單次高劑量IVIG 治療新生兒ABO 溶血病的臨床效果

姜淑萍

作者單位：秦皇島市婦幼保健院新生兒科，河北 秦皇島 066000

新生兒ABO溶血病是臨床常見疾病，系指母子ABO血型不合引起的新生兒溶血，該病發生后表現為黃疸、貧血等癥狀，嚴重可引起膽紅素腦病，甚至出現智力低下、腦性癱瘓等嚴重后遺癥，因此針對新生兒ABO溶血病的治療一直是臨床重要研究課題[1-2]。目前免疫丙種球蛋白在新生兒ABO溶血病治療中的效果已被廣泛認可，不過對于該藥物的給藥方式尚存在爭議，有研究發現單次高劑量靜脈輸注免疫丙種球蛋白較傳統多次常規劑量輸注的效果更好，不過相關研究報道尚少，還需進一步對照分析[3]。本研究探討單次高劑量與多次常規劑量靜脈輸注免疫丙種球蛋白治療新生兒ABO溶血病的臨床效果，對兩種給藥方式進行對照分析，以為臨床劑量選擇提供參考，取得了理想的效果，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2018年2月—2019年3月收治的新生兒ABO溶血病患兒90例進行研究，根據治療方法不同分組，每組各45例，研究經醫院倫理委員會批準。A組：男性25例，女性20例；胎齡37～41周，平均胎齡（39.24±1.18）周。B組：男性24例，女性21例；胎齡38～41周，平均胎齡（39.35±1.07）周。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），存在可比性。

納入標準：（1）符合ABO溶血癥的診斷標準，母子血型不合，早發黃疸且呈進行性加重，紅細胞壓積或血紅蛋白快速下降，Coombs或抗體釋放試驗陽性；（2）無相關藥物禁忌證；（3）家屬簽署知情同意書；（4）順利完成資料，資料完整。

排除標準：（1）合并嚴重器質性疾病；（2）其他原因導致的溶血性疾病；（3）合并遺傳代謝性疾病；（4）感染、早產、肝炎等患兒；（5）合并神經系統疾病。

1.2 方法

兩組均接受常規治療，給予患兒雙面藍光間歇性照射，皮膚黃染消退之后停止光療，若黃疸反跳則酌情再次照射治療，同時予以3 d的人血白蛋白（生產企業：深圳市衛武光明生物制品有限公司；批準文號：國藥準字S10960052；規格：20% 50 mL：10 g/瓶）靜脈注射治療，予以糾正酸堿平衡、補液等支持對癥治療。A組給予單次高劑量靜脈輸注免疫丙種球蛋白（生產企業：上海生物制品研究所；批準文號：國藥準字S10970081；規格：3 mL/瓶），劑量1.0 g/（kg·d），治療1 d；B組給予多次常規劑量輸注免疫丙種球蛋白，劑量0.4 g/（kg·d），輸注3次，治療3 d。

1.3 觀察指標

（1）觀察統計兩組患兒黃疸消退時間、住院時間。（2）分別在治療前、治療72 h后采集患兒空腹靜脈血液5 mL以全自動生化分析儀檢測其血清總膽紅素（total bilirubin，TBiL）水平，以血紅蛋白分析儀檢測血紅蛋白（Hemoglobin，Hb）水平。（3）分別在治療前、治療72 h后采用新生兒行為神經測定（neonatal behavioral neurological assessment，NBNA）評分法[4]對患兒進行評價，總分40分，得分越高提示患兒神經發育情況越好。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組黃疸消退時間和住院時間對比

A組患兒黃疸消退時間、住院時間均較B組短（P＜0.05），見表1。

表1 兩組黃疸消退時間和住院時間對比（d， ）

表1 兩組黃疸消退時間和住院時間對比（d， ）

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2.2 兩組TBiL和Hb水平對比

治療前，兩組患兒TBiL、Hb水平差異無統計學意義（P ＞0.05），A組患兒治療72 h后的TBiL、Hb水平與B組比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組TBiL 和Hb 水平對比

表2 兩組TBiL 和Hb 水平對比

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2.3 兩組NBNA評分對比

兩組患兒治療前的NBNA評分差異無統計學意義（P ＞0.05），A組患兒治療72 h后的NBNA評分與B組比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組NBNA 評分對比（分，）

表3 兩組NBNA 評分對比（分，）

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3 討論

新生兒ABO溶血病的治療一直以來受到廣泛關注，降低患兒血清TBiL水平、減輕溶血反應等是目前治療該病的主要方法，臨床研究認為若患兒血清TBiL水平持續增高，不僅會增加膽紅素腦病發生率，還會導致肝腎等器官損傷，對患兒生命安全造成威脅，及時有效糾正患兒溶血反應、降低血清TBiL水平是改善患兒預后的關鍵[4]。

新生兒ABO溶血病常規治療包括靜脈滴注白蛋白、光療等，但是由于治療所需時間長，無法及時糾正患兒高TBiL狀態，容易并發膽紅素腦病[5]。IVIG是臨床的常用藥物，給藥后能夠使患者從低或無免疫狀態很快達到暫時免疫保護狀態，通過抗體與抗原相互作用，還能夠直接中和毒素，殺死細菌和病毒，有效預防細菌、病毒性感染[6-7]。IVIG的主要藥理機制是通過對單核巨噬細胞系統的Fc受體產生阻斷作用，阻礙抗體依賴性細胞毒性作用的生物過程，促使自身免疫導致的紅細胞溶解與破壞降低，而且IVIG還能夠與抗A/B抗體競爭結合紅細胞，將補體激活途徑阻斷，促使血清TBiL有效降低[8-10]。

IVIG常規給藥主要采用低劑量多次給藥，近年來研究發現單次高劑量給藥往往能夠取得更理想的效果，研究認為單次高劑量靜脈滴注IVIG治療新生兒ABO溶血病有助于快速糾正患兒高TBiL狀態，提高Hb水平，進而可有效降低膽紅素腦病等并發癥，減少換血情況發生，改善患兒神經性行為，加快患兒恢復[11-12]。本研究發現，A組患兒黃疸消退時間、住院時間均較B組短，治療72 h后的TBiL、Hb水平明顯優于B組，NBNA評分也比B組明顯更高，證明IVIG單次高劑量給藥治療新生兒ABO溶血病較常規劑量多次給藥效果更好，印證了上述研究結論。

綜合上述，單次高劑量靜脈輸注IVIG治療新生兒ABO溶血病的效果優于多次常規劑量靜脈輸注IVIG，可縮短病程，促進病情康復。