離子色譜法在小兒電解質(zhì)補(bǔ)給注射液含量測(cè)定中的應(yīng)用

摘 要 目的：建立離子色譜法測(cè)定小兒電解質(zhì)補(bǔ)給注射液中氯化鈉的含量。方法：采用IonPacTM AG11-HC保護(hù)柱（4 mm×50 mm）和IonPacTM AS11-HC色譜柱（4 mm×250 mm），以30 mmol/L的氫氧化鈉溶液為淋洗液，等度洗脫，流速為1.0 ml/min，進(jìn)樣25 ml，柱溫 26 ℃；AERS 500（4 mm）抑制器，抑制器電流75 mA；以電導(dǎo)檢測(cè)器檢測(cè)，按峰面積以外標(biāo)法計(jì)算氯離子的含量。結(jié)果：氯離子的線性范圍為10～100 mg/L（r2=0.999 975）；回收率為100.05%（RSD=0.24%，n=6）。結(jié)論：本實(shí)驗(yàn)方法靈敏度高，前處理簡(jiǎn)單，精密度與重復(fù)性良好，可用于小兒電解質(zhì)補(bǔ)給注射液的質(zhì)量控制。

關(guān)鍵詞 離子色譜法 小兒電解質(zhì)補(bǔ)給注射液 氯離子

中圖分類號(hào)：O657.75； R927.2 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2019）23-0104-03

Application of ion chromatography in the determination of pediatric electrolyte supplements injection

ZHANG Tingting*

（Luoyang Institute for Food and Drug Control， Henan Luoyang 471023， China）

ABSTRACT Objective： To establish a method for the determination of sodium chloride in pediatric electrolyte supplements injection by ion chromatography （IC）. Methods： The IC was performed on an IonPacTM AS11-HC column（4 mm×250 mm） with an IonPacTM AG11-HC guard column （4 mm×50 mm） by isocratic elution with 30 mmol/L NaOH solution at flow rate 1.0 ml/min， sample size 25 ml and column temperature 26 ℃ using suppressor AERS 500 （4 mm） at 75 mA suppression current and an ECD as a detector. The quantity of chloride ion （ Cl-） was calculated by the peak area with an external standard method. Results： The standard curve of Cl- was linear over the range of 10-100 mg/L with r2=0.999 975 and recovery rate 100.05% （RSD=0.24%，n=6）. Conclusion： This method possesses such advantages as high sensitivity， simple sample pretreatment， nice precision and repeatability and can be used for the quality control of pediatric electrolyte supplements injection.

KEy WORDS IC； pediatric electrolyte supplements injection； Cl-

小兒電解質(zhì)補(bǔ)給注射液，為復(fù)方制劑，其組成為1 000 ml中含葡萄糖37.5 g和氯化鈉2.25 g，主要用于小兒補(bǔ)充熱能和體液，在各醫(yī)院兒科有比較廣泛的應(yīng)用。本文所用3批次小兒電解質(zhì)補(bǔ)給注射液均來(lái)自江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)為YBH02312010，標(biāo)準(zhǔn)中采用硝酸銀滴定法測(cè)定氯化鈉的含量。硝酸銀屬于危險(xiǎn)化學(xué)品、環(huán)境污染物，分析純?cè)噭┑募尤搿?biāo)定滴定液和滴定的過(guò)程也會(huì)引入相對(duì)多的誤差。《中國(guó)藥典》2010年版二部（附錄）[1]首次收載了離子色譜法，《中國(guó)藥典》2015年版四部（通則）[2]對(duì)離子色譜法做了更進(jìn)一步的完善。離子色譜法很少用到有毒有害試劑，環(huán)境友好，由于其分離機(jī)制的獨(dú)特性，彌補(bǔ)了液相色譜、氣相色譜等色譜技術(shù)對(duì)離子型藥物分析的不足，使其在藥物分析領(lǐng)域中的應(yīng)用越來(lái)越廣。參考相關(guān)文獻(xiàn)[3-10]，本文采用抑制性離子色譜系統(tǒng)，以Cl-單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液為對(duì)照品，用陰離子交換柱及電導(dǎo)檢測(cè)器測(cè)定氯離子，標(biāo)準(zhǔn)曲線法定量，前處理簡(jiǎn)單，方法簡(jiǎn)便，結(jié)果準(zhǔn)確可靠。通過(guò)相對(duì)原子質(zhì)量比值，即可計(jì)算小兒電解質(zhì)補(bǔ)給注射液中氯化鈉的含量。

