孕婦血中銅、鋅水平與胎兒生長受限(FGR)之間的相關性分析

徐一鳴，徐清華

（鄭州大學第三附屬醫院，產科，河南 鄭州 450000）

胎兒生長受限（FGR）的實質是胎兒的生長尚未達到他們遺傳的全部潛能,我國的發病率為3%～7%,具體可表現為胎兒出生體重低于同孕齡、同性別胎兒平均體重的兩個標準差（數據正態）或第10百分位數（數據非正態），或孕37周后胎兒出生體重小于2500g[1]。據相關流行病學資料顯示FGR多與母親的種族、產次、體重和身高等因素有關,但近年來隨著營養衛生研究的逐步深入,發現母體中許多微量元素（尤其是必須微量元素）的水平可能與FGR存在潛在關聯[2]，其中血清銅可以和蛋白質結合形成銅蛋白，該物質具有保護細胞、促進紅細胞的生成、促進體內多項酶促反應的作用[3,4]；而血清鋅對于機體生長發育、增強機體免疫功能、合成多種輔酶方面具有重要作用[4]。因此本研究對孕婦血中銅、鋅水平與FGR之間的相關性進行分析，為FGR的早期預防提供參考依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 本研究采用定群抽樣的方法選取研究對象,所選取的研究對象均來自某三級甲等醫院婦產科收治的孕婦共163例,收集時間自2015年11月-2017年11月。納入標準：年滿18周歲；全程在指定醫院接受治療；處于圍生期；無產科并發癥（如妊娠期糖尿病等）；無不良嗜好。排除標準：患慢性疾病；患其他臟器功能障礙；有孕前及孕期藥物服用史。孕婦平均年齡29.13±7.23歲，其中初產婦92例（56.44%），為初次生產產婦；經產婦71例（43.56%），為生產2次及其以上產婦。

1.2 研究方法 于清晨8：30前抽取全部孕婦靜脈血5ml,2000r/min離心5min,取上層清液，-20℃保存待測。此處全部操作由一組醫師完成，避免產生誤差。

血清中銅、鋅測定采用比色法，將NADH與丙酮酸溶液于25℃中預熱，取2只石英比色皿，其中一只加入0.1mol/L、PH值為 7.5的磷酸緩沖液3ml，置于紫外分光光度計中，于最大吸收波長（血清銅約274nm、血清鋅約292nm）處調零，另一只用以測定血清銅、鋅活性，依次加入2.9ml丙酮酸溶液及0.1mlNADH溶液，加蓋搖勻后測定A274nm、A292nm，然后加入稀釋20倍的酶溶液10μl，每隔30s測定A274nm、A292nm，連續測定3min。

FGR的嚴重程度判定依據胎兒身體不同部位的測量數值（具體包括胎兒頭圍、胸圍、腹圍、股骨長、胎兒體重等參數值），同時根據子宮長度、腹圍等參數分析FGR嚴重程度。

1.3 統計學處理 無效信息（信息缺失比例>20%或存在明顯的虛假痕跡）在手工剔除后先錄入Epidata建立數據庫，后導入SPSS22.0進行統計分析。住院病例的一般特征采用描述性統計指標（率、構成比、均數、標準差、中位數、變異系數等）進行分析，采用兩獨立樣本t檢驗或兩獨立樣本秩和檢驗比較兩組計量間資料的差異,等級資料在經過半定量化處理后以及基于率和構成比的比較均采用χ2檢驗；依據數據是否服從二元正態分布分別采用spearman或pearson相關分析各監測指標間的相關性。如無特殊說明，顯著性水準α=0.05，所有P值均表示雙側概率。

2 結果

2.1 孕婦體中銅、鋅水平及FDR情況描述及對比參考《營養與食品衛生學（人衛版第7版）》中有關母體血清銅、鋅水平正常參考值范圍的判定標準：血清銅 12.59~24.39μmol/L,血清鋅 7.65~22.95μmol/L。結果顯示，經產婦與初產婦相比不同水平等級的血清銅、血清鋅人數構成比差異有統計學意義（均有P<0.05）；同時對初產婦組與經產婦組間FDR情況對比，結果顯示初產婦組與經產婦組胎兒頭圍、胸圍、腹圍、股骨長、胎兒體重、子宮長度差異均無統計學意義（均有P>0.05）。見表1及表2。

