達英-35聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征臨床觀察

劉瑤瑤

[摘要] 目的 觀察達英-35聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的臨床療效。 方法 選取2017年6月～2018年6月于我院就診的多囊卵巢綜合征80例患者，隨機分為觀察組和對照組，每組各40例，對照組應用達英-35治療，觀察組同時聯合二甲雙胍治療，治療后對兩組患者的臨床療效及胰島素抵抗、性激素水平進行檢測。 結果 觀察組患者治療后的總有效率為95.00%，顯著高于對照組的72.50%，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前兩組患者的LH、FSH、E2、T 水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后兩組患者的LH、E2、T 水平分別較治療前明顯降低，且觀察組患者治療后的上述各項指標顯著低于對照組，組間比較差異具有顯著性（P<0.05），觀察組FSH水平治療后分別較治療前及對照組明顯升高。治療前兩組患者的FINS、FPG水平及HOMA-IR比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后兩組患者的FINS、FPG、HOMA-IR分別較治療前明顯降低，且觀察組患者治療后的FINS、FPG、HOMA-IR顯著低于對照組，組間比較差異具有顯著性（P<0.05）。 結論 達英-35、二甲雙胍兩種藥物聯合應用治療多囊卵巢綜合征療效確切，且能明顯改善患者的性激素水平及胰島素抵抗，值得臨床推廣和應用。

[關鍵詞] 多囊卵巢綜合征;達英-35;二甲雙胍;胰島素抵抗

[中圖分類號] R711.75? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）27-0079-03

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of Diane-35 combined with metformin in the treatment of polycystic ovary syndrome. Methods 80 patients with polycystic ovary syndrome who were admitted to our hospital from June 2017 to June 2018 were selected and randomly divided into observation group and control group， with 40 cases in each group. The control group was given Diane-35 for treatment. The observation group was given metformin at the same time. After treatment， the clinical efficacy， insulin resistance and sex hormone levels of the two groups were tested. Results The total effective rate in the observation group was 95.00% after treatment， which was significantly higher than that of 72.50% in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. There were no statistically significant differences in the levels of LH， FSH， E2 and T between the two groups before treatment（P>0.05）; after treatment， the levels of LH， E2 and T in the two groups were significantly lower than those before treatment， and the above indicators after treatment in the observation group were significantly lower than those in the control group. The differences between the groups were statistically significant（P<0.05）. The FSH level in the observation group after treatment was increased compared with before treatment and control group; there were no statistically significant differences in FINS， FPG levels and HOMA-IR between the two groups before treatment（P>0.05）; after treatment， the levels of FINS and FPG， HOMA-IR in the two groups were significantly lower than those before treatment， the levels of FINS and FPG， HOMA-IR in the observation group were significantly lower than those in the control group. The differences between the groups were significant（P<0.05）. Conclusion The combined application of Diane-35 and metformin is effective in the treatment of polycystic ovary syndrome， and can significantly improve the patient's sex hormone levels and insulin resistance， which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Polycycstic ovary syndrome; Diane-35; Metformin; Insulin resistance

多囊卵巢綜合征（Polycystic ovarian syndrome，PCOS）是婦產科的常見病、多發病，是導致患者發生無排卵性不孕的主要原因，多伴有胰島素抵抗、高胰島素血癥、糖耐量異常等代謝異常[1]。多囊卵巢綜合征的臨床治療主要為改變其月經周期和抗高雄激素血癥（HA）等[2]。目前PCOS的臨床治療主要采用兩種藥物聯合應用。二甲雙胍是一種胰島素增敏劑，研究證實，其具有增強患者外周組織對胰島素的敏感性，改善患者的高雄激素血癥[3]。達英-35是一種混合型的避孕藥，研究證實，其具有抑制促性腺激素分泌、降低睪酮水平、增強胰島素敏感性的作用[4，5]。本研究旨在探討達英-35聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月～2018年6月于我院就診的多囊卵巢綜合征80例患者，符合PCOS診斷標準[5]，所有患者隨機分為兩組，觀察組40例，其中年齡22～42歲，對照組40例，其中年齡23～40歲，兩組PCOS患者的臨床資料比較，差異無顯著性（P>0.05），具有可比性。見表1。

