獸藥行業管理政策及獸藥評審新舉措解讀

孫亞磊

（青島動保國家工程技術研究中心有限公司 山東青島 266001；國家動物用保健品工程技術研究中心 山東青島 266001）

2019年10月30日，以“增強創新技術能力，拓寬行業發展方向”為主題的中國畜牧獸醫學會動物藥品學分會新獸藥研發相關問題研討會在鄭州舉行。此次會議，大咖云集，重磅信息頻發，干貨滿滿，引得三百余人參會，充分說明大家對行業發展及創新意識的關注度提升。農業農村部畜牧獸醫局藥政藥械處谷紅處長和中國獸醫藥品監察所化藥評審處董義春處長對近期獸藥行業新政進行了解讀。

谷紅處長作了題為《獸藥行業管理政策解讀》的報告，報告的內容分三部分：GCP；192 號、194 號公告；法規修訂。

1 獸藥臨床試驗質量管理規范（GCP）

GCP 的目的就是圍繞“研好藥”展開的，確保臨床試驗數據真實、有效。GCP 相關的法規規章和文件有《獸藥管理條例》《新獸藥研制管理辦法》《獸藥產品批準文號管理辦法》《獸藥非臨床研究質量管理規范》（2336 號公告）《獸藥臨床試驗質量管理規范》（2337 號公告）獸藥非臨床研究與臨床試驗質量管理規范監督檢查辦法（2387 號公告）《獸藥非臨床研究質量管理規范監督檢查標準》和《獸藥臨床試驗質量管理規范監督檢查標準》及其監督檢查相關要求（2464 號公告）。自2018 年1 月1 日起，所有申請的新獸藥藥理毒理及臨床試驗，必須在GLP（獸藥非臨床研究質量管理規范）和GCP 單位完成，所有比對所需的生物等效、臨床等效和休藥期驗證均需在無隸屬關系的GCP 單位完成。截止2019 年10 月31 日，通過GCP 的單位共29 家，GLP 單位共5 家。

GCP 自2015 年開始實施以來，政策不斷變化，在監督檢查中摸索前行。目前獸醫局及質量監督處基本已達成共識，政策及要求愈來愈清晰。主要關鍵點：

1）機構資質要求。GCP 單位機構應具有獨立法人資格或經法人授權，不得聯合申報。

2）關于人員任職和資質要求。項目負責人數量滿足臨床試驗需求即可，項目負責人組織或參加過獸藥臨床試驗（但不包括模擬實驗），即認定其該項經歷符合要求。內部各技術崗位人員的配備滿足臨床試驗需求即可，對兼任機構不同崗位不作限制。從事臨床試驗的所有技術人員均應在已獲得證書的CMA（檢驗檢測機構資質認定證書）或者CNAS（中國合格評定國家認可委員會）體系內的人員（并在有效期內）。

會議現場

3）對于動物試驗技術人員的管理。動物試驗中免疫活動和現場試驗記錄涉及到觀察、測溫、采血等項目的操作應由臨床試驗機構技術人員完成或在上述人員監督指導下完成，其他人員可以輔助，但記錄應由臨床試驗機構的技術人員填寫。所有實驗室（包括動物實驗室）試驗或檢測均不得委托其他單位或本臨床試驗機構內未納入認證認可體系的實驗室完成。

4）關于臨床試驗機構管理。臨床試驗機構納入GCP 管理體系的所有實驗室（包括動物實驗室）均應通過CMA認證或CNAS認可。

5）關于資質要求。臨床試驗機構獲得的CNAS 實驗室認可證書上的“法人”或CMA 資質認定證書的“名稱”內容應與《獸藥臨床試驗質量管理規范監督檢查報告表》中“單位名稱”或其授權人名稱一致。

6）關于租賃實驗室設施設備管理。允許長期租用，租期至少2～3 年，且應納入GCP 體系進行有效管理，并在已獲得證書的認證認可范圍內，租賃期間不得由其他單位使用。

7）關于動物試驗場所。臨床試驗中需對試驗動物開展攻毒試驗的，應在臨床試驗機構的動物實驗室開展。涉及需審批的事項，應按有關規定報批。

8）關于獸藥臨床試驗時間問題。近5 年內已完成相關臨床試驗項目，無論是在獸藥GCP 建立前后或認證認可前后完成，只要符合GCP 要求，均視為符合評定標準中“完成此次申報的獸藥臨床試驗項目1 次以上”的要求。

