腸愈寧顆粒聯合美沙拉嗪治療老年活動期潰瘍性結腸炎的療效及對血清炎癥因子、免疫功能和凝血功能的影響

朱光輝 許楊寶

(臺州市中醫院急診科，浙江 臺州 318000)

潰瘍性結腸炎以潰瘍形成為主，病變主要局限在大腸黏膜及黏膜下層的一種炎性腸病，呈彌漫連續性，多累及直腸及遠端結腸〔1，2〕。潰瘍性結腸炎臨床表現主要為腹痛腹瀉、里急后重及黏液血便等，病情反復、綿延難愈，治愈難度相對較大，引起醫學界高度關注和重視〔3，4〕。目前，氨基水楊酸類是治療活動期潰瘍性結腸炎的一線藥物，但其復發率較高〔5〕。近年來研究發現中醫藥治療活動期潰瘍性結腸炎取得良好療效〔6，7〕。本研究分析腸愈寧顆粒聯合美沙拉嗪治療老年活動期潰瘍性結腸炎的療效及對血清炎癥因子、免疫功能和凝血功能的影響。

1 資料與方法

1.1研究對象 選擇臺州市中醫院于2015年1月至2017年12月期間收治的老年活動期潰瘍性結腸炎患者174例，參照《活動期潰瘍性結腸炎中西醫結合診療指南》〔8〕依據隨機數字表法分為對照組87例與治療組87例。對照組男39例，女48例；年齡67～76〔平均(71.09±3.52)〕歲；病程1～6〔平均(3.15±0.56)〕年。治療組男37例，女50例；年齡65～75〔平均(70.34±3.75)〕歲；病程1～7〔平均(3.24±0.78)〕年。兩組基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2納入標準與排除標準 納入標準：①符合潰瘍性結腸炎診斷標準，且屬于活動期；②潰瘍病變位于結腸和乙狀結腸；③年齡65～80歲；④簽署知情同意書。排除標準：①其他原因導致結腸炎；②合并腸外并發癥、免疫系統疾病者；③對本文研究方案過敏者；④重要臟器功能障礙；⑤患者存在精神疾病或意識障礙者。

1.3方法 對照組：患者口服美沙拉嗪1 g/次，4次/d；治療組：在對照組基礎上服用腸愈寧顆粒10 g/次，2次/d。兩組療程均為12 w。

1.4療效判定標準〔9〕①顯效：患者治療12 w后主要癥狀消失或基本消失，且經結腸鏡檢查腸黏膜恢復正常或基本正常；②有效：患者治療12 w后主要癥狀改善，且經結腸鏡檢查腸黏膜改善；③無效：患者治療12 w后主要癥狀無改善，且經結腸鏡檢查腸黏膜無改善。

1.5觀察指標 ①觀察兩組治療前后腸道黏膜病變嚴重程度，采用Geboes指數評分和Baron評分評價，評分越高說明腸道黏膜病變越嚴重。②觀察兩組治療前后血清炎癥因子變化，于治療前與治療12 w末抽取肘靜脈血3 ml，以3 000 r/min，分離血清，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定白細胞介素(IL)-1β、基質金屬蛋白酶(MMP)-1和腫瘤壞死因子(TNF)-α水平。③觀察兩組治療前后免疫功能變化，于治療前與治療12 w末抽取外周靜脈血3 ml，置入EDTA抗凝管中，加入10 μl抗體(包括CD3+、CD4+和CD8+)，測定T淋巴細胞亞群變化，采用美國BD公司流式細胞儀及配套試劑盒測定。④觀察兩組治療前后凝血功能變化，于治療前與治療12 w末抽取肘靜脈血3 ml，以3 000 r/min，分離血漿，采用ELISA測定D-二聚體和纖維蛋白原(Fib)水平。⑤觀察兩組治療期間不良反應。

1.6統計學處理 采用SPSS22.0軟件進行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療總有效率比較 治療組總有效率為91.96%(顯效56例，有效24例，無效7例)，顯著高于對照組(78.16%，顯效40例，有效28例，無效19例；χ2=6.511,P<0.05)。

2.2兩組Geboes指數評分和Baron評分比較 見表1。兩組治療前Geboes指數評分和Baron評分比較差異無統計學意義(t=0.741、1.234，均P>0.05)；兩組治療后Geboes指數評分和Baron評分較治療前顯著降低(治療組：t=57.113、46.199，對照組：t=38.183、32.269，均P<0.05)；治療組治療后Geboes指數評分和Baron評分顯著低于對照組(t=23.270、15.720，P<0.05)。

表1 兩組Geboes指數評分和Baron評分比較分,n=87)

與同組治療前比較:1)P<0.05;與對照組治療后比較:2)P<0.05，下表同

2.3兩組血清炎癥因子變化比較 見表2。兩組治療前血清IL-1β、MMP-1和TNF-α水平比較差異無統計學意義(t=1.311、0.659、0.329，均P>0.05)；兩組治療后血清IL-1β、MMP-1和TNF-α水平較治療前顯著降低(治療組：t=32.805、33.491、26.301，對照組：t=14.597、17.376、9.184，均P<0.05)；治療組治療后血清IL-1β、MMP-1和TNF-α水平顯著低于對照組(t=22.753、24.388、13.189，P<0.05)。

