鼠神經生長因子聯合銀杏內酯注射液治療老年前部缺血性視神經病變的療效

張曉 朱勁 官宇 劉彬 曾小英 王璽

(1核工業四一六醫院眼科，四川 成都 610051；2云南昭通中醫院眼科；3成都市第三人民醫院重癥醫學科)

前部缺血性視神經病變(AION)是由于全身多種致病因素綜合作用引起供應視神經乳頭的睫狀后動脈小分支循環異常導致視神經乳頭局部供血不足，進而引發視神經乳頭急性缺血缺氧梗死水腫、視力下降、視野缺損的一種常見的眼科疾病，多見于老年患者〔1，2〕。臨床常規治療多采用皮質類固醇類，療效差，不良反應多發〔3〕。本研究對老年前部缺血性視神經病變患者采用鼠神經生長因子聯合銀杏內酯注射液進行治療，觀察療效。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2016年3月至2018年3月間在核工業四一六醫院治療的76例老年前部缺血性視神經病變患者，依照隨機數字法將其分為觀察組和對照組，各38例。觀察組38例(56只眼)，男20例，女18例，年齡60～77〔平均(63.36±3.31)〕歲；病程5～60〔平均(23.6 ±1.9)〕d。對照組38例(56只眼)，男17例，女21例，年齡62～83〔平均(61.51±2.83)〕歲；病程21～56〔平均(35.6±3.7)〕d。

1.2納入標準 ①經視力、眼底檢查，眼底熒光血管造影，視野檢查，光學相干斷層掃描(OCT)確診為前部缺血性視神經病變。②患者本人及其法定監護人簽署知情同意書。③本研究內容與倫理委員會提出的要求相符。

1.3診斷標準 根據李鳳鳴主編的《中華眼科學》〔4〕及韋企平主編的《視神經疾病中西醫結合診治》〔5〕確定前部缺血性視神經病變的診斷標準：①視力突然減退或喪失，通常不伴有眼球轉動疼痛或鈍痛。部分患者發病前可有一過性視物模糊或黑矇。②患眼瞳孔有相對性瞳孔傳入障礙(RAPD)。③眼底檢查：視盤局限性水腫，視盤周圍有線形出血。④視野出現與生理盲點相連的象限性視野缺損，部分可波及中心視野，但不以正中線為界。⑤視覺誘發電位檢查顯示視神經傳導功能受阻；熒光素眼底血管造影顯示視盤熒光充盈遲緩或缺損。

1.4排除標準 ①影響視野或視功能的其他眼病，如青光眼或視網膜中央靜脈阻塞等。②其他與視盤水腫和視力下降有關的神經系統、全身和眼科疾病，如壓迫性視神經病變或視神經炎等。

1.5治療方法 觀察組：銀杏內酯注射液(成都百裕科技制藥有限公司，國藥準字Z20110035，產品批號：批號08151001)6 ml加入0.9%的生理鹽水250 ml靜脈滴注1次/d，連續2 w；同時給予鼠神經生長因子(北京舒泰神藥業有限公司，國藥準字號S20060023，20 μg∶2 ml；產品批號：201506042)，臀部肌注，每次30 μg，每天1次，連續3 w。對照組給予鼠神經生長因子，臀部肌注，每次30 μg，每天1次，連續3 w。

1.6療效評價標準〔6〕治愈：患者治療后視力恢復到健眼正常水平，提高5行以上，視野缺損比治療前下降>70%；顯效：患者治療后視力提高4行以上，視野缺損比治療前下降40%～70%；有效：患者治療后視力提高2～4行，視野缺損比治療前下降15%～39%；無效：患者治療后視力提高1行或無變化，視野缺損比治療前下降<15%。

1.7統計方法 采用SPSS21.0統計軟件進行χ2、t檢驗。

2 結 果

2.1觀察組與對照組臨床療效比較 觀察組前部缺血性視神經病變患者治愈28眼，顯效23眼，有效4眼，無效1眼，總有效率為98.21%。對照組前部缺血性視神經病變患者治愈22眼，顯效11眼，有效8眼，無效15眼，總有效率73.21%。觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2觀察組與對照組治療前后視野缺損范圍比較 治療前，觀察組與對照組視野缺損范圍比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組與對照組視野缺損范圍均顯著改善，且觀察組優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 觀察組與對照組治療前后視野缺損范圍比較眼)

2.3觀察組與對照組治療前后視力比較 由表2可見，治療前，觀察組與對照組視力比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組與對照組視力均顯著提高，且觀察組優于對照組(P<0.05)。

2.4觀察組與對照組不良反應比較 觀察組不良反應總發生率與對照組相當，差異無統計學意義(χ2=0.347 0,P=0.555 8)，見表3。

表2 觀察組與對照組治療前后視力比較眼〕

表3 觀察組與對照組不良反應比較〔n(%),n=56眼〕

3 討 論

AION是臨床常見的眼科疾病，患者多為50歲以上的中老年人〔7，8〕。AION患者的臨床表現有與生理盲點相連的象限性視野缺損、視力突然下降、視盤水腫等癥狀〔9，10〕。馬健利等〔11〕研究顯示血管、血液成分或血流動力的改變，致使視盤局部灌注壓的比率失衡，發生缺血性視神經病變。大量研究表明前部視神經的營養由后短睫狀動脈的分支提供〔12～14〕。睫狀動脈循環發生障礙會導致視盤缺血，視盤水腫，如不及時治療，會導致視盤萎縮，影響預后效果〔15，16〕。

AION患者常常伴有高血壓、動脈硬化、糖尿病、血液黏稠度增加、嚴重貧血、血壓過低、眼內壓增高等疾病，治療原則除了病因治療，早期短期應用皮質類固醇可減輕由缺血引起的滲出和水腫，應用血管擴張劑改善微循環。鼠神經生長因子是目前發現最早的神經細胞營養因子，不僅能營養神經元、促突觸生長，而且具調控中樞及周圍神經元的發育、分化、生長、再生和功能特性的表達的功能，可提高神經細胞存活率，促進神經細胞的神經突起生長〔17～19〕。鼠神經生長因子由三個二硫鍵與生物活性二聚體共價結合形成兩條肽鏈，與人體鼠神經生長因子的結構具有高度的同源性，生物效應也不具明顯的種間特異性〔20，21〕。銀杏內酯注射液是臨床常用的活血類中藥注射劑，具有抑制血小板活化因子活性，阻止血小板活化和聚集、預防微血栓形成、減輕血管內皮損害的功能〔22，23〕。

本研究結果顯示，鼠神經生長因子聯合銀杏內酯注射液治療老年前部視神經病變可顯著提高臨床治療效果，可縮小患者視野缺損范圍、提升視力水平，患者不良反應率低。