表1? ?兩組患者臨床資料比較（x±s）

1.2 治療方法

對照組于月經第5天起服用達英-35，每次1片，每天1次，連用21 d，停藥后，第2次月經來潮的第5天行下一個療程治療，共3個療程。觀察組同時聯合應用二甲雙胍，每次500 mg，每天3次，療程同前。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效評價? 根據患者臨床癥狀及超聲檢查判斷治療效果;治愈：患者月經、排卵恢復正常，卵巢體積及形態表現正常;有效：治療后患者月經、排卵明顯好轉，且卵巢體積及形態縮小幅度較治療前縮小>50.0%;無效：治療后患者臨床癥狀均未改善，甚至加重[6]。（2）性激素水平? 治療前后于月經周期第2～4天或閉經患者B超檢查沒有優勢卵泡時早8時空腹取靜脈血，應用化學發光法檢測黃體生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）和雌激素（E2）、睪酮（T）的變化情況。（3）胰島素抵抗（IR）? 胰島素抵抗指數（HOMA-IR）=空腹胰島素（FINS）×空腹血糖（FPG）/22.5，若HOMA-IR不低于1.66，則為胰島素抵抗[7]。

1.4 統計學方法

使用Excel建立數據庫，使用SPSS20.0統計軟件進行統計分析，計量資料采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料采用百分數表示，組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組患者治療后無效2例，總有效率達95.00%，對照組患者治療后無效11例，總有效率達72.50%，兩組療效對比差異顯著（P<0.05）。見表2。

2.2兩組患者治療前后性激素水平比較

治療前兩組患者的LH、FSH、E2、T水平比較，組間比較差異不顯著（P>0.05）;治療后兩組患者的LH、E2、T水平分別較治療前明顯降低，且觀察組患者治療后的上述各項指標顯著低于對照組，組間比較差異具有顯著性（P<0.05），而觀察組FSH水平治療后分別較治療前及對照組明顯升高，見表3。

2.3 兩組胰島素抵抗情況比較

治療前兩組患者的FINS、FPG水平及HOMA-IR比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后兩組患者的FINS、FPG、HOMA-IR水平分別較治療前明顯降低，且觀察組患者治療后的FINS、FPG、HOMA-IR水平顯著低于對照組，組間比較差異具有顯著性（P<0.05），見表4。

3 討論

多囊卵巢綜合征為一種內分泌紊亂性疾病，主要臨床表現為痤瘡、肥胖、多毛、閉經或月經稀發等[8]。多囊卵巢綜合征的臨床治療主要為改變其月經周期和抗高雄激素血癥（HA）等[2]。目前PCOS的臨床治療主要采用兩種藥物聯合應用。達英-35 屬于一類避孕藥，對垂體分泌促性腺激素尤其是促黃體生成素分泌具有抑制作用，且能夠降低患者促黃體生成素及5α-還原酶的活性，從而抑制機體促性腺激素的分泌[9]。多囊卵巢綜合征發病機制復雜，考慮可能與下丘腦-垂體-卵巢軸功能失常、腎上腺功能紊亂及遺傳等因素密切相關[10]。多囊卵巢綜合征傳統的治療方法是通過使用排卵藥物誘導排卵，降低雄激素[11-12]。達英-35是一種短效的復方口服避孕藥，每片含醋酸環丙孕酮2 mg及炔雌醇0.035 mg，其中炔雌醇能刺激性激素結合蛋白（SHBG）合成，提高睪酮的代謝清除率，減少游離雄激素的合成; 而醋酸環丙孕酮可在受體水平發揮對抗雄激素的作用[13-14]。二甲雙胍除了具有改善患者機體胰島素抵抗，改善血糖血脂代謝外，還具有降低LH 和睪酮、改善多毛癥狀、增強PCOS 的治療作用，從而起到調節機體雌孕激素水平的目的[15]。本研究顯示，觀察組患者治療后的總有效率為95.00%，顯著高于對照組的72.50%，治療后兩組患者的LH、E2、T水平分別較治療前明顯降低，且觀察組患者治療后的上述各項指標顯著低于對照組，差異具有顯著性（P<0.05），治療后兩組患者的FINS、FPG、HOMA-IR分別較治療前明顯降低，且觀察組患者治療后的FINS、FPG、HOMA-IR顯著低于對照組，差異具有顯著性（P<0.05），與楊志平[16]報道的觀點是一致的。

