奧沙利鉑聯合卡培他濱術前同步放化療治療中晚期直腸癌的臨床效果觀察

李紅志, 王宏剛

(江蘇省泰州市人民醫院, 1. 腫瘤科; 2. 腸外科, 江蘇 泰州, 225300)

隨著中國現代社會城市工業化進程的快速推進、環境污染的加重、人口增長和老齡化進程的加快以及人們生活方式的改變，惡性腫瘤的發病率呈快速上升趨勢，已成為中國乃至世界范圍內的最嚴重的公共衛生問題之一[1]。直腸癌是臨床上一種常見的消化系統腫瘤疾病，該病惡化程度高，而外科手術5年總生存率仍低于30%[2], 在惡性腫瘤中高居第3位，僅次于胃癌和肝癌。手術根治術是直腸癌治療的重要手段，尤其對于早期患者，僅單純手術便可獲得良好的療效，遠期生存率較高[3]。對于中晚期患者，單純手術治療并不徹底，術后局部復發率仍高達20%～65%[4], 療效及遠期生存率均較差。目前直腸癌外科手術同步放化療已成為中晚期直腸癌的標準治療手段[5], 中晚期直腸癌術前給予同步放化療，較術后同步放化療可更好地降低病理分期，消除潛在的微轉移病灶，控制局部復發率，提升低位直腸癌保肛率，改善患者生存質量，但標準的化療藥物方案仍未明確。卡培他濱是一類氟脲嘧啶類藥物，特異性高，對正常細胞和組織損傷較輕[6]。奧沙利鉑是第3代鉑類衍生物，較順鉑、卡鉑具有更高的細胞毒性[7], 聯合用藥在中晚期直腸癌治療中的臨床療效和安全性仍需大量的臨床研究加以論證。本研究探討術前奧沙利鉑、卡培他濱聯合放療方案治療中晚期直腸癌的療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月—2018年2月本院就診的70例中晚期直腸癌患者，男37例，女33例，年齡36～70歲。所有患者均經組織病理學確診為直腸癌，均需手術干預且能配合醫護人員的醫療工作，對本研究知情并簽署知情同意書。將70例患者按照隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組35例。對照組男18例，女17例; 年齡36～68歲，平均年齡(52.43±3.06)歲; 臨床分期Ⅱ期15例, Ⅲ期20例。觀察組男19例，女16例，年齡36～70歲，平均年齡(51.87±2.91)歲; 臨床分期Ⅱ期14例, Ⅲ期21例。2組患者性別、年齡、臨床分期等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 研究方法

觀察組采用奧沙利鉑聯合卡培他濱術前同步放化療，對照組采用卡培他濱術前同步放化療。術前同步放療: 患者取仰臥位，采用真空氣囊和/或體膜固定體位。根據術前盆腔MRI和直腸指診結果，采用Eclipse系統進行術前計劃制定，進行靶區和危及器官(OAR)勾畫，靶區包括腫瘤靶體積(GTV)和計劃靶體積(PTV), 靶區與危及器官盡可能不要交聯。臨床靶體積包括直腸腫瘤原發灶和盆腔淋巴引流區，照射靶體積為臨床靶體積外擴1 cm。放射總劑量45.0～50.4 Gy, 1.8～2.0 Gy/次, 5次/周，共治療25～28次完成。

觀察組采用奧沙利鉑聯合卡培他濱進行治療，卡培他濱(江蘇恒瑞股份有限公司; 500 mg/片; 國藥準字H20133365)1 000 mg/m2, 2次/d, 餐后吞服，第1～14天持續治療，停藥7 d, 第22～35天再繼續服藥; 奧沙利鉑(江蘇奧賽康股份有限公司; 50 mg/支; 國藥準字H2006429650) 50 mg/m2, 靜脈滴注2 h, 1次/周，靜脈滴注時間為第1、2、4、5周。患者接受同步放化療結束后的5～8周內行腫瘤根治術，采取全直腸系膜切除術，術后病理切片送檢行病理評估。

1.3 評價方法

術后隨訪1年，觀察2組患者近期臨床療效、不良反應的發生情況、生活質量和遠期生存情況。① 術后1個月進行隨訪復查，療效判定標準: 完全緩解(CR): 所有靶病灶完全消失，影像資料上未殘存腫瘤，未出現新病灶，時間維持4周以上; 部分緩解(PR): 所有靶病灶直徑之和減少≥30%, 時間維持4周以上; 穩定(SD): 介于PR與PD, 即腫瘤病灶增大<20%, 縮小<30%, 時間維持4周以上; 進展(PD): 所有靶病灶直徑之和增加≥20%, 或出現新病灶。治療總有效率(RR)=(CR+PR)/總例數×100%。② 觀察2組患者不良反應的發生情況。參照美國國立癌癥研究所NCI- CTC3.0不良反應評價標準。③ 觀察2組患者術后的生活質量。采用世界衛生組織生存質量測定量表簡表(WHOQOL- BREF)評定生活質量，該量表由生理、心理、社會、環境4個維度構成，包括共26個項目，每個項目計1～5分，評分越高則表示生活質量越好。④ 評估2組患者術后1年內生存情況。