2.4兩組免疫功能比較 見表3。兩組治療前CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比較差異無統計學意義(t=0.494、0.813、1.054，均P>0.05)；兩組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+較治療前顯著升高(治療組：t=17.864、19.472、23.775，對照組：t=11.743、13.003、12.216，均P<0.05)；治療組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+顯著高于對照組(t=10.783、7.867、9.652，均P<0.05)。

表2 兩組血清炎癥因子變化比較

表3 兩組免疫功能比較

2.5兩組凝血功能比較 見表4。兩組治療前血漿D-二聚體和Fib水平比較差異無統計學意義(t=0.772、0.458，均P>0.05)；兩組治療后血漿D-二聚體和Fib水平較治療前顯著降低(治療組：t=50.645、28.832，對照組：t=23.659、11.874，均P<0.05)；治療組治療后血漿D-二聚體和Fib水平顯著低于對照組(t=41.622、19.966，均P<0.05)。

表4 兩組凝血功能比較

2.6不良反應 兩組治療期間均未發生明顯不良反應。

3 討 論

現代醫學認為潰瘍性結腸炎發生可能與腸腔黏膜組織內局部免疫調節功能出現紊亂、腸道的慢性持續性感染、基因易感、環境因素及腸黏膜屏障保護功能受損等相關〔10，11〕。中醫學將活動期潰瘍性結腸炎歸屬于“泄瀉”、“痢疾”、“便血”等范疇，其病因較多如內傷飲食情志、外感寒濕和濕熱之邪、稟賦不足等。中醫理論認為，活動期潰瘍性結腸炎發病病機為外邪侵襲，內蘊大腸，郁久化熱，造成腸絡氣血凝血；或者平素飲食不節，嗜食辛辣肥甘，造成化生濕熱內蘊，損傷血絡，而造成血敗肉腐；或者由于情志不調，造成脾失健運，濕邪內生，而使腸道氣血郁滯。多以濕熱內蘊多見，臨床上應以清利濕熱為主。腸愈寧顆粒組成主要包括黃連、焦白術、白頭翁、馬齒莧、黃柏、黃芩等，具有清利濕熱功效。現代藥理研究表明，腸愈寧顆粒具有止瀉、抗潰瘍作用，且對多種細菌具有明顯抑制作用，具有消除炎癥和腸壁水腫，保健胃腸黏膜作用〔12，13〕。美沙拉嗪是新型的一種5-氨基水楊酸制劑，主要通過有效抑制結腸過氧化物酶的活性，阻滯前列腺素和白三烯等炎性因子的合成和釋放，且可降低對病變腸道的刺激而發揮治療潰瘍作用〔14～16〕。本研究結果說明腸愈寧顆粒聯合美沙拉嗪可減輕腸道黏膜病變嚴重程度。

潰瘍性結腸炎具體發病機制尚未完全闡明，認為異常免疫炎癥反應參與其發生發展〔17〕。其中IL-1β和TNF-α均為重要促炎細胞因子，并且其在活動期潰瘍性結腸炎發生、發展中發揮重要作用，還可通過刺激腸道上皮細胞中中性粒細胞趨化聚集，使腸黏膜損傷加重〔18，19〕。MMP-1表達升高可加重腸黏膜組織損傷程度，并且是反映病情嚴重程度的敏感指標。本研究結果說明腸愈寧顆粒聯合美沙拉嗪可減輕炎癥反應。

現代醫學認為，活動期潰瘍性結腸炎發病與機體免疫異常有關〔20〕。其中T淋巴細胞在機體免疫應答中負責抗原遞呈，且為重要的免疫調節劑。T淋巴細胞各亞群間的數量及比值改變可反映機體細胞免疫功能。活動期潰瘍性結腸炎患者T淋巴細胞在抗原刺激下主要表現為亞群間比例失衡，導致其他炎癥介質、細胞因子和炎癥細胞的異常，從而導致腸道黏膜炎癥及組織損傷〔21，22〕。本研究結果說明腸愈寧顆粒聯合美沙拉嗪可提高患者免疫功能。

老年活動期潰瘍性結腸炎伴纖溶和凝血系統異常，其中D-二聚體主要來源于纖溶酶溶解的交聯纖維蛋白凝塊，其水平升高能夠反映機體的纖溶系統的亢進和高凝狀態〔23，24〕。Fib主要是肝臟合成的血漿糖蛋白，可參與血栓的形成與發展〔25〕。本研究結果說明腸愈寧顆粒聯合美沙拉嗪可降低血漿D-二聚體和Fib水平而改善凝血功能。

綜上所述，腸愈寧顆粒聯合美沙拉嗪治療老年活動期潰瘍性結腸炎患者療效明顯，可減輕腸道黏膜病變程度，減輕炎癥反應，改善患者免疫功能和凝血功能，具有重要臨床研究意義。