加巴噴丁聯用局部注射利多卡因治療帶狀皰疹后神經痛的臨床觀察

孟憲永

帶狀皰疹是一類因水痘-帶狀皰疹病毒感染引起的皮膚病，以帶狀皰疹后神經痛（postherpetic neuralgia，PHN）為最常見并發癥［1］。PHN為帶狀皰疹皮損消退后持續1個月以上的疼痛，疼痛以胸背部多見，可累及全身，往往呈陣發性刺痛、持續性灼燒痛，給患者造成巨大痛苦，引發負性情緒，降低其生活質量［2］。當前臨床治療PHN較為棘手，多以緩解疼痛、減輕負性情緒、提高生活質量為目的，而單一藥物治療有時并不能取得滿意療效［3］。本研究對PHN患者采取加巴噴丁聯合局部注射治療，旨在觀察其對患者疼痛、負性情緒及生活質量的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 研究選取2016年6月～2018年6月本院收治的PHN患者100例。納入標準：明確帶狀皰疹病史，皮損愈合后疼痛持續時間1個月以上，對治療及研究知情同意。排除標準：合并嚴重心腦血管、肝腎、凝血功能等疾病；既往有癲癇、腦卒中、精神病史；存在腫瘤等其它導致疼痛病因；對研究藥物過敏；無法取得隨訪配合。

將納入對象按照就診先后順序隨機分為觀察組與對照組各50例。觀察組：男27例，女23例，年齡44～71（57.62±11.31）歲，病程2～19（8.84±2.32）個月；疼痛區域：頭面、胸背、腰骶、四肢部分別為13、22、9、6例。對照組：男29例，女21例，年齡41～73（58.51±11.64）歲，病程2～21（9.16±2.45）個月；疼痛區域：頭面、胸背、腰骶、四肢部分別為 12、21、9、8例。

兩組性別、年齡、病程、疼痛區域比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2方法 對照組給予加巴噴丁膠囊（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H20051068，規格0.3 g/粒）口服，第1、2、3 d分別服用 1、2、3次（0.3 g/次），第4 d可根據疼痛、患者耐受情況，予以增加劑量，但每日總劑量不超過1.8 g；若疼痛控制效果仍不佳，可臨時給予曲馬多緩釋片（北京萌蒂制藥有限公司，國藥準字19980214）100 mg/次輔助控制疼痛。

觀察組在對照組基礎上，聯用2%利多卡因（天津藥業集團新鄭股份有限公司，國藥準字H41023668，規格5 ml：0.1 g）皮下注射，注射部位為疼痛較重區域，各皮損區注射量1 ml，1次總量不超過10 ml，注射后1 h內觀察有無不良反應。

兩組均連續治療4周，觀察療效。

1.3觀察指標

1.3.1療效 于治療后第4周參照文獻標準進行療效評價［4］。治愈：患者癥狀消失、睡眠及生活正常；顯效：癥候明顯改善、但仍偶有陣發性疼痛發生、睡眠及生活質量明顯改善；有效：癥狀、睡眠及生活質量有所改善；無效：癥狀、睡眠及生活質量未見改善；計算有效率。

1.3.2疼痛評分 對患者進行隨訪，采用疼痛視覺模擬量表（VAS）［5］分別于治療前、治療第 2、4周評價患者疼痛感受：0分表示無痛；1～3分表示輕度能忍受且不影響睡眠疼痛；4～6分表示中度可忍受但影響睡眠疼痛；7～10分表示無法忍受且嚴重影響睡眠疼痛。

1.3.3負性情緒評分 分別于治療前、治療第4周后采用焦慮自評量表（SAS）、抑郁自評量表（SDS）［6］評價患者焦慮、抑郁負性情緒，SAS、SDS均含20項條目，采用1～4分4級評分，分數越高，對應焦慮、抑郁情緒越重。

1.3.4生活質量評分 分別于治療前、治療第4周后采用皮膚病生活質量量表（DLQI）［7］評價患者生活質量，量表共10項內容，采用0～3分4級評分，得分越高，對應生活質量越差。

1.4統計學方法 數據分析采用SPSS 19.0軟件處理；計量資料用表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料用n（%）表示，行χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組療效比較 治療4周后，觀察組總有效率96.00%，顯著高于對照組的82.00%（P＜0.05）。

2.2兩組不同時點疼痛評分比較 兩組治療第2、4周VAS評分均顯著低于治療前（P＜0.05）；不同時點比較，觀察組VAS評分分別低于對照組（均P＜0.01）。

2.3兩組治療前后負性情緒比較 治療后，兩組SAS、SDS評分均顯著低于治療前（P＜0.05），且觀察組SAS評分降低幅度大于對照組（P=0.05），但SDS評分無統計學差異（P＞0.05）。

