觀察唑來膦酸聯(lián)合化療治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床療效

劉明環(huán) 嚴(yán)海翠

【摘要】 目的 觀察唑來膦酸聯(lián)合化療治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床療效。方法 30例肺癌骨轉(zhuǎn)移患者， 隨機(jī)分為參照組和治療組， 每組15例。參照組患者采用化療治療， 治療組患者在參照組基礎(chǔ)上聯(lián)合唑來膦酸治療。比較兩組患者的臨床療效、治療后血鈣水平及治療前后疼痛評分、生活質(zhì)量評分。

結(jié)果 治療組患者治療總有效率為80.00%， 高于參照組的40.00%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 治療組患者的血鈣水平為（2.78±0.46）mmol/L低于參照組的（3.88±1.32）mmol/L， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 治療組患者疼痛評分（3.22±1.20）分低于參照組的（5.46±2.14）分， 生活質(zhì)量評分（90.64±8.21）分高于參照組的（84.21±7.68）分， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 采用唑來膦酸聯(lián)合化療治療肺癌骨轉(zhuǎn)移患者， 在緩解患者疼痛的同時， 能夠改善血鈣水平， 提高生活質(zhì)量， 確保臨床療效， 適宜臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 唑來膦酸;化療;肺癌骨轉(zhuǎn)移;臨床療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.32.001

Observation on clinical efficacy of zoledronic acid combined with chemotherapy for bone metastasis of lung cancer ? ?LIU Ming-huan， YAN Hai-cui. Department of Oncology， Lianyungang Second Peoples Hospital， Lianyungang 222000， China

【Abstract】 Objective ? To observe the clinical efficacy of zoledronic acid combined with chemotherapy for bone metastasis of lung cancer. Methods ? A total of 30 patients with bone metastasis of lung cancer were randomly divided into control group and treatment group， with 15 cases in each group. The control group was treated with chemotherapy， and the treatment group was treated with zoledronic acid on the basis of the control group. Comparison was made on clinical efficacy， serum calcium level after treatment， pain score and quality of life score before and after treatment between the two groups. Results ? The total effective rate of treatment was 80.00% in the treatment group， which was higher than 40.00% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the serum calcium （2.78±0.46）mmol/L in the treatment group was lower than （3.88±1.32）mmol/L in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the pain score （3.22±1.20） points in the treatment group was lower than （5.46±2.14） points in the control group， and quality of life score （90.64±8.21） points was higher than （84.21±7.68） points in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion ? Zoledronic acid combined with chemotherapy in the treatment of lung cancer patients with bone metastases can not only alleviate the pain of patients， but also improve the level of serum calcium， improve the quality of life， ensure the clinical efficacy. It is suitable for clinical application.

【Key words】 Zoledronic acid; Chemotherapy; Bone metastasis of lung cancer; Clinical efficacy

腫瘤疾病中肺癌作為常見的疾病之一， 根據(jù)世界衛(wèi)生組織肺癌致死率統(tǒng)計(jì)， 該疾病是全世界致死率排名前三的病癥， 而在我國其致死率占據(jù)第一位。相對比其他普通性疾病， 惡性腫瘤疾病具有易轉(zhuǎn)移的特征， 特別是骨骼轉(zhuǎn)移， 致使患者受到的傷害增加， 影響患者生活質(zhì)量的同時， 還降低家庭幸福感[1]。目前臨床為了改善患者病情， 多采用化療， 但是往往單純性使用化療， 臨床療效無法保障。唑來膦酸作為雙磷酸鹽類藥物， 其對溶骨性病理病變具有抑制作用， 有效預(yù)防病理性骨折的發(fā)生[2]。因此， 本研究以收治的30例肺癌骨轉(zhuǎn)移患者作為研究對象， 分別給予化療、化療聯(lián)合唑來膦酸治療， 觀察對比其臨床療效， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 抽取本院2016年1月～2018年7月收治的30例肺癌骨轉(zhuǎn)移患者作為研究對象， 隨機(jī)分為參照組和治療組， 每組15例。參照組患者年齡52～75歲， 平均年齡（63.58±4.56）歲;男9例， 女6例;肺癌類型：5例鱗癌， 2例鱗腺癌， 7例肺腺癌， 1例小細(xì)胞肺癌;轉(zhuǎn)移類型：4例肋骨， 7例胸椎， 3例腰椎， 1例髂骨。治療組患者年齡53～75歲， 平均年齡（64.05±4.68）歲;男8例， 女7例;肺癌類型：4例鱗癌， 1例鱗腺癌， 9例肺腺癌， 1例小細(xì)胞肺癌;轉(zhuǎn)移類型：3例肋骨， 6例胸椎， 4例腰椎， 2例髂骨。兩組患者年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1. 2. 1 納入標(biāo)準(zhǔn) 患者均接受臨床病理學(xué)診斷， 確診;家屬與患者具有疾病知情權(quán)， 并在研究知情書上簽字;接受本院治療前1個月未接受過放射治療者。