1 材料和方法

1.1 儀器

Thermo ICS-5000+離子色譜儀（賽默飛世爾科技中國(guó)公司）；賽多利斯超純水機(jī)（德國(guó)賽多利斯公司）。

1.2 試劑試藥

氯Cl-單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液：唯一標(biāo)識(shí)185017-2（規(guī)格1 000 μg/ml，國(guó)家有色金屬及電子材料分析測(cè)試中心）；氫氧化鈉溶液，50%（賽默飛世爾科技）；氮?dú)鉃楦邏浩垦b高純氮；試驗(yàn)用水為自制去離子水（電阻率18.2 MΩ/cm）；小兒電解質(zhì)補(bǔ)給注射液（供試品溶液，批號(hào)180925EP、180418EP、180716EN，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司）；5%葡萄糖注射液（用于專屬性試驗(yàn)所用溶液的制備，批號(hào)18040501，洛陽(yáng)市制藥廠）。

1.3 方法

1.3.1 色譜條件和系統(tǒng)適用性試驗(yàn)

保護(hù)柱：IonPacTM AG11-HC保護(hù)柱（4 mm×50 mm）；分析柱：IonPacTM AS11-HC色譜柱（4 mm×250 mm）；淋洗液：30 mmol/L的氫氧化鈉溶液；氮?dú)夥謮海? psi；流速：1.0 ml/min；等度洗脫；柱溫：26 ℃；抑制器：AERS 500（4 mm）抑制器，抑制器電流75 mA；電導(dǎo)檢測(cè)器；進(jìn)樣量：25 ml。

1.3.2 溶液制備

1）對(duì)照品溶液 精密量取Cl-單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液（1 000 μg/ml）0.5、1、2、3、4、5 ml，分別置50 ml量瓶中，用去離子水稀釋至刻度，搖勻，作為系列對(duì)照品溶液，其濃度依次為：10、20、40、60、80、100 mg/L。

2）供試品溶液 精密量取供試品1 ml，置50 ml量瓶中，用去離子水稀釋至刻度，搖勻，即得。

3）陰性對(duì)照溶液 精密量取5%葡萄糖注射液100 ml，精密加入去離子水33 ml，搖勻，作為待用溶液A，精密量取待用溶液A 1 ml置50 ml量瓶中，用去離子水稀釋至刻度，搖勻，即得不含氯化鈉的陰性對(duì)照溶液。

4）回收率測(cè)定溶液 取批號(hào)為180925EP的供試品6份，每份1 ml，分別置50 ml量瓶中，各精密加入Cl-單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液（1 000 mg/ml）2 ml，用去離子水稀釋至刻度，搖勻，作為加樣回收溶液。

2 結(jié)果

2.1 系統(tǒng)適用性和專屬性

測(cè)定結(jié)果表明，理論板數(shù)按Cl-峰計(jì)均>9 000，Cl-峰與相鄰色譜峰的分離度均大于1.5（圖1）；而去離子水空白樣品和陰性對(duì)照在4.2 min處均無(wú)色譜峰，說(shuō)明他們對(duì)測(cè)定結(jié)果沒(méi)有干擾。

2.2 線性關(guān)系考察

以Cl-濃度為橫坐標(biāo)X，峰面積為縱坐標(biāo)Y，進(jìn)行線性回歸，所得線性方程為：Y=0.296 0X-0.226 5，判定系數(shù)（r2）為0.999 975。結(jié)果表明，Cl-在10～100 mg/L范圍內(nèi)有良好的線性關(guān)系。

