液基薄層細胞學檢查、人乳頭瘤病毒DNA檢測及陰道鏡檢查在宮頸癌篩查中的應用價值

鄭 博，琚曉麗，胡書麗

(許昌市中心醫(yī)院婦科，河南 許昌 461000)

宮頸癌具有一個相對較長的癌前病變期，若在宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)階段進行及時治療可得到治愈，因此早期篩查、及時診斷并治療宮頸病變，可阻斷其進一步惡化，改善預后[1]。液基薄層細胞學檢查(thinprep cytologic test，TCT)、人乳頭瘤病毒(human papillomavirus，HPV)-DNA檢測及陰道鏡檢查均為臨床診斷宮頸癌的手段，3種方法均有其優(yōu)缺點及局限性[2]。本研究分析TCT、HPV-DNA及陰道鏡檢查在宮頸癌篩查中的診斷價值，旨在為宮頸癌篩查診斷提供數(shù)據(jù)支持。現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2015年2月至2018年7月我院收治的宮頸異常患者納入研究，所有患者均先接受TCT檢查及HPV-DNA檢查，后行陰道鏡病理活檢，排除檢查前3 d有陰道用藥史或陰道沖洗的患者。共375例患者納入研究，患者年齡19～61(33.74±10.23)歲；首次性生活年齡(22.85±4.82)歲。

1.2 方法TCT檢查：檢查前3 d避免陰道內(nèi)用藥及陰道沖洗，檢查前24 h內(nèi)避免性行為，于非經(jīng)期進行檢查；采用擴陰器擴陰，采集宮頸細胞樣本，取樣標本至于保存液中送檢。參考TBS分級系統(tǒng)[3]，包括正常、良性反應性改變、不典型鱗狀細胞(atypical squamous cell，ASC)、鱗狀上皮內(nèi)低度病變(low-grade squamous intraepithelial lesion，LSIL)、鱗狀上皮內(nèi)高度病變(high-grade squamous intraepithelial lesion，HSIL)、鱗狀上皮癌(squamous cell cancer，SCC)，其中ASC、LSIL、HSIL、SCC均為TCT檢查陽性。

HPV-DNA檢查：收集宮頸樣本，采用HC-2法檢測HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68等13種高危HPV，以HPV-DNA≥1.0 ng·L-1為HPV感染陽性。

陰道鏡檢查：擴陰器擴陰，調(diào)節(jié)陰道鏡屈光度及焦距，依次暴露轉(zhuǎn)化區(qū)、上皮及血管，檢查時依次采用質(zhì)量分數(shù)3%醋酸棉球及復方碘酊擦拭，觀察顏色變化，不著色者為陽性。對陽性病灶進行定位活檢；鏡下閱片，根據(jù)細胞異常程度分為正常、良性宮頸炎癥、CINⅠ級、CINⅡ級、CINⅢ級、浸潤癌，其中CINⅠ級為低度宮頸癌病變，CINⅡ級、CINⅢ級、SCC、腺癌為高度宮頸病變[4]。

1.3 統(tǒng)計學處理采用SPSS 22.0進行數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計學分析，檢驗方法診斷效能用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 3種檢查方法診斷結(jié)果375例患者中，TCT陽性者49例，其中ASC 32例、LSIL 11例、HSIL 5例、SCC 1例；HPV-DNA陽性者33例；陰道鏡檢查陽性者46例。見表1。

表1 3種檢查方法診斷結(jié)果

2.2 3種檢查方法檢查結(jié)果與病理結(jié)果對照49例TCT活檢陽性患者均經(jīng)病理活檢證實，其中CINⅠ級16例，CINⅡ級10例，CINⅢ級3例，浸潤癌1例。見表2。

2.3 3種檢查方法聯(lián)合診斷價值三者聯(lián)合診斷CINⅠ級、CINⅡ級患者準確性明顯高于TCT聯(lián)合HPV-DNA檢查(P<0.05)。見表3。

表2 TCT檢查與組織病理學診斷結(jié)果分析

表3 3種檢查方法聯(lián)合診斷價值

3 討論

宮頸癌的發(fā)展具有相對較長的周期，CIN階段若早期診斷并干預可得到完全治愈，因此早期診斷并進行干預對于提高宮頸病變患者的預后具有重要意義。TCT是基于細胞學分類診斷的技術(shù)，對患者損傷小，具有較好的安全性，其在制片過程中可有效去除其他炎性細胞，染色層次明顯，較既往巴氏涂片法更直觀有效，有助于提高宮頸異常細胞的判定及檢出[5]。本研究中TCT檢查陽性檢出病例經(jīng)病理診斷存在一定誤診，部分陰性病例也有被檢出為宮頸癌病變的病例，提示TCT檢查具有一定誤診、漏診率。既往研究證實，高危型HPV感染是宮頸惡變的重要因素[6]。目前HPV-DNA的檢測已被作為宮頸癌篩查方法應用于臨床，臨床上一般采用試劑盒進行檢測，可避免人為因素造成的誤差，為高危人群的檢出提供參考依據(jù)。盡管高危HPV感染有增加發(fā)病風險的因素，但HPV感染狀態(tài)可隨時間發(fā)生變化，部分患者HPV可在感染后一段時間被機體清除，僅有部分病例表現(xiàn)為持續(xù)感染狀態(tài)[7]。因此，單一HPV-DNA的檢測也存在較高的誤診可能。陰道鏡檢查過程主要為將宮頸部位上皮進行放大，采用醋酸白試驗顯示病灶區(qū)域，提高診斷準確性，另外，醋酸白試驗也可避免盲目活檢引發(fā)的生殖道損傷，減少對機體的損傷。

本研究結(jié)果顯示，三者聯(lián)合診斷CINⅠ級、CINⅡ級患者準確性明顯高于TCT聯(lián)合HPV-DNA檢查，提示聯(lián)合診斷在提高低級別宮頸病變的檢出及準確性方面具有明顯優(yōu)勢，與秦英明等[8]的研究結(jié)果類似。分析各診斷方法在聯(lián)合診斷中的優(yōu)勢，其中TCT檢測可進行宮頸病變的初篩，提高診斷敏感性；而HPV-DNA檢查可對高危病例及低危人群進行分類，而陰道鏡可通過直觀觀察宮頸黏膜及變化情況直接對病灶進行判斷，對于仍不能確定的病灶進行病理檢查，以提高惡性組織的檢出率。

綜上所述，TCT檢查、HPV-DNA檢查、陰道鏡三者聯(lián)合可提高宮頸癌篩查的診斷效能，有助于早期檢出異常宮頸病變，阻止其進一步發(fā)展。