表1 孕婦中銅、鋅水平情況描述（n=163）

表2 初產婦組與經產婦組間FDR情況對比（n=163）

2.2 孕婦體中銅、鋅水平與FDR的相關性分析 由于母體中銅、鋅含量及FDR各相關參數均服從或近似服從正態分布（均有P>0.05），因此采用pearson相關對母體中銅、鋅水平與FDR的相關性進行分析。結果顯示，母體中銅、鋅水平與胎兒頭圍及胎兒體重呈正相關（均有P<0.05），與胎兒胸圍、胎兒腹圍、胎兒股骨長、母體子宮長度則無相關性（均有 P>0.05）。 見表 3。

表3 孕婦中銅、鋅水平與FDR的相關性分析（rp）

3 討論

FGR也稱為胎兒宮內生長受限（IUGR），造成這種結局的原因很多,但最常見的是孕婦營養不良或胎兒缺乏充足的氧氣[5]。研究表明，氧氣和營養物質向胎兒轉移的減少會導致胎兒糖原和脂質儲存量的減少，從而引發生長受限[6]。但除此之外，母體其他指標變化似乎也對FGR有影響。本研究發現經產婦與初產婦相比血清銅、鋅含量存在明顯差異，說明分娩次數對產婦血清銅、鋅含量有影響，這與既往研究得到的結論存在相似性[7-9]。從分布比例來看,血清銅偏低的比例略高于血清鋅偏低的比例，我們推測可能與攝取不足、吸收障礙、丟失過多等因素有關。因飲食習慣和結構的變化，動物性蛋白質缺乏的飲食食品加工中銅丟失從而導致攝取不足；而先天性銅吸收障礙、脂肪瀉、慢性腹瀉和蛋白漏出性胃腸癥等會造成吸收障礙；使用類固酮、患腎病綜合征和庫欣綜合征等會導致銅丟失過多[10-11]。同時我們對比初產婦組與經產婦組間FDR情況，結果顯示兩組胎兒頭圍、胸圍、腹圍和股骨長等均無顯著差異,說明分娩次數不影響胎兒FDR情況。從相關性分析的結果來看，血清銅偏低與胎兒頭圍及胎兒體重較低相關,因此臨床上發現頭圍及體重較低的胎兒可以考慮對其母親進行相關的銅吸收功能的檢測,同時通過詢問調查的方式獲取其相關的流行病學資料 （如飲食/行為習慣、類固醇使用情況等）,這對FGR的早期預防可能具有一定的參考意義[12-13]。

另外，孕婦體中銅、鋅水平與FDR的相關性進行分析。結果顯示，孕婦體中銅、鋅水平與胎兒頭圍及胎兒體重呈正相關,但與胎兒胸圍、胎兒腹圍、胎兒股骨長、母體子宮長度則沒有相關性[14-16]。究其原因,一方面是因為胎兒頭圍的發育相比其胸圍、腹圍、股骨長度的發育過程的微量元素的需求度更敏感，有基于大樣本人群流行病學調查研究[17-18]顯示在不同實驗劑量組之間,胎兒的頭圍在不同劑量組之間的波動趨勢相比于胸圍、腹圍、股骨長均更大；另一方面研究結論本身的影響因素也較多,如母體血清銅水平與血清鋅水平的波動可能受到近期進食情況的影響、對胎兒頭圍、胸圍測量過程中可能存在信息偏倚等，因此后續需要基于大樣本、多中心的研究結果來進一步佐證本研究得到的結論[19-21]。

綜上所述，孕婦血中銅、鋅水平與該產婦是否初產有關，同時孕婦血中銅、鋅水平僅與FGR的部分參考指標有關，因此這種關聯性需要基于大樣本、多中心的研究結果來進一步佐證。