PA低鉀型患者血清CK、CK-MB 及ARR與血鉀的相關性分析

楊小東 ，劉成功 ，李萬森 ，田艷娟 ，高大紅 ，馬海麗 ，高毅娜 ，胡艷紅 ，翁孝剛

(1.駐馬店市中心醫院全科醫學科，河南 駐馬店 463000；2.新鄉醫學院第三附屬醫院，河南 新鄉 453000)

流行病學研究證實，原發性醛固酮增多癥（PA）發病率呈明顯上升趨勢，可達2.83%~4.82%[1,2]。臨床上PA能夠導致患者繼發高血壓，電解質代謝紊亂，腎素活性下降，從而增加遠期不良心血管結局事件的風險[3]。在PA患者中，低血鉀型約占80%以上，近年來隨著診斷技術的進步，越來越多的血鉀正常型PA被發現。在PA患者病理性代謝過程中，心肌細胞損傷、橫紋肌細胞凋亡等均可能導致體內肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CKMB）等心肌酶譜指標發生改變[4]。既往部分研究者已經探討了CK、CK-MB在低血鉀型PA患者中的表達差異，他們認為CK、CK-MB水平升高是評估PA患者臟器功能損傷的重要風險因素[5]。本次即探討PA低血鉀型患者CK、CK-MB，醛固酮/腎素比值（ARR）與血鉀的相關性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2018年1月在我院治療的102例PA患者，納入標準：⑴PA診斷符合中華醫學會內分泌學分會制定的標準,并經卡托普利試驗、靜脈鹽水負荷試驗或手術病理證實；⑵患者及家屬知情同意。排除標準：⑴原發性高血壓；⑵合并有心肌梗死、心力衰竭等心臟疾病，⑶合并腎小球腎炎、惡性腫瘤、糖尿病、腦出血等；⑷正在服用性激素或糖皮質激素藥物者。根據血鉀水平將患者分為血鉀正常組（K+≥3.5mmol/L）和低血鉀組（K+＜3.5mmol/L），兩組患者性別、年齡、病程和血壓比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

1.2 各指標檢查方法 采集入院后靜脈血，離心后收集上清液,采用速率法檢測CK、CK-MB水平，采用ISE法檢測血鉀,采用電化學發光法檢測醛固酮、腎素值。

1.3 統計學處理 采用SPSS19.0統計分析軟件，正態分布計量資料采用（)表示，組間比較使用成組設計t檢驗；非正態分布計量資料采用M（Q25,Q75）表示，組間比較使用秩和檢驗。相關性采用Spearman秩相關分析。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖、血脂等各指標的比較 兩組患者血清 TC、TG、HDL-C、LDL-C、Cr、GLU 比較差異無統計學意義 （P＞0.05）;低血鉀組血清CK、CK-MB、立位ARR、臥位ARR明顯高于血鉀正常組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 2、表 3。

表1 兩組患者一般資料的比較

2.2 PA患者血清CK、CK-MB、ARR等指標與血鉀的相關性分析 血鉀正常組患者血清CK、CK-MB，立位ARR、臥位ARR與血鉀無顯著相關性 （P＞0.05）。低血鉀組患者 CK、CK-MB，立位 ARR、臥位ARR與血鉀水平呈顯著負相關（r=-0.433、-0.428、-0.389 和-0.400，P＜0.05）。

3 討論

PA能夠導致高血壓、心肌細胞水腫等并發癥的發生,不良心血管結局事件發生率可達5%以上，特別是合并有基礎代謝性疾病的患者,不良臨床結局的風險更高。現階段臨床治療PA后患者病情緩解率較低,遠期心臟或者骨骼肌的損傷風險仍然超過了3%以上。一項囊括271例PA患者的臨床診療分析可見，PA患者接受手術或者藥物治療后,其遠期心肌炎或者橫紋肌溶解的風險仍然可達2.0%~4.0%[6]。

表2 兩組患者血脂等生化指標的比（)