1. 2. 2 排除標(biāo)準(zhǔn) 確診患者伴有心臟、肝腎功能嚴(yán)重衰竭者;對化療藥物存在禁忌證者;生存期≤3個月者;家屬與患者不愿意參與研究者。

1. 3 治療方法 參照組患者采用化療治療。治療第1天、第8天給予吉西他濱1250 mg/m2， 給予順鉑25 mg/m2， 靜脈滴注， 1次/d， 持續(xù)治療3 d， 21 d為1個治療周期， 持續(xù)治療3個周期[3]。治療組在參照組基礎(chǔ)上聯(lián)合唑來膦酸治療， 按照生理鹽水100 ml加入4 mg唑來膦酸溶液配比， 化療治療間隙中靜脈滴注1次， 間隔3周治療1次， 連續(xù)治療3個周期[4]。

1. 4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者的臨床療效、治療后血鈣水平及治療前后疼痛評分、生活質(zhì)量評分。其中疼痛評分應(yīng)用數(shù)字評估法， 0分表示無痛， 10分表示劇烈疼痛。生活質(zhì)量使用生活質(zhì)量評定量表評估， 共20條， 每項(xiàng)0～5分， 分值越高表示生活質(zhì)量水平越優(yōu)[5]。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)過治療疼痛評分≤3分， 實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)指標(biāo)檢查基本恢復(fù)正常視為顯效;經(jīng)過治療疼痛評分4～5分， 實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)指標(biāo)檢查有所改善視為有效;經(jīng)過治療患者疼痛評分≥6分， 實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)指標(biāo)檢查無任何改善或惡化視為無效。總有效率=顯效率+有效率[6]。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床療效比較 治療組患者治療總有效率為80.00%， 高于參照組的40.00%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者血鈣水平比較 治療后， 治療組患者的血鈣水平低于參照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者治療前后疼痛評分、生活質(zhì)量評分比較 治療前， 兩組患者疼痛評分、生活質(zhì)量評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 治療組患者疼痛評分低于參照組， 生活質(zhì)量評分高于參照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

病理性骨折、脊髓壓迫、高鈣血癥等癥狀是臨床常見的骨不良事件， 一般情況下當(dāng)肺癌患者病情發(fā)展至晚期時， 腫瘤細(xì)胞因子會損傷患者的骨組織， 導(dǎo)致活化破骨細(xì)胞細(xì)胞因子水平釋放增多， 引起溶骨性癥狀。肺癌骨轉(zhuǎn)移患者因病情的影響， 局部疼痛難忍， 行動不便， 嚴(yán)重時還會引起癱瘓現(xiàn)象， 所以肺癌骨轉(zhuǎn)移期間有效的治療措施具有至關(guān)重要的作用[7-10]。如何改善患者的疼痛， 協(xié)助患者恢復(fù)日常生活能力， 改善生活質(zhì)量成為目前臨床比較重視的課題。本次研究以收治的30例肺癌骨轉(zhuǎn)移患者作為研究對象， 分別給予化療、化療聯(lián)合唑來膦酸治療， 結(jié)果顯示：治療組患者治療總有效率為80.00%， 高于參照組的40.00%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 治療組患者的血鈣水平為（2.78±0.46）mmol/L低于參照組的（3.88±1.32）mmol/L， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 治療組患者疼痛評分（3.22±1.20）分低于參照組的（5.46±2.14）分， 生活質(zhì)量評分（90.64±8.21）分高于參照組的（84.21±7.68）分， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。原因分析：為了改善肺癌骨轉(zhuǎn)移患者的病癥， 臨床多采用化療治療方案， 雖然臨床療效良好， 但是化療方案對患者的影響較大， 而且單純使用化療治療， 患者的疼痛劇烈， 部分患者不愿再接受治療， 故存在局限性， 所以臨床為了緩解患者疼痛， 在化療基礎(chǔ)上給予唑來膦酸治療， 取得顯著的成效[11-13]。