9）關于模擬試驗。原則上，已完成的獸藥臨床試驗應為經審批或備案后開展的臨床試驗，否則可采用模擬臨床試驗方式檢驗獸藥GCP 體系運行情況。如進行模擬臨床試驗，一般應采用已批準上市產品按照符合獸藥GCP 要求的臨床試驗方案開展試驗。獸用生物制品有效性模擬試驗中應選擇需要開展攻毒試驗的產品進行，可選一個試驗點，至少1/3 注冊用臨床試驗動物數量開展模擬試驗，并應至少完成一次攻毒試驗。

10）關于體外診斷制品。獸用體外診斷制品不需報告并接受獸藥GCP 監督檢查。

2 192 號公告和194 號公告

192 號公告公布了第二批比對目錄，并對比對及一些特殊情況做了更細化和人性化的措施。比如，第二批比對目錄公布了截至2018 年4 月批準的所有新獸藥，對尚在監測期內的新獸藥就可以提前開展比對試驗研究，但需要監測期滿后方可上報。首次明確中獸藥監測期滿后也需要進行藥學比對（從藥學比對的要求來看，中獸藥企業想要成功實現與原研一致的比對難度很大）。對有效期滿前未進行再注冊的進口獸藥產品，《進口獸藥注冊證書》失效，但獸藥質量標準繼續有效；如相同品種有新的獸藥國家標準，則執行新的獸藥質量標準。對無法取得參比品的，原料可按照三類新獸藥，制劑按照五類新獸藥注冊資料申請，核發獸藥批準文號，不核發新獸藥證書，不設監測期。對于“僵尸新獸藥”，如取得《進口獸藥注冊證書》1 年內未進口的品種，以及新獸藥取得產品批準文號后1 年內未生產的，其他單位可參照原料可按照三類新獸藥，制劑按照五類新獸藥注冊資料申請，核發獸藥批準文號，不核發新獸藥證書，不設監測期。

194 號公告明確了促生長類藥物飼料添加劑退出的時間表。自2020 年1 月1 日起，退出除中藥外（山花黃芩提取物散、博落回散）所有促生長類藥物飼料添加劑。自2020 年7 月1 日起，飼料生產企業停止生產含有促生長類藥物飼料添加劑的商品飼料。促生長藥物飼料添加劑的退出，給替抗產品帶來了市場空間。2020 年7 月1 日前，完成“獸藥添字”轉“獸藥字”文號變更工作。

3 關于獸藥管理法規制修訂重點及思路

現行的與新獸藥相關的法規條例基本上是2004 年左右制定的，隨著時代發展已經不能滿足現行新獸藥的相關研發需求和趨勢。所以獸醫局已著手對《獸藥管理條例》（2004 年）、《獸藥生產質量管理規范》（2002 年）、《新獸藥研制管理辦法》（2005年）、《獸藥注冊辦法》（2004 年）、《獸藥注冊資料要求》（2004年）、《獸用生物制品經營管理辦法》（2007 年）進行制修訂，目前相關工作已著手啟動。正在研究制修訂的包括：獸藥標準管理辦法（國家標準+注冊標準）、獸用生物制品批簽發管理辦法、獸藥委托生產管理辦法、獸藥出口、網絡銷售管理有關規定。預計近期會發布《獸藥管理條例》修訂征求意見稿，《獸藥生產質量管理規范》正式稿。積極推進新獸藥研制管理辦法、獸藥注冊辦法及獸藥注冊資料要求，此次制、修訂屬于自上而下的全方位修訂，估計持續周期在3～5 年左右。

《獸藥管理條例》修訂重點：①完善獸藥定義，科學定義假劣獸藥；②實施注冊制，取消獸藥產品批準文號有效期；③完善獸藥標準體系（國家標準、企業注冊標準）；④增加委托生產、網絡銷售、獸藥追溯等內容；⑤嚴格監管措施，加大處罰力度。

《獸藥生產質量管理規范》修訂主要變化：①提高了無菌獸藥和獸用生物制品的生產標準：將無菌獸藥和獸用生物制品設置為A、B、C、D 等四個級別，增加了生產環境在線監測要求；②提高了特殊獸藥品種生產設施要求：獨立建筑物（消毒劑和殺蟲劑）或獨立生產車間；③提高并細化了軟件管理要求；④提高了從業人員的素質和技能要求；⑤提高了文件管理要求。

