嘉定區中醫醫院77例嚴重藥品不良反應報告分析

王芳英

摘 要 目的：對上海市嘉定區中醫醫院上報的77例嚴重藥品不良反應進行匯總分析，以期為臨床安全、有效、合理用藥提供參考。方法：于2019年3月利用藥品不良反應監測管理系統篩選出上海市嘉定區中醫醫院2018年上報的所有嚴重藥品不良反應報告77例，對上報患者的基本信息、給藥途徑、藥品種類、臨床表現、聯合用藥情況等資料進行整理和分析。結果：男性嚴重藥品不良反應發生率高于女性，60歲以上中、老年組嚴重藥品不良反應發生率明顯高于其他年齡組。靜脈滴注致嚴重藥品不良反應例數最多，為47例（61.03%），其次為口服給藥?？鼓[瘤藥物引起的嚴重藥品不良反應例數最多，其次為抗感染藥物。引發嚴重藥品不良反應最多的前5種藥物中，有3種是抗腫瘤藥物，其中注射用阿糖胞苷引發的嚴重藥品不良反應例數最多。15 d內上報的嚴重藥品不良反應60例（77.92%），超過15 d上報的17例（22.08%）。結論：嚴重藥品不良反應的發生與多種因素有關，合理用藥是減少嚴重藥品不良反應發生的關鍵因素之一。同時應加強對醫務人員的培訓，提升醫療機構的報告意識，為臨床安全用藥提供保障。

關鍵詞 嚴重藥品不良反應；分析；合理用藥

中圖分類號：R969.3 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2019）22-0017-03

Analysis of 77 cases of serious adverse drug reactions in Traditional Chinese Medicine Hospital of Jiading District

WANG Fangying

（Pharmacy Department of Traditional Chinese Medicine Hospital of Jiading， Shanghai 201800， China）

ABSTRACT Objective： To summarize and analyze 77 cases of severe adverse drug reactions reported by Traditional Chinese Medicine Hospital of Jiading District in Shanghai so as to provide reference for safe， effective and rational drug use. Methods： In March 2019， the adverse drug reaction monitoring and management system was used to select all 77 cases of serious adverse drug reactions reported by Traditional Chinese Medicine Hospital of Jiading District in Shanghai in 2018， and the basic information， route of drug administration， drug types， clinical manifestations， combined drug use and other data of reported patients were sorted out and analyzed. Results： The incidence of serious adverse drug reactions was higher in males than in females， and the incidence of serious adverse drug reactions in middle-aged and elderly over 60 years old groups was significantly higher than that in other age groups. Intravenous infusion caused the largest number of serious adverse drug reactions of 47 cases（61.03%）， followed by oral administration. The number of serious adverse drug reactions caused by anti-tumor drugs was the highest， followed by anti-infective drugs. Among the top 5 drugs causing the most serious adverse drug reactions， 3 were antitumor drugs， among which cytarabine for injection caused the most serious adverse drug reactions. Sixty cases（77.92%） of severe adverse drug reactions were reported within 15 days， while 17 cases（22.08%） were reported beyond 15 days. Conclusion： The occurrence of serious adverse drug reactions is related to many factors， and rational drug use is one of the key factors to reduce the occurrence of serious adverse drug reactions. At the same time， it is necessary to strengthen the training of medical staff， enhance the reporting awareness of medical institutions， and provide guarantee for clinical safe medication.

KEY WORDS serious adverse drug reaction； analysis； rational use of drugs

根據中華人民共和國國家衛生健康委員會和國家食品藥品監督管理局2011年共同頒布實施的《藥品不良反應報告和監測管理辦法》[1]，嚴重的藥品不良反應（adverse drug reaction，ADR）是指合格藥品在正常用法用量情況下出現的有害和與用藥目的無關的反應，該反應可導致患者出現以下損害之一：①死亡；②危及生命；③腫瘤、畸形或出生缺陷；④顯著的或永久的人體傷殘或器官功能損傷；⑤住院或住院時間延長；⑥其他重要醫學事件，如不進行治療可能出現上述所列情況的。