表2 兩組患者血脂等生化指標的比（)

組別 例數 TC(mmol/L) TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)血鉀正常組低血鉀組32 70 t P 4.73±1.28 4.80±1.43-0.237 0.813 2.01±0.43 1.87±0.51 1.348 0.181 1.32±0.43 1.40±0.40-0.915 0.362 2.68±0.82 2.72±0.92-0.211 0.834 Gr（μmol/L）73.5±21.1 77.4±17.7-0.971 0.334 GLU（mmol/L）5.13±0.85 5.06±0.90 0.371 0.712 CK(U/L)70.3±21.1 210.03±30.2-23.644 0.000 CK-MB(U/L)24.4±9.5 44.4±13.3-7.664 0.000

表3 兩組患者立位以及臥位ARR的比較（)

表3 兩組患者立位以及臥位ARR的比較（)

組別 例數 立位ARR[(ng/dl)/(ng/ml·h)]臥位ARR[(ng/dl)/(ng/ml·h)]血鉀正常組低血鉀組32 70 TP 197.22（110.34，255.40）320.33（260.43，456.39）-13.281＜0.05 210.15（130.31，275.36）370.89（280.25，496.41）-18.291＜0.05

CK、CK-MB主要表達于平滑肌細胞、心肌細胞和橫紋肌細胞,在細胞膜破壞過程中，CK、CKMB表達可明顯上升。CK、CK-MB表達上升不僅能夠評估心血管系統原發性病變的情況,同時近年來相關基礎方面的研究還認為,自身代謝性平衡紊亂、細胞膜電荷穩定性下降等,均能夠影響橫紋肌細胞和心肌細胞膜的完整性,導致CK、CK-MB釋放入血[7]。部分研究者在探討PA治療結局的過程中發現，在低血鉀型PA患者中，血清CK、CK-MB表達可明顯上升,同時當患者血清CK、CK-MB上升時,其不良心血管結局意外的發生率亦隨之上升[8]。

在本研究中發現,低血鉀PA患者血清CK、CK-MB水平上升,其顯著高于正常血鉀組。通過匯集不同的相關文獻,筆者認為這主要與下列幾個方面的原因有關[9-12]：⑴低血鉀可誘導心肌細胞膜電位異常,心肌細胞膜內外滲透壓改變導致心肌細胞膜水腫、破裂，促進CK、CK-MB的釋放；⑵低血鉀PA患者橫紋肌細胞膜上鈉鉀離子轉運體活性明顯下降，導致橫紋肌細胞的線粒體能量代謝障礙，導致細胞凋亡和碎裂。梁家正等[13]報道,PA患者血清CK上升率達到35%以上,特別是在低血鉀PA患者中，CK表達上升更為明顯。此外,本研究并未發現低血鉀組與正常血鉀組之間的糖脂代謝指標之間存在差異，這提示不同分型PA患者之間糖脂代謝紊亂無顯著差異。值得注意的是，部分研究者認為,由于低血鉀型PA患者血鉀下降更為明顯，肝臟上皮細胞氧化應激性損傷加劇,能夠導致肝臟逆向轉運膽固醇的功能發生障礙,從而引起高血脂癥。醛固酮/腎素（ARR）是早期篩查PA的重要指標[14]，在低血鉀型PA患者中,其ARR值明顯高于正常血鉀組,這主要考慮由于低血鉀型PA患者體內腎素活性下降更為明顯有關,同時也由于低血鉀型PA患者，其腎上腺皮質功能亢進的表現更為明顯，醛固酮釋放更多有關[15-16]。相關關系分析也可見,血鉀水平與CK、CK-MB、立位AR R、臥位ARR呈負相關，進一步提示了CK、CK-MB與PA患者體內血鉀或者ARR等指標的關系。

綜上所述，PA低鉀型患者血清CK、CK-MB以及立臥位ARR明顯升高，與患者血鉀水平有一定相關性。