《新獸藥研制管理辦法》《獸藥注冊辦法》以及《獸藥注冊資料要求》的修訂：①嚴格新藥定義，解決新藥不新問題。新藥不再分一、二、三類。診斷制品不再核發新獸藥證書，直接核準標準、發放產品批準文號（近期會公布實施）；②完善獸藥注冊規定，確保新產品安全、有效、質量可控。細化注冊資料技術要求，提高可操作性，避免理解誤差，最大程度控制自由裁量權；③根據不同產品特性，資料要求科學做好加減法；增加水產養殖用、寵物用獸藥等注冊資料要求；④增加補充注冊，生產工藝變更：注冊、備案或報告；⑤加強現場核查、送樣改為現場抽樣，確保研究數據真實、樣品真實；⑥強化懲處，嚴厲打擊數據或資料等造假行為；⑦引導、促進真正的技術轉讓和轉化，真正實現上下游技術、產學研一體化。

董義春處長作了題為《獸藥評審新標準新措施介紹》的報告。報告內容主要包括四部分：網上評審系統介紹；評審中的溝通交流工作；臨床試驗備案問題；評審標準問題。

1 網上評審系統

網上評審的法規依據是農業部公告第2599 號。自2018 年11月1 日啟動獸藥評審系統（農業農村部公告第75 號）。網上評審主要包括網上申報、網上評審、網上溝通交流和數據庫四個模塊。目前網上申報是對于已經通過形式審查的產品，需要提交網上申報，申報時要注意電子版材料務必與紙質資料內容完全一致。目前獸藥評審系統與部行政審批系統還未統一，還需2 次分開填報，待部里打通系統以后，只需提交一次即可。填報的材料經隨機選取相關領域專家，進行網上評審，評審時限為10 個工作日，截止2019 年8月底，已網上評審中化藥品種127 個，生藥品種132 個。

網上評審的重大突破就是有了網上溝通交流機制：包括評審中的共性問題、資料庫數據查閱、特定問題解答（申報產品、申報單位一對一）。

2 評審中的溝通交流工作

1）網上交流。無評審系統賬號的，可以登錄中國獸藥信息網，查看針對一些共性問題的解答；對有獸藥評審系統賬號的，可以查詢共性問題和特定問題交流。

2）會議交流。取消第一次初審時介紹情況的環節，從第二次初審直到復審，如對評審意見有需要解釋的，均可向評審中心辦公室提取在評審會上解釋說明的申請。對退審產品，申報單位有權利申訴，通常情況下安排下次評審會議審議。

3）咨詢日交流。特定時間（每周固定一天），需要提前申請，針對正在評審的品種，有面對面交流需要的。有些能當場給出答復，有些需要研究后答復，甚至咨詢專家意見后答復。

4）電話交流。簡單問題、緊急問題、程序性問題。雙方均有電話記錄，一般能電話咨詢的問題，都是小問題，建議從各方渠道查詢。

5）信函交流。目前應用較少，只針對退審回函無申訴意見使用。

3 臨床試驗備案問題

依據農辦牧[2019]30 號文件，新獸藥開展臨床試驗前均需備案。備案表上要有備案單位意見及公章，備案表可以郵寄，也可專人送達。備案表送達后評審中心即進行封存。待新獸藥注冊資料提報后，再開封，一一對應備案試驗方案和注冊資料試驗報告結果（時間、內容等是否與方案一致）。所有試驗均需備案。試驗方案發生修改的，也需要重新備案報送評審中心。

4 評審標準問題

目的是為統一評審標準、提升評審尺度的一致性、減少人為判斷的誤差，踐行“依法、科學、公正、高效”的評審理念。目前已制定實施五個評審標準：《獸用化學藥品藥學研究評審技術標準（試行）》《獸用中藥、天然藥物藥學研究評審技術標準（試行）》（農牧便函[2017]1019 號）《獸用化學藥物臨床藥代動力學試驗資料評審技術標準（試行）》《獸用化學藥品生物等效試驗資料評審技術標準（試行）》《獸用中藥、天然藥物藥理毒理與臨床研究評審技術標準（試行）》（農牧便函[2018]395 號）。雖然這些評審標準實際是給評審專家看的，掌握評審尺度。但更值得所有研發人員細致研究，嚴格按照442 公告和相關指導原則，結合現有評審技術標準，來提升新獸藥研發的成功率！

從谷紅處長和董義春處長的報告中可以看出，獸藥相關法規的制修訂及新獸藥評審新舉措借鑒了歐盟、FDA 及人藥的很多政策和思路，使得獸藥研發和生產更加科學和高效。促進了行業的進步和發展，需要各位同仁以樂觀的心態，積極應對和擁抱行業的進步和變化，真正開發安全、有效、質量可控的“新獸藥”！