1HMRS 在精神分裂癥患者治療效果中的應用

孟鑫 郭宏 周健 崔紅升 張廣鳳 李平

精神分裂癥是一種臨床常見的重癥精神疾病，患者以精神活動與周圍環境不協調、人格解體等分裂癥狀為主要特征，部分病情嚴重的患者可在幻覺、妄想等病理性思維狀態下發生沖動、傷人毀物等行為[1]。精神分裂癥患者經過藥物治療可有效緩解患者臨床癥狀，降低疾病發作頻率與時間，但治療效果受多重因素共同影響，患者多病程遷徙、易反復發作，近年來隨著全科醫學的不斷完善與推廣應用，其在精神分裂癥治療與康復中具有重要的應用地位[2]，有學者通過調查研究發現，實施全科醫療服務模式能夠有效提升精神分裂癥患者的治愈率與康復率，降低復發率并改善預后結局[3]。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2017年12月—2019年1月我院收治的96例精神分裂癥患者作為研究對象。男患者61例，女患者35例，年齡22～48歲，平均年齡（28.5±4.2）歲，平均口腔溫度（36.8±0.3）℃，平均病程（25.0±11.8）個月，平均藥物劑量折合氯丙嗪劑量為（361±45）mg/d。以陽性與陰性癥狀量表（Positive and Negative Syndrome Scale PANSS）的減分率作為評估患者治療效果的標準，其中顯效組為PANSS減分率超過50%，PANSS減分率在20% ～49%為有效組，PANSS減分率低于20%則為無效組，三組患者性別構成（男女比例為：30/19，24/11，7/5），平均年齡（28.21±6.52）歲，（27.94±6.22）歲，（28.03±6.12）歲，病程時間（25.23±10.51）月，（24.62±12.93）月，（24.51±12.22）月，氯吡嗪折合應用劑量（356.23±45.18）mg/d，（360.18±42.21）mg/d，（370.27±38.61）mg/d，具有可比性，所有患者已簽署知情同意書，得到醫院醫學倫理審批通過。所有患者滿足中國精神障礙分類與診斷標準第三版（CCMD-3）中精神分裂癥相關診斷標準，排除合并心、肝、腎功能不全；嚴重內分泌系統疾病。

1.2 研究方法

1.2.1 治療方法 采用奧氮平聯合喹硫平的方式治療，奧氮平應用美國Lilly del Caribe Inc生產的奧氮平片，國藥準字H20140606，規格為5 mg，初始劑量為每次5～10 mg，每日1次，后根據患者病情程度調整至5～20 mg/d，喹硫平選用英國AstraZeneca UK limited生產的富馬酸喹硫平片，國藥準字H20130039，規格為0.2 g，初始劑量為第1 d 50 mg，第2 d 100 mg，第3 d 200 mg，第4 d 300 mg，每日分2次口服，第4 d后根據臨床癥狀與耐受調整至150～750 mg/d。

1.2.21HMRS 采用我院GE SignaDiscorery MR750 3.0T設備，利用空間定位技術觀察雙側前額葉、雙側丘腦對稱部位相同容積，TR/TE為9.3/4.7ms，flip angle為25度，層厚4 mm，無間隔，矩陣256×256，FOV為395～430 mm，前額區選擇雙側側腦室前角前方的白質期，盡可能的避過腦溝、側腦室前角內腦脊液，丘腦則選擇側腦室后角的前房，主要計算、觀察N-乙酰天冬氨酸（N-acetylaspartate，NAA）、膽堿（choline，Cho）、肌酸（Creatine，Cr）指標，計算機自動計算NAA/Cr、Cho/Cr。

1.3 觀察指標

觀察顯效、有效組患者治療前后P300指標情況，應用美國Nicolet Bravo 腦誘發電位儀收集相關數據，主要觀察靶刺激潛伏期、靶刺激波幅、非靶刺激潛伏期、非靶刺激波幅水平[4]；根據質子波譜技術計算左側前額葉、左側丘腦、右側丘腦NAA/Cr、Cho/Cr變化值。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.00軟件進行分析。兩組計量資料的比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用方差分析，應用（）表示，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05表示具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后P300指標比較結果

治療后顯效+有效組所有患者靶刺激潛伏期、靶刺激波幅、非靶刺激潛伏期、非靶刺激波幅均較治療前明顯改善，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表1。

表1 顯效+有效組患者治療前后P300 指標比較結果

表1 顯效+有效組患者治療前后P300 指標比較結果

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2.2 治療后不同療效患者NAA/Cr變化情況

三組患者左側前額葉、左側丘腦、右側丘腦NAA/Cr變化值比較存在顯著差異（P＜0.05），右側前額葉各組間比較無統計學意義（P＞0.05）；兩兩比較中顯效組患者左側前額葉NAA/Cr變化值明顯高于有效組與無效組（t=4.952，t=5.039，P＜0.05），有效組高于無效組（t=3.848，P＜0.05）；顯效組患者左側、右側丘腦NAA/Cr變化值明顯高于無效組（t=5.773、5.463，P＜0.05），差異具有統計學意義。見表2。患者治療前后，MRS波譜分析各成分變化顯著，詳見圖1、圖2。

表2 治療后不同療效患者NAA/Cr 變化情況

表2 治療后不同療效患者NAA/Cr 變化情況

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圖1 治療開始時，MRS 波譜分析

圖2 治療6 個月后，MRS 波譜分析

3 討論

臨床研究表明精神分裂癥的復發受多重因素共同影響，對于精神分裂癥患者的有效評價，能提高治療依從性[5-6]。本組研究采用磁共振質子波譜成像技術評估精神分裂癥患者，治療效果顯示，治療后患者靶刺激潛伏期、靶刺激波幅、非靶刺激潛伏期、非靶刺激波幅均較治療前明顯改善；組間比較顯示三組患者左側前額葉、左側丘腦、右側丘腦NAA/Cr變化值比較存在顯著差異，顯示治療措施對改善精神分裂癥患者臨床癥狀與體征較為明顯，療效可靠且安全，并且磁共振質子波譜技術能夠通過相應指標的計算評估患者的病情以及治療效果[7-9]。

既往臨床研究表明，精神分裂癥患者前額葉、丘腦、海馬等腦區NAA/Cr值較正常人明顯降低，表明患者部分腦區存在神經元損害，而通過多體素的1H-MRS掃描能夠在同一解剖層面對前額葉、丘腦進行定位，并將NAA/Cr值作為研究指標[10-11]，非典型抗精神病藥物治療精神分裂癥患者隨著癥狀改善、癥狀評分降低，NAA的濃度可表現為不同程度的升高，并且癥狀改善越顯著的NAA/Cr值增加幅度越明顯[12]。P300作為預刺激有固定時間聯系的腦電位變化表達方式，其能夠客觀反映患者的認知功能變化，結合本組研究認為患者經過治療后認知功能得到明顯的改善，表現為潛伏期指標下降、波幅指標增加明顯，而在1H-MRS中則表現為左側前額葉、左側丘腦NAA/Cr值的升高，表明患者臨床癥狀改善效果同P300相關指標以及1H-NRS相關指標的變化均具有密切聯系。

綜上所述，通過磁共振質子波譜成像技術能夠有效評估精神分裂癥患者治療效果，并且根據質子波譜技術相關觀察指標評估患者療效及認知功能變化情況，具有臨床應用價值。