世界衛生組織《藥品不良反應監測和報告指南》[2]中指出，ADR信號的獲得取決于不良事件的嚴重程度和報告中所含信息的質量，新的和嚴重的報告才是有效預警信號的來源。目前我國ADR報告的數量已經達到了WHO每百萬人口200～400例的標準，但新的和嚴重的ADR報告比例遠低于WHO規定的30.00%標準[3]。據統計，我國每年約有250.0萬人因ADR入院治療，約有19.2萬人因出現嚴重ADR而死亡[4-5]。因此，及時上報新的和嚴重的ADR事件，為醫務人員提供安全用藥信息，保障患者用藥安全具有極其重要的臨床意義。現對上海市嘉定區中醫醫院上報的77例嚴重ADR進行匯總分析，以期為臨床安全、有效、合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

于2019年3月利用藥品不良反應監測管理系統篩選出上海市嘉定區中醫醫院2018年上報的所有嚴重ADR報告77例，對上報患者的基本信息、給藥途徑、藥品種類、臨床表現、聯合用藥情況等資料進行整理和分析。

1.2 判斷標準

依據國家ADR監測中心《藥品不良反應報告和監測管理辦法》[1]中規定的嚴重ADR判定標準對ADR進行分類，根據《新編藥物學》[6]將所用藥品按藥理學進行分類。

1.3 統計學分析

采用SPSS 16.0軟件進行統計學分析，計數資料用百分率（%）表示，行χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 嚴重ADR患者基本信息

77例患者中，男性46例，女性31例；年齡最小的9歲，最大的92歲。男性ADR發生率高于女性，60歲以上中、老年組嚴重ADR發生率明顯高于其他年齡組，為35例（45.45%）。

2.2 嚴重ADR患者給藥途徑

靜脈滴注致嚴重ADR的例數最多，為47例（61.03%），其次為口服給藥21例（27.27%），見表1。

2.3 嚴重ADR患者用藥情況

77例嚴重ADR報告涉及13大類71種藥物，其中抗腫瘤藥物引起的嚴重ADR例數最多，為51例（45.54%），其次為抗感染藥物24例（21.43%），因化療藥物多存在聯合使用的情況，故發生ADR總例次數大于實際報告數，見表2。

2.4 引發嚴重ADR最多的前5種藥物

引發嚴重ADR最多的前5種藥物中，有3種是抗腫瘤藥物，其中注射用阿糖胞苷引發的ADR最多，見表3。

2.5 嚴重ADR累及系統器官

ADR累及器官系統報告中，以血液系統損害最多，為35例（36.45%），其次為全身性損害11例（11.46%）。有部分ADR累及多個系統器官，故發生總例次數大于實際報告數，見表4。

2.6 聯合用藥情況及報告人職業

77例ADR報告中有38例為單一用藥（49.35%），29例為聯合使用2種藥物（37.66%），10例為聯合使用3種及以上藥物（12.99%）。

藥師共上報ADR 42例（54.55%），醫師上報32例（41.56%），其余為護士上報。

2.7 嚴重ADR發生及報告時間

77例ADR報告中有39例（50.65%）為用藥當天發生，9例（11.69%）為用藥后2 d內發生，用藥后2 d及以上發生的例數為29例（37.66%）。

15 d內上報的ADR為60例（77.92%），超過15 d上報的17例（22.08%），時間最長的在發生后50 d才上報。

2.8 嚴重ADR對患者疾病的影響及轉歸情況

77例ADR報告中，導致住院或住院時間延長的55例（71.43%），導致其他重要醫學事件的16例（20.78%），危及生命的6例（7.79%）。患者疾病情況好轉的39例（50.64%），痊愈的30例（38.96%），未好轉3例（3.9%），不詳3例（3.9%），有后遺癥1例（1.3%），死亡1例（1.3%）。

3 討論

3.1 ADR與患者性別、年齡關系

本次研究顯示，男性ADR發生率高于女性，60歲以上中、老年組嚴重ADR發生率明顯高于其他年齡組，為35例（45.45%）。

老年患者各器官功能及代償能力均有所衰退，其對藥物的代謝能力降低易導致血藥濃度升高而發生ADR。同時，因老年患者對用藥風險認識不足而導致的過度治療極易造成嚴重ADR[5]。因此，對高齡患者應注重個體化給藥，同時應加強對其進行用藥監測與教育。