2 結 果

2.1 2組患者臨床療效比較

2組患者均在放療后1個月進行近期療效評估，無失訪病例。觀察組的臨床總有效率為82.86%, 對照組的臨床總有效率為57.14%, 觀察組顯著高于對照組(P<0.05), 見表1。

表1 2組患者臨床療效比較[n(%)]

CR: 完全緩解; PR: 部分緩解; SD: 穩定; PD: 進展; RR: 總有效率。與對照組比較, *P<0.05。

2.2 2組患者不良反應發生情況比較

2組患者在骨髓抑制、泌尿生殖道反應、手足綜合征、神經毒性、惡心嘔吐等不良反應發生率比較均無顯著差異(P>0.05), 見表2。

表2 2組患者不良反應的發生情況比較[n(%)]

2.3 2組患者術后1年內生存情況比較

2組均隨訪1年，無失訪病例。觀察組術后1年內局部復發率為20.00%, 對照組為42.86%, 觀察組顯著低于對照組(P<0.05); 觀察組術后1年內遠處轉移率為14.29%; 對照組為31.43%, 差異無統計學意義(P>0.05); 觀察組術后1年生存率為82.86%, 對照組術后1年生存率為60.00%, 觀察組顯著高于對照組(P<0.05)。

2.4 2組患者術后的生活質量比較

觀察組術后1年的生理、心理、社會和環境等4個領域的評分均顯著高于對照組(P<0.05), 見表3。

3 討 論

直腸癌是消化道惡性腫瘤中最常見的一種類型，該疾病早期癥狀不明顯, 70%直腸癌患者確診時已屬晚期，手術一直是治療直腸癌的重要治療手段，但中晚期患者根治術后局部復發率高達60%[8-9], 盆腔側壁、骶骨等手術難以徹底切除的區域以及其他未被影像學發現的微小轉移灶是導致腫瘤復發的常見原因[10-11]。研究[12]顯示術前放射45～50 Gy可提高手術切除率，但完整切除患者中仍有40%的局部復發，顯示術前同步外放射治療具有一定的優勢，但由于其治療作用在局部，故存在一定的局限性。

表3 2組患者術后的生活質量比較 分

與對照組比較, *P<0.05。

本研究中，觀察組術后1個月的臨床總有效率82.86%, 明顯高于對照組的57.14%, 提示奧沙利鉑聯合卡培他濱術前同步放化療治療中晚期直腸癌的近期療效顯著高于單一卡培他濱術前同步放化療的治療方案，與文獻[13]報道基本一致。基于5- Fu類藥物的化療是中晚期直腸癌的標準治療方法，卡培他濱是臨床上較為常用口服劑型抗腫瘤藥物，可經胃腸黏膜吸收，經肝臟羧酸酯酶轉化為5′- 脫氧- 5- 氟胞苷，高選擇性地作用于腫瘤細胞，影響DNA復制、RNA和蛋白質的合成，從而抑制腫瘤細胞增殖。研究[14]顯示，患者口服卡培他濱后，腫瘤細胞內氟尿嘧啶濃度遠高于血液和肌肉中氟尿嘧啶濃度，因而起到了靶向殺傷腫瘤細胞的作用，毒副作用較低。

奧沙利鉑為第3代鉑類抗腫瘤藥物，具有廣譜的抗腫瘤活性和細胞毒性，與順鉑、卡鉑無交叉耐藥，對5- Fu耐藥的直腸癌細胞有協同抗癌功效。本研究中, 2組患者均出現骨髓抑制、泌尿生殖道反應、手足綜合征、神經毒性、惡心嘔吐等不良反應，主要為輕中度反應，患者均能耐受，所有患者均未出現因藥物不良反應而中止治療的現象，且2組不良反應發生情況無明顯差異，提示奧沙利鉑聯合卡培他濱術前同步放化療與單一卡培他濱前同步放化療相比，并未增加患者不良反應。

本研究顯示，觀察組術后1年內局部復發率、遠處轉移率、生存率分別為20.00%、14.29%和82.86%, 對照組分別為42.86%、31.43%和60.00%, 觀察組局部復發率顯著較低，生存率顯著較高，但2組遠處轉移率未見顯著差異，提示奧沙利鉑聯合卡培他濱術前同步放化療可有效降低局部復發率并提高生存率，患者受益明顯。Jootun等[15]研究結果顯示, 5- Fu單藥治療組的患者腹腔內轉移率顯著高于5- Fu、奧沙利鉑聯合用藥組。一項隨訪3年的前瞻性研究結果[16]顯示，奧沙利鉑聯合用藥術前同步放化療可提高腫瘤局部控制率，但未降低遠處轉移率，提示奧沙利鉑聯合卡培他濱術前同步放化療治療中晚期直腸癌術后仍需加強隨訪并觀察遠處轉移情況。本研究中，觀察組術后1年時在生理、心理、社會和環境等4個領域的評分均顯著高于對照組，說明奧沙利鉑聯合卡培他濱術前同步放化療可明顯改善患者的生活質量。與單一卡培他濱組相比，奧沙利鉑聯合卡培他濱術前同步放化療在改善腫瘤控制效果的同時，不良反應未見明顯增加，患者臨床癥狀得以減輕，有助于患者身體功能的恢復，減輕患者身心負擔的同時提高了中晚期直腸癌患者的生活質量。