米非司酮聯合甲氨蝶呤治療異位妊娠與腹腔鏡下手術治療異位妊娠療效分析

侍曉杰

江蘇省宿遷市中西醫結合醫院婦產科，江蘇宿遷 223800

異位妊娠以輸卵管妊娠最多見，具體指受精卵著床于子宮 體腔之外的部位，研究發現，生殖道炎癥、外源激素、婦科腫瘤，輔助生殖技術，流產等都和異位妊娠的發生有聯系[1]。臨床部分異位妊娠患者采取藥物保守治療，米非司酮聯合甲氨蝶呤是最常用的終止妊娠藥物療法[2]。近些年因為醫學技術、手術技術的進步，腹腔鏡手術成為治療異位妊娠的新方法[3]，該研究具體對比藥物保守療法與手術療法的不同應用價值，以該院2015年1月—2018年12月80例患者為對象，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取80例在該院住院治療異位妊娠患者，①納入標準：血β-HCG確診為異位妊娠；經超聲檢查子宮腔內無妊娠囊；為早期未破裂性，生命體征平穩；彩超提示子宮附件包塊直徑在5 cm以下；患者均知情同意并簽字。②排除標準：對該研究使用藥物有禁忌證；血液系統疾病；伴有心肝腎功能障礙；依從度過低；精神障礙性疾病。隨機將患者分為兩組，手術組40例，年齡22～42歲，年齡平均（32.63±8.90）；孕周 5～10 周，平均孕周為（7.31±1.19）周。藥物組 40 例，年齡 22～42 歲，年齡平均（33.40±8.76）歲；孕周 5～10周，平均孕周為（7.53±1.26）周。 該研究獲得患者知情同意，并通過醫院倫理委員會批準。兩組年齡、孕周差異無統計學意義(P＞0.05)，可進行對比分析。

1.2 方法

手術組接受腹腔鏡手術治療，手術時患者保持平躺，實施全身麻醉，進行氣管插管，作一個1 cm左右的臍部穿刺孔，建立二氧化碳人工氣腹，氣腹壓力控制在12～14 mmHg之間。氣腹建立好后將腹腔鏡置入，患者轉為臀高頭低的體位，在左下腹髂前上棘上方2 cm作第2穿刺孔，在臍與髂前上棘連線中外1/3處作第3穿刺孔，放置操作器械，對盆腔情況進行全面檢查，確定妊娠具體部位、病灶具體情況，合理選擇輸卵管切開取胚術或者選擇輸卵管切除術。①輸卵管切除術：暴露輸卵管，自輸卵管傘端沿輸卵管下緣，電凝切斷輸卵管系膜至輸卵管間質部，切除輸卵管。②輸卵管切開取胚術：在輸卵管妊娠部位表面張力最大處，縱行切開輸卵管長約1～3 cm，用無損鉗取出胚胎、絨毛組織，電凝止血，清理輸卵管內殘余絨毛組織。

藥物組接受米非司酮（國藥準字H10950347）聯合甲氨蝶呤（國藥準字 H200742446）治療，甲氨蝶呤選取50 mg/m2肌肉注射，4～7 d血β-HCG下降＜15%應重復劑量治療，每周注射一次，共注射2～3次。米非司酮片口服，50 mg/次，2次/d，早晚各 1次，持續治療 6～7 d，注意服藥前、服藥后2 h不能進食。治療期間指導患者保持足夠休息，減少活動量，禁止性生活，密切監測患者的生命體征，注意腹痛及陰道流血情況，動態監測血β-HCG和盆腔彩超。及時了解腹腔內出血及包塊變化。

1.3 觀察指標

①比較兩組異位妊娠治愈成功率、住院時間、醫療花費、并發癥。手術組治療成功標椎：血β-HCG＜5 IU/L，超聲檢查包塊縮小至≤30%，藥物保守治療患者經保守治療后沒有進行手術治療為治療成功。②治療前、治療后1周分別測定兩組患者β-HCG水平。③比較兩組患者β-HCG水平恢復正常時間。

1.4 統計方法

使用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，其中計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療成功率及并發癥

手術組接受腹腔鏡手術后異位妊娠治療成功率高于藥物組，并發癥少于藥物組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療成功率、并發癥比較[n(%)]

2.2 住院時間及醫療花費

手術組接受腹腔鏡手術后住院時間短于藥物組，醫療花費少于藥物組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者住院時間及醫療花費比較（±s）

表2 兩組患者住院時間及醫療花費比較（±s）

組別 住院時間（d） 醫療花費（元）手術組(n=40)藥物組(n=40)t值P值5.23±2.26 7.56±2.39 4.968 0.000 3 625.59±238.57 4 895.23±362.50 18.504 0.000

