影響藥物制劑穩定因素和提高方法

張艷玲 程苗苗

山東齊都藥業有限公司 山東臨淄 255400

1 藥物制劑穩定性

從藥物使用角度上來看，最基本要求是要確保藥物的安全性，安全是最重要的前提，而穩定是確保安全的基礎。藥物制劑的穩定性是指藥物在體外的穩定性，主要指的就是藥物在生產、運輸、貯存、周轉、臨床應用等過程當中，藥物質量的變化。藥物穩定性是保持其療效的基本。對于一些易水解、易氧化、易聚合、易互變類藥物尤其要注意其穩定性的維持。對于藥物制劑的基本要求就是有效、穩定、安全，若發生分界變質等不穩定反應，不僅會降低療效，還可能產生毒性，對于患者來說，某種藥物是否有效，是對其服用之后做出的直接判斷。通過患者臨床治療效果進行反映，一旦藥物存在某種危險，那么也會在患者身上進行體現。所以研究藥物制劑穩定性影響因素具有非常重要的意義[1]。

2 影響藥物制劑穩定性的因素

通常影響藥物制劑穩定性可以分為物理和化學這兩個途徑。相比之下化學影響比較大，而影響藥物穩定性的化學因素包括pH，表面活性劑，離子強度等，通常pH是與氫離子和氫氧根離子有一定的聯系，當pH較低時氫離子起主要的催化作用，而pH較高時氫氧根離子為主要催化作用。在很多中藥制劑中，酰胺，蒽醌等成分會受到氫離子和氫氧根離子的影響，發生水解之后導致藥物含量降低，影響制劑的穩定性。而藥劑堿性較強時，很容易析出生物堿，酸性較強時，一些皂苷可以被沉淀下來，比如活血通絡口服液的藥劑pH為6．0-7．5，處于該pH范圍內制劑的穩定性較好。還有就是溶劑因素的影響，因為溶劑其介電常數以及極性能夠對藥物的水解反應產生影響，影響反應速度和離子強度。在化學試劑穩定性方面，隨著離子強度的增大，降解反應的速率也是會相應的增加，但是對于中藥而言，離子強度的變化所產生的影響不大。表面活性基對于藥物的影響，研究者認為將表面活性劑加入藥物之后會降低試劑反應速度，提升穩定性，然而并不是所有藥物都是這種情況[2]。比如，吐溫80可以作為藥物表面活性劑，能夠使維生素D3穩定性降低。

此外，中藥顆粒藥物的穩定性是由很多因素有關的，由于其化學成分比較復雜，成分含量存在較大差別，有些化學成分之間還會存在一定的相互影響，中藥顆粒藥物制劑原料藥材的品種，規格，產地，加工方法也會影響其有效成分含量，進而影響制劑質量以及臨床效果。由于制劑種類比較多，制備方法多，工藝復雜，很難掌握質控點。此外制劑雜質來源多途徑以及制劑有效成分非單一性，也是導致中藥顆粒藥物不穩定的主要因素。從臨床角度上來看，包括溫度，光線，金屬離子的影響，據研究表明每升高十攝氏度，反應速度會增加2．5倍。然而對于不同的反應，其影響程度會存在差異，速度增大倍數也會存在較大差異。由于光輻射的存在可以將光錢作為輻射能，促進藥物發生氧化反應，進一步加快反應速度，而這種光線影響是與藥物化學結構相關的。除此之外，很多藥物是采用包合的方法制備的，能夠改善溶解度，比如環糊精廣泛運用于一些難溶性藥物增加溶解度中，由于其獨特的籠狀結構，可以形成宿主和客體分子復合物。非極性藥物分子位于非極性結構中。環糊精外的多羥基與極性水分子相互作用，增加溶解度。比如姜科植物益智揮發油會被飽和之后，對于光線，溫度，濕度的穩定性能夠顯著提升，有效抑制物質發生氧化變質[3]。

3 提高藥物制劑穩定性的方法

中藥制劑在制備過程中包括提取、分離、濃縮等階段，在這個階段中需要有水，熱等處理，而這些處理環節可能會導致中藥制劑的有效成分降解，影響其穩定性，因此需要采用適宜的直接工藝和技術來提高中藥制劑的穩定性。應選擇合理的pH。通常我們可以采用加鹽酸和氫氧化鈉的方式來調節溶液pH，這種方法成本較低，而且不會引起復雜的連鎖反應[4]。然后在處理過程中存在的問題是導致藥液pH值穩定性弱，在實際中的過程中還可以加入一些緩沖液，比如磷酸鹽緩沖液，然而緩沖液本身也會對藥物產生催化作用，因此在緩沖液添加之前需要通過大量實驗來選擇最佳的緩沖溶液比例，確保能夠增強藥液的pH值穩定性，將減少對于藥物的聯鎖反應。其次，選擇恰當的溶媒條件，通過選用合適的溶劑能夠非常有效的降低藥物水解反應的速率。要是藥物離子和催化水解具有一樣的電荷，那么低介電常數的溶劑就能夠有效的降低藥物水解的速率，使得藥物制劑的穩定性得到有效的提升，控制溫度和光線，對一些容易發生氧氧化水解的藥物來說需要和合理進行保存[5]。無論是罐裝容器還是形狀，都會對光解速度造成一定影響，對于受光易發生氧化的藥物來說，需要在生產和儲存中做好避光措施。對于比較特殊的藥物，比如光敏性藥物來說，可以通過有色遮光容器進行保存。

4 結語

本文通過分析了影響中西藥物制劑的穩定性因素，包括PH，離子強度，表面活性劑等，在物理因素上包括金屬離子，濕度，溫度等，提出合理進行PH調節，選擇合適的溶媒條件，注意溫度濕度控制，因為中西藥物的穩定性將直接影響臨床治療效果，需要高度重視藥物的穩定性問題，又尤其在藥物制劑生產，儲存，使用中做好相關措施，以防影響藥物中的有效成分。