宮頸癌根治術后高危型人乳頭瘤病毒、鱗狀細胞癌抗原及鱗狀細胞癌相關抗原檢測對宮頸癌復發的預測價值

鄭建軍

(陜西省寶雞市中心醫院 婦產科, 陜西 寶雞, 721008)

據相關統計數據[1]顯示, 2015年中國新發宮頸癌患者共98 900例，有30 500名婦女死于宮頸癌。術后復發是宮頸癌患者的主要死亡原因，研究[2]指出，宮頸癌術后5年的復發率仍可高達13.40%, 術后的嚴密隨訪與早期預警對于預防術后宮頸癌復發有著較為重要的意義。目前，研究[3]指出高危型人乳頭瘤病毒(HR- HPV)、鱗狀細胞癌抗原(SCC- Ag)及鱗狀細胞癌相關抗原(SCCA)可以作為篩查宮頸癌的重要指標。研究[4]認為, HR- HPV、SCC- Ag或SCCA的陽性結果與復發相關。本研究探討宮頸癌根治術后HR- HPV、SCC- Ag、SCCA聯合檢測在宮頸癌輔助診斷、療效評估以及預后監測方面的價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年3月—2017年1月本院確診并接受切除術的50例宮頸癌患者。納入標準: ① 臨床分期為宮頸癌IA2期之前的患者; ② 術前HR- HPV、SCC- Ag、SCCA檢測結果為陽性的患者; ③ 術后定期對HR- HPV、SCC- Ag、SCCA水平進行檢測的患者; ④ 無HPV疫苗接種史的患者。排除標準: ① 合并有其他癌癥的患者; ② 同時存在其他嚴重基礎疾病的患者; ③ 術前進行過放療或化療的患者; ④ 術前HR- HPV、SCC- Ag、SCCA結果陰性或不明確的患者。年齡為27～67歲，平均(48.75±2.73)歲; 腺癌8例，鱗癌42例; IA2期患者11例，IB1期患者39例。本研究均在患者及其家屬知情且同意的前提下進行，通過本院倫理協會批準。

1.2 方法

所有患者術后第1～2年內每3個月進行1次隨訪，術后第2～5年內每半年進行1次隨訪。隨訪時對患者的HR- HPV、SCC- Ag、SCCA水平進行檢測，若診斷結果發現復發則停止檢測。隨訪截至2018年12月，隨訪時間12～48個月，中位時間32個月。

手術后復發是指經過宮頸癌手術后手術標本切緣確定無腫瘤，在術后6個月手術標本切緣出現新發腫瘤且與原腫瘤細胞的類型一致。若無法行病理切片的診斷則可以借助影像學手段進行檢查診斷。按復發部位可以分為宮頸陰道或宮體的中心性復發、盆壁的宮旁復發，上述2種合稱為盆腔復發; 遠處復發即指盆腔外不同部位的轉移。

1.3 評定標準

HR- HPV檢測: 對宮頸或陰道殘端表面的分泌物進行擦凈，選擇專用的毛刷深入宮頸管進行取樣。無宮頸者則在陰道殘端用毛刷盡量多次全方位取樣。所有檢測均由本院同一位經驗豐富的醫師嚴格按試劑盒說明書進行操作。陽性檢測判定標準: 標本的相對光單位值(RLU)/陽性定標閾值(cut off CO)≥1.0。HR- HPV持續陽性是指術前及術后患者HR- HPV值連續檢測值均≥1.0, 選擇美國Digene公司生產的試劑盒進行測定。

2 結 果

宮頸癌術后復發患者5例，未復發患者45例，復發患者HR- HPV與SCC- Ag陽性率顯著高于未復發患者，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。復發患者血清SCCA的表達水平陽性率高于未復發患者，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 術后HR- HPV、SCC- Ag陽性與宮頸癌復發的關系[n(%)]

HR- HPV: 高危型人乳頭瘤病毒; SCC- Ag: 鱗狀細胞癌抗原。

與未復發組比較, *P<0.05。

表2 術后SCCA陽性與宮頸癌復發的關系

SCCA: 鱗狀細胞癌相關抗原。與未復發組比較, *P<0.05。

3 討 論

目前，術后復發是導致宮頸癌死亡的最主要原因。影像學檢查與宮頸陰道脫落細胞學是常用的隨訪方法，影像學檢查有較高的敏感度與特異度，但是需要反復檢測，費用昂貴。由于術后患者宮頸的正常解剖形態受到破壞，經放、化療后導致宮頸陰道脫落細胞學檢查結果有一定局限性[5-6]。

HR- HPV持續感染是宮頸癌的主要病因。研究[7-8]指出HR- HPV檢查可以作為篩查宮頸癌的一種常規檢測方法。研究[9]對80例宮頸癌患者進行隨訪，HR- HPV持續陽性的患者術后3年生存率低，且有著較高復發率。本研究發現復發患者的HR- HPV持續陽性率明顯高于未復發的患者。HR- HPV持續陽性提示患者可能存在盆腔復發的可能，但不能作為一項有效的預測遠處轉移的指標[10]。這是由于HR- HPV的檢測是通過對陰道殘端的上皮細胞進行提取，遠處轉移的患者HR- HPV結果呈陰性。因此, HR- HPV存在一定的局限性。

SCC- Ag作為一種特異性較高的宮頸鱗癌標志物，對初始診斷宮頸鱗癌的療效及治療后的隨訪有一定的臨床指導意義。相關研究[11]指出, SCC- Ag與宮頸癌腫瘤直徑、分期、淋巴結轉移、浸潤程度有著較為密切的聯系。國內文獻[12-14]指出, SCC- Ag水平高于2.5 ng/mL是盆腔淋巴結轉移的獨立危險因素，在手術治療后患者的SCC- Ag迅速恢復至正常水平，若療效差或術后出現轉移復發, SCC- Ag會再次上升到異常的水平。SCC- Ag可以較影像學檢查早3個月發現腫瘤術后微小復發或轉移，這可能與復發腫瘤細胞的活躍度較高有關，此時影像學檢查結果陰性也可以提示復發的可能[15-16]。本研究發現, SCC- Ag陽性可作為預測癌癥復發或者轉移的指標，但是不能準確顯示復發的部位，因為在其他鱗狀上皮類癌癥中SCC- Ag均可能出現增高。因此HR- HPV、SCC- Ag及2者聯合檢測對于預測宮頸癌復發有著更高的準確性。

SCCA是一種從宮頸鱗狀細胞癌組織中分離出來的內源性絲氨酸蛋白酶抑制劑，常用SCCA作為宮頸鱗狀細胞癌的診斷與病情監測的輔助方法。研究[17]指出, SCCA在肺癌、喉癌、口腔癌等大多鱗狀細胞癌中均有表達，但并不是所有宮頸癌患者血清SCCA水平都會升高, SCCA對早期的檢測缺乏診斷敏感度，且SCCA缺乏腫瘤特異性。研究[18-19]對宮頸癌患者血清SCCA水平進行檢測發現，分期不同的宮頸癌患者SCCA陽性率也有所不同, Ⅰ期陽性率為29.00%, Ⅳ期患者陽性率為89.00%。本研究結果顯示, SCCA水平隨著臨床分期的進展，其陽性率顯著升高，宮頸癌Ⅰ期患者血清SCCA水平顯著低于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者。