2.3 血清β-HCG水平

治療前手術組與藥物組血清β-HCG水平均差異無統計學意義（P＞0.05），治療后1周兩組血清β-HCG水平均有下降，手術組更明顯低于藥物組（P＜0.05），手術組接受腹腔鏡手術治療后血清β-HCG水平恢復正常時間均短于藥物組（P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組患者治療前后血清β-HCG水平變化及治療后恢復正常時間比較（±s）

表3 兩組患者治療前后血清β-HCG水平變化及治療后恢復正常時間比較（±s）

組別 β-HCG恢復正常時間(d)手術組（n=40）藥物組（n=40）t值P值β-HCG(IU/L)治療前 治療后1周19.88±4.34 23.65±5.14 3.524 0.001 1 422.39±165.69 1 428.65±170.13 0.167 0.868 345.23±40.27 655.50±42.39 6.519 0.000

3 討論

早期診斷異位妊娠是保證患者早期得到治療的前提，診斷的依據主要有病史、癥狀，陽性體征、超聲檢查結果，β-HCG水平[4]。對于確診后的異位妊娠，臨床強調早期治療，由于醫學技術的發展，腹腔鏡手術逐漸替代開腹手術，成為異位妊娠的主要治療方法，不過也有部分患者為了減輕創傷，仍首選藥物保守治療[5-6]。為了了解腹腔鏡手術治療與藥物保守治療的不同效果，該研究手術組患者選擇腹腔鏡手術治療，藥物組選擇米非司酮聯合甲氨蝶呤的藥物治療，結果顯示，手術組異位妊娠治療成功率為100.00%，明顯高于藥物組成功率 90.00%（χ2=4.210，P＜0.05），且手術組住院時間為（5.23±2.26）d，短于對照組（7.56±2.39）d，另外醫療花費、并發癥均少于藥物組（P＜0.05）。表明腹腔鏡手術治療效果更徹底，患者能夠更迅速康復出院，醫療負擔也能夠明顯減少，并發癥少。另外發現，手術組患者在治療后1周血清β-HCG水平均明顯低于藥物組，同時血清β-HCG水平恢復正常時間為（19.88±4.34）d，均短于藥物組（23.65±5.14）d（P＜0.05），汪玉蓮等[7]研究顯示，手術組住院時間為（8.16±2.08）d，血 β-HCG 水平恢復正常時間為（7.83±2.01）d，均短于保守組（15.39±3.23）d、（14.21±3.12）d（P＜0.05），與該研究結果一致，證實實施腹腔鏡手術治療能夠使異位妊娠患者治療更徹底，術后康復迅速，治療效果更為滿意。

藥物保守治療中，應用的米非司酮是一類孕酮拮抗藥物，抗受精卵著床、終止妊娠效果突出，用藥后能夠和孕酮受體競爭性結合，促使絨毛組織壞死、蛻膜壞死，最終胚胎被殺滅[8-9]。另外聯合應用的甲氨蝶呤屬于一類抗代謝類細胞毒性藥物，能夠結合細胞中二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸還原酶活性明顯減低，防止其向四氫葉酸轉變，破壞胚胎DNA、RNA、滋養細胞分裂，影響胚胎發育，最終促使胚胎死亡[10-11]。但是，甲氨蝶呤對人體有一定的毒副作用，如消化道反應、腎臟毒性、骨髓抑制、藥物性肝炎，還可以出現脫發，皮炎以及藥物性肺炎等，機體全身不適感明顯，不能耐受；適應證局限，僅適于異位妊娠早期未破裂型，而且臨床也發現，并非全部患者接受藥物治療均能夠保守成功，部分患者在保守治療失敗后仍需要轉為手術治療，由于腹腔內出血，血液刺激、創面炎癥反應，纖維蛋白沉積、凝固，導致附件包裹、粘連、扭曲，盆腔內形成廣泛粘連，甚至與腸管間致密粘連，延長手術時間，手術難度增加，使以后發生慢性盆腔疼痛，甚至腸梗阻、不孕、再次異位妊娠等并發癥，患者承受更大痛苦，且醫療負擔也更重[12]。腹腔鏡手術治療，在小切口下通過腹腔鏡器械設備的應用就能夠獲得寬闊視野，能夠直接檢查盆腔，可以將病灶情況直接顯示出來，視野更加清晰，手術準確、精細，另外因為腹腔鏡切口小，創傷小，術中出血少，手術引起的腹膜局部炎癥反應小、有效降低粘連的發生，術后疼痛輕、恢復快，康復迅速。

綜上所述，腹腔鏡下手術治療異位妊娠的效果要優于米非司酮聯合甲氨蝶呤治療，能夠提升治療成功率，加快患者出院，減輕患者醫療負擔，有更明顯應用價值，適用于臨床廣泛應用。