2.4兩組治療前后生活質量比較 治療后，兩組DLQI評分均顯著低于治療前（P＜0.01），且觀察組降低幅度大于對照組（P＜0.01）。

2.5不良反應 兩組均未見嚴重不良反應，觀察組局部注射利多卡因后出現2例輕微頭暈，1例皮膚瘙癢，無特殊處置而自行好轉。

表2 兩組不同時點VAS評分比較/（±s）分

表2 兩組不同時點VAS評分比較/（±s）分

與治療前比較，#P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.01

組別 n 治療前 治療第2周 治療第4周觀察組 50 7.43±1.25 3.98±0.82#△ 2.42±0.51#△0.774 ＜0.001 ＜0.001對照組 50 7.36±1.18 5.35±1.04# 3.78±0.72#t 0.288 7.315 10.899 P

表3 兩組治療前后SAS、SDS評分比較/±s）分

表3 兩組治療前后SAS、SDS評分比較/±s）分

與治療前比較，#P＜0.05；與對照組比較，△P=0.01

SAS組別 n SDS治療前 治療后觀察組 50 51.42±9.58 38.82±7.64#△ 52.62±10.13 44.78±7.82治療前 治療后#0.712 0.010 0.941 0.338對照組 50 50.69±10.12 43.15±8.69# 52.47±9.96 46.35±8.46#t 0.370 2.646 0.075 0.964 P

表4 兩組治療前后DLQI評分比較/（±s）分

表4 兩組治療前后DLQI評分比較/（±s）分

與治療前比較，#P＜0.01；與對照組比較，△P＜0.01

組別 n 治療前 治療后t P觀察組 50 12.14±2.58 6.12±1.25#△0.878 ＜0.001 22.229 ＜0.001對照組 50 12.06±2.62 7.88±1.34# 14.928 ＜0.001 t 0.154 6.791 P

3 討論

PHN屬于慢性神經病理性疼痛，患者癥狀可持續數月甚至數年，據相關數據顯示，3%～32%帶狀皰疹患者可發展致PHN，且年齡越高，其發病風險越大［8］。盡管PHN診斷較容易，但目前其發病機制尚未明了，尚無有效對因治療手段，通常以緩解疼痛、促進神經損傷修復等為主［9］。臨床經驗表明，一般止痛藥對PHN無明顯效果，交感神經阻斷藥及三環類抗抑郁藥對PHN患者效果有限，而加巴噴丁作為一種新型抗癲癇藥，起初用于癲癇輔助治療，后來研究證明，加巴噴丁有中樞鎮痛作用，在控制神經性疼痛方面有獨特效用［10］。盡管如此，部分患者仍然單一藥物治療效果不佳。利多卡因作為一種局麻藥，具有較好止痛效果，其5%貼片已被美國食品與藥品管理局批準用于PHN治療中，但國內相關報道較少，其局部注射也較少見諸報道［11］。本研究將加巴噴丁聯用2%利多卡因局部注射應用于PHN患者治療中，取得了滿意療效。

本研究結果顯示，治療4周后，觀察組總有效率高于對照組，VAS、SAS及DLQI評分均低于對照組，說明加巴噴丁聯用2%利多卡因局部注射對改善患者疼痛、焦慮情緒及生活質量具有更好效果。當前加巴噴丁對PHN作用機制尚未完全闡明，通常認為一方面加巴噴丁對電壓門控Ca2+通道起作用，可減少Ca2+內流，降低去甲腎上腺素、興奮性氨基酸谷氨酸釋放，對神經信息傳遞起阻滯作用；另一方面加巴噴丁作為N-甲基D-天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑，其抗痛覺過敏作用可通過抑制NMDA受體活性實現；此外，加巴噴丁可提高谷氨酸脫羧酶活性，通過抑制Ca2+內流、促Cl-、K+內流，減少突觸前膜興奮性氨基酸釋放，增加快相、慢相抑制性突出后電位，從而抑制神經元興奮性，最終發揮抗神經性疼痛作用［12］。神經電壓門鈉通道是外周傷害性刺激傳導感覺中樞基礎，局部注射利多卡因，能阻滯電壓依賴鈉通道，減少經初級傳入神經疼痛感受器發生的異常沖動，進而發揮止疼作用，且利多卡因容易耐受，局部應用不產生系統性副反應［13］，故觀察組止疼效果優于對照組。觀察組SAS評分及DLQI評分均低于對照組，可能與疼痛緩解、睡眠改善等因素有關。

綜上所述，加巴噴丁聯用局部注射利多卡因用于PHN治療，其療效顯著，能更好緩解疼痛，改善焦慮情緒及生活質量，且安全性好，值得臨床應用。