3.2 ADR與給藥途徑關系

靜脈滴注致嚴重ADR的病例數最多，為47例（61.03%），其次為口服給藥21例（27.27%）。靜脈給藥的方式能夠避免發生肝臟首過效應，且起效較快，故臨床使用頻率較高，但滴注注射劑的穩定性、PH值、熱原及滲透壓等諸多因素都可能導致ADR。口服制劑多因服用時間長、聯合用藥及藥物蓄積等因素導致嚴重ADR。

臨床藥師應指導醫師在治療過程中遵循“能口服不肌注，能肌注不靜滴”的原則，選擇適當的劑型及給藥途徑，減少嚴重ADR的發生。

3.3 ADR與藥品種類關系

嚴重ADR報告中，抗腫瘤藥物引起的病例最多，為51例（45.54%），其次為抗感染藥物24例（21.43%）。注射用阿糖胞苷引發的嚴重ADR例數最多，該藥可出現嚴重骨髓抑制。醫師應密切觀察患者用藥前后生命體征、血象的變化，當患者出現發熱時應根據藥敏試驗結果盡早應用抗感染藥物?？鼓[瘤藥物通常對所有高增殖細胞存在無選擇性抑制，其治療范圍窄、選擇性低，因此臨床在使用該類藥物時，應加強用藥前后的檢查，并根據患者體表面積進行個體化給藥。

抗感染藥物主要為喹諾酮類和頭孢菌素類。喹諾酮類由于抗菌譜廣而被廣泛使用，但臨床使用中應關注喹諾酮類的中樞神經系統毒副作用、骨髓抑制及肝損害等嚴重不良反應。頭孢菌素類藥物具有抗菌譜廣、抗菌作用強和過敏反應少等優點，但易引起過敏性休克及過敏樣反應，對青霉素過敏者在使用頭孢菌素類藥物前需做皮試[7]，并密切觀察。

3.4 ADR累及系統器官

ADR累及器官系統的報告中，以血液系統損害最多，為35例（36.45%），與陳恒等[8]的分析結果相一致。其次為全身性損害11例（11.46%）。

血液系統損害主要由抗腫瘤藥物引起，故在使用前應監測血常規及血生化指標。全身性損害主要表現為過敏性休克、過敏反應、發熱等，許多注射給藥患者易在給藥后5～10 min內發生過敏性休克，醫務人員要加強用藥監護，及時發現，及早干預。

3.5 聯合用藥及報告時限

本次研究中超過50.00%的患者存在聯合用藥情況，聯合應用的藥物主要為抗腫瘤及抗感染藥物?？鼓[瘤藥物的毒副作用相似，在增加藥效的同時毒副作用也隨之增加。有些抗感染藥物則通過抑制或誘導肝藥酶，使與其聯用的通過肝藥酶代謝的藥物血藥濃度升高或降低，同時肝藥酶誘導劑或抑制劑也可影響抗感染藥物的代謝，從而導致ADR或藥源性疾病的發生[9]。因此，臨床上應避免讓患者聯合使用易產生相互作用的藥物。

依據《藥品不良反應報告和監測管理辦法》[1]規定，發現新的和嚴重的ADR應當在15 d內上報。本次有17例ADR超過15 d未上報，導致這一問題的原因可能為：①患者出現嚴重不良反應后，醫師希望觀察到病情轉歸后再上報，與國家規定的報告時限存在時間差。建議醫師先填寫嚴重ADR報告表，待患者出現轉歸后再填寫跟蹤報告。②臨床藥師發現未上報ADR時，上報時限常常已經超過15 d。為了不漏報同時避免違反相關政策，可在報告上報時加以備注說明。

嚴重ADR的發生與多種因素有關，合理用藥是減少嚴重ADR發生的關鍵因素之一。同時應加強對醫務人員的培訓，提升醫療機構的ADR報告意識，為臨床安全用藥提供保障。

參考文獻

[1] 中華人民共和國國家衛生健康委員會， 國家食品藥品監督管理局. 藥品不良反應報告和監測管理辦法[國食藥監安（2011）287號]. （2010-12-13）[2019-07-07]. http：//wsjkw. sh.gov.cn/gz1/20180525/31551.html.

[2] 美國衛生系統藥師協會. 美國衛生系統藥師協會藥品不良反應監測及報告指南[J]. 中國藥物警戒， 2009， 6（3）： 177-179.

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