2.3 精密度試驗(yàn)

取濃度為40 mg/L Cl-對(duì)照品溶液連續(xù)進(jìn)樣6次，峰面積RSD為0.057% （n=6）。結(jié)果表明，本方法精密度良好。

2.4 重復(fù)性試驗(yàn)

取批號(hào)為180925EP的供試品，按“1.3.2-2）”項(xiàng)下方法平行制備6份溶液，按“1.3.1”項(xiàng)下色譜條件測(cè)定Cl-峰面積，經(jīng)過(guò)計(jì)算可得，供試品中氯化鈉平均含量為2.24 g/L，RSD為0.50%（n=6）。結(jié)果表明，本方法重復(fù)性良好。

2.5 穩(wěn)定性試驗(yàn)

批號(hào)為180925EP的供試品溶液，自配制好開(kāi)始計(jì)時(shí)，分別于0、1、6、24 h測(cè)定Cl-峰面積，RSD為0.19%（n=4）。結(jié)果表明，供試品溶液在24 h內(nèi)穩(wěn)定。

2.6 回收率試驗(yàn)

按“1.3.1”項(xiàng)下色譜條件測(cè)定，計(jì)算得平均回收率為100.05%，RSD為0.24%（n=6）。結(jié)果表明，本方法回收率良好。

2.7 檢出限和定量限

以3倍信噪比計(jì)算最低檢出限為0.1 mg/L，以10倍信噪比計(jì)算最低定量限為0.4 mg/L，本方法所做標(biāo)準(zhǔn)曲線6個(gè)點(diǎn)均在最低定量限以上，可確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠。

2.8 供試品含量測(cè)定

取3個(gè)批號(hào)的小兒電解質(zhì)補(bǔ)給注射液按本文所述離子色譜法測(cè)定Cl-峰面積，計(jì)算供試品中氯化鈉的含量。另按其現(xiàn)行執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)YBH02312010用硝酸銀滴定法測(cè)定供試品中氯化鈉的含量，測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表1。

2種方法測(cè)得結(jié)果均符合標(biāo)準(zhǔn)要求，數(shù)據(jù)也比較接近，說(shuō)明應(yīng)用離子色譜法測(cè)定小兒電解質(zhì)補(bǔ)給注射液中氯化鈉的含量可行，離子色譜法的檢測(cè)靈敏度更好。

3 討論

由于試劑和容器中不可避免存在一些干擾離子，所以配制系列對(duì)照品溶液時(shí)，均直接吸取Cl-單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液（1 000 mg/ml），一步完成稀釋，盡可能減少外界可能引入的誤差。

實(shí)驗(yàn)中用到的淋洗液須一次性足量配制，以確保氯離子保留時(shí)間的穩(wěn)定和基線的平穩(wěn)，如果配有淋洗液發(fā)生器，可避免人工配制淋洗液帶來(lái)的誤差，儀器狀態(tài)可更加穩(wěn)定。

對(duì)照品濃度和待測(cè)離子濃度有較大差別時(shí)，適宜采用標(biāo)準(zhǔn)曲線法進(jìn)行含量及回收率的測(cè)定，以此確保方法的準(zhǔn)確性。

離子色譜測(cè)定陰離子是首選和首推的方法，由于藥物中陰離子成分的相似，本方法也可用于氯化鈉注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、氯化鉀注射液、氯化鉀片等藥品中氯化鈉含量的測(cè)定，可代替?zhèn)鹘y(tǒng)的容量法測(cè)定氯離子含量，只需調(diào)整供試品溶液的稀釋倍數(shù)，應(yīng)用廣泛。

本方法所用離子色譜法樣品用量少，所需附加試劑也非常少，方法環(huán)保，檢測(cè)靈敏度更高，準(zhǔn)確度更好，可用于小兒電解質(zhì)補(bǔ)給注射液及類似品種的質(zhì)量控制。

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