雙磷酸鹽中唑來膦酸是常見的藥物， 該藥物常被用于肺癌骨轉(zhuǎn)移的治療， 通過骨質(zhì)中焦磷酸鹽成分取代， 其與羥基磷灰石晶體作用， 不僅有效將骨分解過程阻斷， 而且對惡性生長具有阻礙作用， 有效抑制骨細(xì)胞活性， 實(shí)現(xiàn)抑制骨質(zhì)吸收處破骨細(xì)胞聚集的目的， 讓腫瘤因子和破骨細(xì)胞加速死亡， 進(jìn)而改善患者的臨床癥狀[14]。與此同時， 肺癌骨轉(zhuǎn)移期間患者的炎癥因素水平會提高， 導(dǎo)致破骨細(xì)胞形成速度加快， 為溶骨因子表達(dá)提供條件。但是， 經(jīng)過化療與唑來膦酸聯(lián)合治療， 患者的腫瘤壞死因子水平和白介素含量降低， 證實(shí)聯(lián)合用藥對破骨細(xì)胞活性的抑制作用， 能夠減少炎癥因子釋放， 為緩解患者疼痛奠定條件[15]。

綜上所述， 采用唑來膦酸聯(lián)合化療治療肺癌骨轉(zhuǎn)移患者， 在緩解患者疼痛的同時， 能夠改善血鈣水平， 提高生活質(zhì)量， 確保臨床療效， 適宜臨床應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 陳林， 孫立柱. 唑來膦酸聯(lián)合放療或化療治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的療效. 醫(yī)學(xué)臨床研究， 2017， 34（11）：2205-2207.

[2] 曾少容， 凌欽杰， 曾維亮. 唑來膦酸聯(lián)合放射治療對非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移患者癌痛的療效觀察. 臨床腫瘤學(xué)雜志， 2017， 22（2）：152-156.

[3] 邱慧兵， 易鐵男， 張凌云， 等. 唑來膦酸聯(lián)合放療與聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移效果觀察. 腫瘤研究與臨床， 2017， 29（7）：437.

[4] 陳曉華， 龔惠莉， 邱曉平. 唑來膦酸聯(lián)合吉西他濱治療非小細(xì)胞肺癌療效觀察. 海南醫(yī)學(xué)， 2017， 28（11）：1744-1746.

[5] 羅方杰. 唑來膦酸聯(lián)合化學(xué)治療方案治療老年肺癌骨轉(zhuǎn)移的療效分析. 醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐， 2017， 30（8）：1145-1146.

[6] 王何剛， 陳天君， 陳彩云. 唑來膦酸聯(lián)合吉西他濱對非小細(xì)胞肺癌伴骨轉(zhuǎn)移的治療效果. 臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐， 2018， 3（9）：15-16.

[7] 羅琴琴， 徐振曄， 薛莎. 骨痛靈方聯(lián)合唑來膦酸治療支氣管肺癌骨轉(zhuǎn)移伴中重度疼痛37例臨床觀察. 中醫(yī)雜志， 2018， 59（21）：58-62.

[8] 胡曉曄， 鄒青峰， 金川， 等. 唑來膦酸聯(lián)合化療治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的療效分析及骨代謝標(biāo)記物的研究. 南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報， 2010（6）：135-138.

[9] 譚磊， 孫以成. 唑來膦酸聯(lián)合化療治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床研究. 中國實(shí)用醫(yī)藥， 2011， 6（36）：164.

[10] 沈流燕， 鄭毅平. 唑來膦酸聯(lián)合化療治療肺癌骨轉(zhuǎn)移疼痛的療效分析. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生， 2010， 26（13）：1996-1998.

[11] 易曼廬. 唑來膦酸聯(lián)合化療治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床療效觀察. 現(xiàn)代診斷與治療， 2013， 24（5）：1035.

[12] 李佳， 鄔麟. 唑來膦酸聯(lián)合化療治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床療效觀察. 中外醫(yī)學(xué)研究， 2015（16）：20-21.

[13] 謝小紅， 劉陶文， 屈元姣， 等. 唑來膦酸聯(lián)合化療治療肺癌骨轉(zhuǎn)移疼痛的護(hù)理. 全科護(hù)理， 2009， 7（10）：853-854.

[14] 程俊鈺， 武杰. 唑來膦酸聯(lián)合放療或化療治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的療效研究. 基層醫(yī)學(xué)論壇， 2019， 23（8）：45-46.

[15] 范軍達(dá)， 孫濤. 唑來膦酸靜滴輔助放化療治療肺癌骨轉(zhuǎn)移62例臨床觀察. 中國冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志， 2017（34）：643.

[收稿日期：2019-03-26]