硬化性肺細(xì)胞瘤臨床病理分析

雷瑞雪，郭 梅，苗蘭芳

(安陽市腫瘤醫(yī)院病理中心，河南 安陽 455000)

2015版WHO將肺硬化性血管瘤更名為硬化性肺細(xì)胞瘤，并歸入肺腺瘤[1]。肺硬化性血管瘤是一種少見的肺部良性腫瘤，最早由Liebow和Hubbell提出[2]，因其無特異性臨床表現(xiàn)，病理表現(xiàn)多樣且復(fù)雜，臨床上很容易造成誤診。本文回顧性分析8例硬化性肺細(xì)胞瘤患者的臨床病理資料，以提高對(duì)該疾病的認(rèn)識(shí)，從而為該病的臨床診治提供數(shù)據(jù)參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集安陽市腫瘤醫(yī)院2014年5月至2016年7月經(jīng)病理學(xué)確診的8例硬化性肺細(xì)胞瘤患者的臨床病理資料，并由2位病理科醫(yī)師對(duì)所有病例的病理切片進(jìn)行重新閱片，以進(jìn)一步確診。

1.2 方法所有標(biāo)本均用質(zhì)量分?jǐn)?shù)4%中性多聚甲醛固定，常規(guī)脫水，石蠟包埋，4 μm厚切片，行蘇木精-伊紅染色(HE染色)和免疫組化(Envision法)全自動(dòng)染色機(jī)染色。抗體甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子-1(thyroid transcription factor,TTF-1)、細(xì)胞角蛋白7(cell keratin 7,CK7)、上皮膜抗原(epithelial membrance antigen，EMA)、廣譜細(xì)胞角蛋白(pan cytokeratin，pCK)、波形蛋白(Vimentin)、Ki-67均購(gòu)自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司。

1.3 結(jié)果判讀TTF-1、Ki-67陽性顆粒定位于細(xì)胞核，CK7、pCK、Vimentin陽性顆粒定位于細(xì)胞質(zhì)，EMA陽性顆粒定位于細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)。染色結(jié)果根據(jù)組織內(nèi)部陽性對(duì)照和陰性對(duì)照進(jìn)行判讀。所有切片均經(jīng)2位副主任醫(yī)師職稱以上病理科醫(yī)師仔細(xì)閱片和審核。

2 結(jié)果

2.1 臨床特征8例硬化性肺細(xì)胞瘤患者均為女性；年齡27～61歲，平均年齡48歲；2例有咯血癥狀，其余6例均為體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)，其中1例合并甲狀腺癌、1例合并乳腺癌；計(jì)算機(jī)斷層掃描檢查結(jié)果示：3例為硬化性肺細(xì)胞瘤，1例為孤立性纖維性腫瘤，2例為炎性假瘤，1例錯(cuò)構(gòu)瘤，1例結(jié)果不明確；原發(fā)部位：左上肺2例，左下肺3例，右上肺1例，右肺中葉1例，右肺下葉1例。

2.2 病理特征大體檢查示均為界限清楚的類圓形結(jié)節(jié)，2例有完整包膜，腫物長(zhǎng)徑1.1～5.0 cm，切面質(zhì)中等至稍硬，灰白到灰褐色。8例患者中，7例送檢術(shù)中快速診斷，5例考慮硬化性血管瘤，2例傾向良性腫瘤性病變。常規(guī)切片，組織學(xué)上含4種結(jié)構(gòu)：乳頭狀結(jié)構(gòu)，乳頭表面被覆立方上皮細(xì)胞，乳頭不含纖維血管軸心，其內(nèi)充滿圓形間質(zhì)細(xì)胞；實(shí)性結(jié)構(gòu)，由大片圓形間質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成，大小較一致；硬化區(qū)，在乳頭軸心，實(shí)性區(qū)或血管瘤樣區(qū)周圍見纖維組織增生伴膠原變性，可見鈣化；血管瘤樣區(qū)，見較多擴(kuò)張的不規(guī)則血管樣腔隙，內(nèi)充滿紅細(xì)胞，似海綿狀血管瘤。細(xì)胞上存在間質(zhì)圓形細(xì)胞和表面立方上皮細(xì)胞2種細(xì)胞類型，圓形細(xì)胞位于乳頭內(nèi)部或?qū)嵭詤^(qū)，細(xì)胞小，有明顯邊界，細(xì)胞質(zhì)嗜酸或空亮，細(xì)胞核形態(tài)溫和，圓到卵圓形，位于中央，染色質(zhì)細(xì)而分散，缺乏清楚的核仁，核分裂相少見；立方上皮細(xì)胞位于乳頭表面，也可陷于實(shí)性區(qū)內(nèi)形成腺樣結(jié)構(gòu)，形態(tài)上類似于Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞，乳頭表面的立方細(xì)胞可融合成多核巨細(xì)胞。見圖1。

2.3 免疫組化特征7例行免疫組化染色，結(jié)果顯示，間質(zhì)圓形細(xì)胞表達(dá)TTF-1(7例)、Vimentin(7例)、EMA(5例)、CD56(3例)，部分表達(dá)CgA、SYN及NSE(1例)；表面立方上皮細(xì)胞表達(dá)TTF-1(7例)、EMA(6例)、pCK(6例)、CK7(6例)、Vimentin(2例)。2種細(xì)胞均未表達(dá)孕激素受體、雌激素受體。見圖2。

