同型半胱氨酸與促甲狀腺激素診斷甲狀腺功能減退癥

姜烜星

甲狀腺功能減退癥是多種因素共同作用導致的一種甲狀腺激素合成、釋放減少或生物學功能降低而引發的一種內分泌疾病；甲狀腺功能減退癥早期癥狀不明顯，容易漏診及誤診，延誤治療；因此，提升該病早期診斷率對提升患者預后具有重要意義。促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）對甲狀腺激素釋放有促進作用，是一種由垂體合成并分泌，受游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）和游離甲狀腺素（free thyroxine，FT4）的負反饋調控，目前已被廣泛用于甲狀腺功能評估，但TSH單獨用于診斷甲狀腺功能減退癥的效果并不理想，需尋找新的診斷指標[1-2]。研究表明，甲狀腺功能減退癥患者常合并高血壓、冠心病等疾病，而同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）已被證實是一種心腦血管疾病的高危因素，由此我們推測血清Hcy可能與甲狀腺功能相關。本研究將TSH檢測用于診斷甲狀腺功能減退癥，以期為甲狀腺功能減退癥的診斷提供新的生化指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2015年1月—2018年12月在我院就診的150例原發性甲狀腺功能減退癥患者為甲減組，同期選取我院體檢中心體檢的150例健康人群作為對照組。納入標準：甲減組患者經診斷標準[3]均確診為甲狀腺功能減退癥，均為初次確診。對照組甲狀腺功能均正常。本研究經我院倫理委員會批準，所有參與者知情同意并自愿參與。排除標準：既往有甲狀腺功能異常史者，有心腦血管疾病史者，合并高血壓、糖尿病及心腦血管疾病者，肝、腎功能異常者，惡性腫瘤患者，下丘腦病變及垂體瘤患者，免疫系統疾病者，內分泌系統疾病者，精神疾病患者，入組前1個月服用過多本研究結果有影響的藥物者，不能配合完成研究者。甲減組中男66例，女84例；年齡21～58歲，平均年齡（38.11±5.13）歲；體質量指數（body mass index，BMI）20.5～24.3 kg/m2，平均BMI（22.31±0.53）kg/m2。對照組中男68例，女82例；年齡20～56歲，平均年齡（37.86±5.63）歲；BMI 20.3～24.4 kg/m2，平均BMI（22.36±0.49）kg/m2。兩組一般資料經統計分析，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。

1.2 方法

所有受試者空腹8 h以上，清晨抽取肘靜脈血5 mL，3 000 r/min 離心10 min分離血清，-80℃保存用于后續實驗。采用酶循環法對血清Hcy進行測定，儀器選用全自動生化分析儀 [生產廠家：西門子醫學診斷產品（上海）有限公司，型號：西門子ADVIA2400全自動生化分析儀] ；采用化學發光法對FT3、FT4、TSH進行測定，儀器選用化學發光儀[生產廠家：西門子醫學診斷產品（上海）有限公司，型號：西門子Centaur XP 全自動化學發光免疫分析儀]；本研究均采用德國西門子公司試劑盒，操作步驟及注意事項嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3 觀察指標

對兩組血清Hcy、FT3、FT4、TSH水平進行比較，同時對血清Hcy與FT3、FT4、TSH水平相關性進行分析。

1.4 統計學方法

本研究數據采用SPSS 21.0進行分析，計數資料采用（%）表示，進行χ2檢驗；計量資料采用（）表示，采用t 檢驗；相關性研究采用Pearson相關分析；P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清Hcy、FT3、FT4、TSH水平比較結果

甲減組FT3、FT4水平顯著低于對照組（P＜0.05），Hcy、TSH水平顯著高于對照組（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組血清Hcy、FT 、FT、TSH 水平比較

表1 兩組血清Hcy、FT 、FT、TSH 水平比較

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2.2 血清Hcy與FT3、FT4、TSH水平相關性分析結果

原發性甲減患者血清Hcy與FT3呈顯著負相關（r＝-0.41，P＜0.05），血清Hcy與FT4呈顯著負相關（r＝-0.32，P＜0.05），血清Hcy與TSH水平呈顯著正相關（r＝0.62，P＜0.05）。

3 討論

甲狀腺是人體重要的內分泌器官，參與機體代謝、生長發育等多個生理過程。如甲狀腺功能障礙則會影響機體正常功能，導致疾病發生。甲狀腺功能減退癥是由于各種原因引起的一種甲狀腺激素合成、分泌及功能不足而引發的一種內分泌疾病，會對機體多系統產生影響[4]。一般來說，甲狀腺功能減退癥因為早期癥狀不明顯從而導致臨床漏診誤診率較高，以至于病情不斷發展，嚴重影響患者生活質量及身心健康[5]。而較多數患者因早期癥狀不明顯未及時就醫，小部分患者因為治療不及時引發心腦血管等繼發疾病，威脅患者生命。因此，臨床準確有效的疾病診斷對治療及預后均具有重要意義，應做到“早診斷、早治療”，從而促進患者疾病康復[6-7]。

TSH是一種由垂體合成并分泌的糖蛋白激素，TSH通過激活甲狀腺濾泡細胞中與促甲狀腺素受體相關的信號通路，進而調節甲狀腺相關激素的合成、分泌，對甲狀腺生長發育及功能發揮具有調節作用[8-9]。TSH水平的檢測已成為甲狀腺多種疾病的診斷標準，但隨著對疾病診斷的要求提升，TSH單獨用于診斷甲狀腺功能減退癥的效果已不能滿足臨床要求，需尋找新的診斷指標[10-11]。

基于Hcy與甲狀腺功能減退均與心腦血管疾病相關，我們將目標定位在Hcy上，探討Hcy是否可作為甲狀腺功能減退癥的有效診斷指標。本研究結果顯示，甲減組Hcy水平顯著高于對照組（P＜0.05）。分析原因可能為甲狀腺功能減退癥患者由于代謝功能受限，導致機體對維生素B12和葉酸的利用率低，進而引起機體甲基化受阻，影響體內Hcy代謝相關酶的活性，導致轉化受阻，血清Hcy含量升高。甲狀腺功能減退癥患者腎小球濾過濾降低，還可能引發腎炎，均會導致清除率下降[12-13]。且本研究結果顯示，原發性甲減患者血清Hcy與FT3呈顯著負相關（r＝-0.41，P＜0.05），血清Hcy與FT4呈顯著負相關（r＝-0.32，P＜0.05），血清Hcy與TSH水平呈顯著正相關（r＝0.62，P＜0.05）。

本研究結果顯示，甲狀腺功能減退癥患者Hcy、TSH均呈現高表達，且血清Hcy水平與FT3、FT4及TSH存在相關性，可將Hcy檢測作為甲狀腺功能減退癥診斷的一項參考指標。