綜上所述，達英-35、二甲雙胍兩種藥物聯合應用治療多囊卵巢綜合征可以明顯改善患者的臨床癥狀，提高臨床療效，且能明顯改善患者的性激素水平及胰島素抵抗，值得臨床推廣和應用。

[參考文獻]

[1] 謝靈彥，劉煥英，孫建立. 二甲雙胍聯合達英-35治療多囊卵巢綜合征的效果[J]. 實用婦科內分泌雜志，2018， 5（30）：137-138.

[2] 劉青青，王姣珍，馬海芬.達英-35聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的臨床療效觀察[J].中國現代醫生，2013，51（36）：46-48.

[3] 黃小娟.達英-35、二甲雙胍聯合克羅米芬序貫治療多囊卵巢綜合征不孕患者的臨床效果[J].中外醫學研究，2016，14（19）：30-31.

[4] 仲子星，金碧輝. 達英-35與二甲雙胍聯合治療肥胖型多囊卵巢綜合征的療效觀察[J]. 中國現代醫生，2018， 56（25）：71-72.

[5] 蘆晨宇，秦培鋼，杜函妤，等. 二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征機制研究[J]. 中國醫藥導報，2017，14（33）：17-18.

[6] 姬美蘭. 二甲雙胍聯合達英-35治療多囊卵巢綜合征的效果分析[J]. 實用婦科內分泌雜志，2017，4（19）：60-61.

[7] 柯李瓊.二甲雙胍聯合達英-35治療多囊卵巢綜合征患者的促排卵療效及其對性激素、糖代謝的影響[J].實用臨床醫藥雜志，2015，19（11）：142-144.

[8] 崔彥玲. 達英-35聯合二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者內分泌代謝紊亂的效果分析[J]. 實用臨床醫藥雜志，2017，21（23）：114-115.

[9] 郝翠云.達英-35和二甲雙胍對多囊卵巢綜合征不孕患者性激素水平及胰島素抵抗的影響[J].中國醫藥導報，2016，13（9）：128-130，135 .

[10] 李立峰，王曉艷，姜健慧. 達英-35 聯合二甲雙胍對肥胖型多囊卵巢綜合征患者性激素水平、胰島功能及脂肪因子的影響[J]. 中國婦幼保健，2018，33（1）：48-49.

[11] 林淑鑫.二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者卵巢功能、性激素水平及胰島素抵抗的影響[J]. 中國醫藥科學，2017， 7（23）：57-59.

[12] 鐘淑敏，張曉姍. 達英-35聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征后促排卵效果、體質量指標及激素水平分析[J].昆明醫科大學學報，2017，38（12）：56-59.

[13] Baracat，Maria Candida P，Serafini，et al. Systematic review of cell adhesion molecules and estrogen receptor expression in the endometrium of patients with polycystic ovary syndrome[J].International Journal of Gynecology and Obstetrics：The Official Organ of the International Federation of Gynaecology and Obstetrics，2015，129（1）：1-4.

[14] 武紅琴，阮祥燕，盧永軍，等.綜合管理下達英-35與達英-35聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的療效研究[J].首都醫科大學學報，2014，35（4）：407-413.

[15] 陳紅霞.二甲雙胍、達英-35 聯合治療多囊卵巢綜合征的療效分析[J]. 北方藥學，2018，15（1）：41-42.

[16] 楊志平. 達英-35聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征對激素、胰島素抵抗的影響[J].中國婦幼保健，2016，31（5）：1015-1017.

（收稿日期：2019-06-11）