圖2 硬化性肺細(xì)胞瘤免疫組化特征(Envision法，×100)

2.4 隨訪本組8例患者均行手術(shù)楔形肺切除，其中3例行開胸手術(shù)、5例行胸腔鏡手術(shù)，隨訪至今，未見復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。

3 討論

3.1 臨床特征硬化性肺細(xì)胞瘤好發(fā)于中年人，且女性多見。大多數(shù)患者無癥狀，少數(shù)可能發(fā)生咯血、咳嗽和胸痛。腫瘤多為孤立的，胸部X線顯示孤立的界限清楚的腫塊，很少鈣化，偶爾呈囊性。計(jì)算機(jī)斷層掃描顯示界限清楚的腫塊伴有明顯的對(duì)比增強(qiáng)，以及有顯著邊緣的低度衰減灶。本組8例患者均為女性，平均年齡48歲，僅2例有臨床癥狀，均為單發(fā)病灶，1例合并甲狀腺癌，1例合并乳腺癌，無明顯肺葉分布趨勢(shì)。影像學(xué)易誤診為炎性假瘤、錯(cuò)構(gòu)瘤、孤立性纖維性腫瘤等。

3.2 病理特征硬化性肺細(xì)胞瘤大體上邊界清楚，切面黃褐色，絕大部分位于肺外周，也可發(fā)生于支氣管內(nèi)或表現(xiàn)為胸膜息肉樣腫物，腫物直徑0.3～7 cm[3]，鏡下主要表現(xiàn)為乳頭狀結(jié)構(gòu)、實(shí)性結(jié)構(gòu)、硬化區(qū)及血管瘤樣區(qū)等4種結(jié)構(gòu)，存在間質(zhì)圓形細(xì)胞和表面立方上皮細(xì)胞等2種細(xì)胞，4種結(jié)構(gòu)常以不同比例混合存在[4]。本組病例僅4例全部包含4種典型的結(jié)構(gòu)，2例未見典型的乳頭狀結(jié)構(gòu)，2例未見典型的血管瘤樣區(qū)域。免疫表型方面，多項(xiàng)研究表明，表面立方上皮細(xì)胞及間質(zhì)圓形細(xì)胞均表達(dá)EMA和TTF-1[5-6]，除此之外，表面立方上皮還表達(dá)pCK、SP-B、NapsinA，間質(zhì)圓形細(xì)胞還表達(dá)Vimentin。本組病例，7例行免疫組化染色，間質(zhì)圓形細(xì)胞表達(dá)TTF-1(7例)、Vimentin(7例)、EMA(5例)、CD56(3例)，部分表達(dá)CgA、SYN及NSE(1例)；表面立方上皮細(xì)胞表達(dá)TTF-1(7例)、EMA(6例)、pCK(6例)、CK7(6例)、Vimentin(2例)，2種細(xì)胞成分均未表達(dá)PR、ER。本結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道較一致，提示腫瘤本質(zhì)并非神經(jīng)內(nèi)分泌來源，而是來源于原始的、未分化的呼吸道上皮，并與激素水平無明顯關(guān)系[7]，另外，間質(zhì)細(xì)胞和立方上皮細(xì)胞均表達(dá)EMA和TTF-1，提示兩者是來源相同，只是分化的方向不同而已。有文獻(xiàn)[8]報(bào)道，腫瘤細(xì)胞Ki-67特征性表達(dá)于細(xì)胞膜。

3.3 鑒別診斷1)炎性假瘤：成分較復(fù)雜，主要由纖維母細(xì)胞和肌纖維母細(xì)胞構(gòu)成及多種炎細(xì)胞構(gòu)成，無典型的乳頭狀、實(shí)性、硬化區(qū)及血管瘤樣區(qū)結(jié)構(gòu)；2)乳頭狀腺瘤：好發(fā)于男性，中央型，呈乳頭狀生長(zhǎng)，間質(zhì)為纖維血管軸心，被覆立方到柱狀的上皮細(xì)胞；3)類癌：呈乳頭狀排列時(shí)易與硬化性肺細(xì)胞瘤混淆，但后者免疫組化神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物染色陰性；4)腺癌：硬化性肺細(xì)胞瘤易與乳頭狀生長(zhǎng)的浸潤(rùn)型腺癌混淆，尤其是冰凍時(shí)，但前者結(jié)構(gòu)復(fù)雜，細(xì)胞形態(tài)溫和；5)透明細(xì)胞腫瘤：由于硬化性肺細(xì)胞瘤間質(zhì)圓形細(xì)胞可呈泡沫樣或空泡樣，因此要與此類腫瘤鑒別，免疫組化可有一定幫助。

3.4 治療及預(yù)后雖然關(guān)于硬化性肺細(xì)胞瘤發(fā)生淋巴結(jié)或遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移的病例相繼被報(bào)道[9-10]，但是硬化性肺細(xì)胞瘤仍然被認(rèn)為是一種良性腫瘤，硬化性肺細(xì)胞瘤界限清楚，常單發(fā)，楔形肺切除是治療硬化性肺細(xì)胞瘤的首選方案，術(shù)后一般不需要放療、化療等后續(xù)治療，預(yù)后較好，本組8例患者隨訪至今，均無復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。