診斷標準相符合；其hs-CRP、ESR增加；中醫辨證分型為氣虛血瘀癥；14 d內未接受激素藥物治療、抗風濕性關節炎慢性藥物治療。

排除標準：重要臟器疾病；血液循環嚴重疾病；妊娠、哺乳期婦女；合并其他風濕性疾病；精神疾病；對研究所涉藥物過敏或禁忌；關節功能Ⅳ級。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組接受免疫制劑治療，甲氨蝶呤片（國藥準字 H31020644；規格為 2.5 mg×100 s）10 mg/次，1次/周；來氟米特片（國藥準字H20000550；規格為10mg×8 s×2 板）10 mgqd 口服[1]。

1.2.2 觀察組 對照組基礎上給予雷公藤多甙片（國藥準字 Z32021007；規格為 10 mg×100 s）20 mgtid 口服。兩組患者持續治療12周。

1.3 觀察指標與評價標準

（1）觀察治療前后患者的臨床癥狀改善情況，根據《中藥新藥臨床研究指導原則》評價患者的脈象、舌苔、體征以及癥狀等，主要癥狀包括氣短、周身乏力、清晨關節僵硬持續時間、壓痛、關節腫脹以及關節疼痛，次要癥狀包括肌肉麻木、多夢健忘等。主要癥狀按照 0、2、4、6 分賦分，次要癥狀賦分 1、2、3、4 分，脈象與舌苔賦分0、2分，分值越高提示其癥狀越嚴重[2]。

（2）觀察治療效果，根據患者的中醫證候積分減分率評價，減分率采用尼莫地平法計算，無效：減分率＜30%；有效：30%≤減分率＜70%；顯效：70%≤減分率＜95%；痊愈：減分率≥95%。有效、顯效以及痊愈均計入總有效率中。

（3）觀察患者的 hs-CRP、ESR、RF 水平，方法參考[3]。

1.4 統計方法

2 結果

2.1 中醫證候積分

治療前，兩組證候積分對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組證候積分更低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表 1 兩組癥狀積分對比[（±s），分]

表 1 兩組癥狀積分對比[（±s），分]

組別 治療前 治療后觀察組（n=15）對照組（n=15）t值P值42.54±3.32 42.46±3.54 0.064＞0.05 24.33±2.12 31.21±4.40 5.456＜0.05

2.2 總有效率

觀察組無效1例、有效4例、顯效8例、痊愈2例，總有效率93.33%；對照組無效7例、有效4例、顯效3例、痊愈1例，總有效率53.33%，觀察組總有效率高于對照組，校正差異有統計學意義（χ2=4.261，P＜0.05）。

2.3 實驗室指標

治療后，觀察組RF、hs-CRP以及ESR水平均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

表1 兩組檢查指標對比（±s）

表1 兩組檢查指標對比（±s）

組別RF（IU/mL）ESR（mm/h）hs-CRP（mg/L）觀察組（n=15）對照組（n=15）t值P值66.58±40.51 129.14±113.36 2.013＜0.05 12.49±8.65 21.36±14.28 2.058＜0.05 3.06±1.89 11.65±7.78 4.156＜0.05

3 討論

類風濕關節炎的病因尚未明確，可能與性激素、感染以及遺傳有關，以女性為多發群體，可發生于任何年齡段，但是以40～60歲的群體為高發群體。患者多伴有晨僵、關節畸形、多關節受累等，類風濕病變可侵犯眼部、血管、腎臟以及心臟等器官，造成心包炎、壞死性脈管炎、貧血等疾病，對患者的生活質量造成嚴重影響。免疫制劑是較為常用的治療方法，其具有一定治療效果，但是仍然存在一定局限性。

植物藥是治療類風濕較為常用的一種治療方法，當前已經發現青藤堿、白芍總甙以及雷公藤等藥物均具有良好的治療效果。雷公藤又名黃臘藤、黃藤木等，其具有止血殺蟲、止痛消腫、舒筋活血、清熱解毒、祛風通絡的作用，其主要成分包括有機酸、衛矛醇、甙類、倍半萜、三萜類、二萜類以及生物堿等，雷公藤多甙有助于促進IgM、IgG、IgA等抗體的生成，對誘導T細胞的增殖反應具有抑制作用，能對抗IL-2活性，作用于反饋機制進而調節免疫系統功能[4]。雷公藤多甙廣泛運用于風濕性疾病的臨床治療中，其有助于減輕并緩解炎性癥狀，減少關節軟組織受到的損害，緩解病情[5]。

RF為類風濕因子，類風濕關節炎患者的RF檢出率最高，盡管不作為特異性指標，但是其仍然屬于類風濕關節炎的特異性指標；hs-CRP能靈敏評價炎性癥狀，hs-CRP水平變化能提示類風濕關節炎患者的疾病活動程度，但是需要提前排除其他造成hs-CRP變化的因素；ESR為紅細胞的沉降速度，正常情況下，ESR閾值較小，但是病理狀態下的ESR升高，因此ESR是評價類風濕關節炎活動期的重要評價指標之一[6]。經免疫制劑聯合雷公藤多甙治療后，患者的RF水平更低，提示該治療方案能有效改善患者的疾病活動狀態；經治療后患者的hs-CRP水平更低，提示該治療方案有助于減輕炎癥反應；經治療后，患者的ESR水平更低，提示該治療方案有助于改善患者血沉。

張小翠[7]報道，雷公藤多甙聯合來氟米特及甲氨蝶呤治療類風濕關節炎能有效減少關節壓痛數、關節腫脹數，能縮短晨僵時間，其不良反應（5.88%）較來氟米特及甲氨蝶呤治療的不良反應（25.53%）更低。從該次研究的結果上看來，接受聯合治療后，患者的癥狀積分得到了更明顯的改善，治療效果也更高，提示該治療方案能有效改善類風濕關節炎患者的臨床癥狀與體征，這一觀點基本與相關研究達成一致。

綜上所述，類風濕關節炎患者接受免疫制劑+雷公藤多甙聯合治療能有效改善患者的臨床癥狀，有助于控制炎性因子水平，其治療效果較單獨接受免疫制劑的效果更優，值得推廣。該次研究的缺陷在于觀察時間較短，納入研究患者數量較少，這可能影響了研究結果的說服力，因此仍待進一步研究。