交泰丸聯合降糖康復操對2 型糖尿病濕熱困脾證患者脂聯素及胰島β 細胞功能的影響

曹 雯 范堯夫 劉 超 胡詠新 褚曉秋 狄紅杰

南京中醫藥大學附屬中西醫結合醫院內分泌科，江蘇南京 210028

胰島β 細胞功能損傷是2 型糖尿病的重要發病機制，對胰島β 細胞功能保護的研究是當前學術界關注的熱點。糖尿病發病后，患者的胰島β 細胞功能亦在逐漸減退，并且其減退速度決定糖尿病的進展，因此，保護胰島β 細胞功能對于糖尿病的防治極其重要。脂聯素（adiponectin，APN）作為一種脂源性細胞因子，多數研究認為其所在Sirt1/FoxO1/ANP 信號通路是治療糖尿病的一個靶點。交泰丸是較為經典的中醫方劑，其與降糖康復操均具有降低血糖的效果［1-2］，但其具體機制是否對胰島β 細胞功能和APN 存在影響未進行大量樣本的臨床研究。本研究致力于該領域的探索，著重關注針對胰島β 細胞限制熱量［3］等自然療法起到的保護作用，并證實降糖康復操等干預方法的降糖效果。故本研究應用交泰丸與降糖康復操聯合干預濕熱困脾證2 型糖尿病患者，以探討該方案的臨床療效及對APN、胰島功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年3 月～2018 年8 月南京中醫藥大學附屬中西醫結合醫院（以下簡稱“我院”）內分泌科收治的符合2 型糖尿病診斷的患者300 例作為研究對象，采用隨機數字表法分為兩組，對照組150 例和聯合組150 例。研究中聯合組因工作外調原因脫落1 例，最終納入數據資料的共299 例，對照組150 例，聯合組149 例。其中對照組男98 例，女52 例；平均年齡（53.17±4.82）歲；病程1～12 年，平均（6.2±1.3）年；體重指數（BMI）為（25.76±1.87）kg/m2。聯合組男86 例，女63 例；平均年齡（52.96±7.73）歲；病程1～14 年，平均（6.5±1.1）年；BMI 為（26.36±1.27）kg/m2。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

西醫診斷：參照《中國2 型糖尿病防治指南（2013 年版）》［4］，患者空腹血糖≥7.0 mmol/L、餐后血糖≥11.1 mmol/L，若無典型癥狀需進行糖耐量實驗，2 h 后血糖仍≥11.1mmol/L 可確診。

中醫診斷：參考《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［5］中濕熱困脾證的相關診斷。具有脘腹脹悶、頭身困重這一主癥且具有以下任何一項次癥即可診斷：心胸滿悶、身體肥胖、四肢乏力、大便困難、小便黃赤、舌紅苔膩、脈滑數、少寐多夢、脅肋刺痛、納呆健忘。癥狀分級包括：輕癥，癥狀輕微，不影響日常生活；中度，癥狀中等，部分影響日常生活；重癥，經影響日常生活，無法堅持正常工作。癥候積分，其中主癥：輕度2 分，中度4 分，重度6 分；次癥：輕度1 分，中度2 分，重度3 分。

1.3 納入標準

符合2 型糖尿病的診斷標準；年齡18～70 歲，性別不限，病情基本穩定。患者簽署知情同意書，自愿配合本研究治療，且已通過醫學倫理委員會批準。

1.4 排除標準

有糖尿病腎病、視網膜病變等嚴重慢性并發癥；有心腦血管疾病、精神疾患、肝腎功能不全；伴反復發作的低血糖或是哺乳、妊娠期婦女；對本研究藥物過敏，或治療中出現依從性差、不良反應、疾病惡化等情況。

1.5 治療方法

對照組依照過去已有的藥物方案（西醫降糖藥物、胰島素、降壓、降脂等西醫常規治療）治療，保證固定的飲食，并進行正規的糖尿病教育。聯合組在對照組基礎上每周進行4 次降糖康復操運動，在專門的運動醫師帶領下進行，時間為晚餐后1 h。每次運動30 min，降糖康復操由熱身、趣味組合、力量耐力和放松4 部分組成。另外聯合組每日服用交泰丸顆粒劑：黃連10 g，肉桂1 g。藥品由我院中藥房提供，江陰天江藥業有限公司生產。開水沖服，1 劑/d。兩組均需治療12 周。

1.6 觀察指標

清晨空腹采集患者靜脈血，用葡萄糖氧化酶法檢測患者的空腹血糖（FBG），用化學發光法測定空腹的胰島素（FIns）并計算穩態模型胰島β 細胞功能指數（HOMA-β），用層析法測定糖化血紅蛋白（HbA1c），用酶聯免疫吸附法測定血清APN。上述指標治療前后每組各測定1 次。

1.7 療效判斷標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［5］制訂臨床療效標準。采用尼莫地平法計算，療效指數（%）=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分］×100%。顯效：患者癥狀、體征有了很大程度的改善，癥狀積分減少率超過70%；有效：癥狀與體征有一定緩解，癥狀積分減少率超過30%；無效：患者的癥狀和體征均沒有任何改善甚至惡化，癥狀的積分減少不足30%。總有效=顯效+有效。

1.8 統計學方法

采用SPSS 19.0 軟件進行統計學分析，計量資料用均數±標準差（）表示，符合正態分布，兩組間比較用獨立樣本t 檢驗分析，組內比較用配對樣本t 檢驗；計數資料用百分率表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組FBG 和APN 水平比較

兩組治療前FBG 和APN 水平比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后兩組FBG 均低于治療前，APN 均高于治療前，差異均有統計學意義（均P ＜0.05）。治療后，聯合組FBG 水平低于對照組，APN 水平高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組FBG 和APN 水平的比較（）

表1 兩組FBG 和APN 水平的比較（）

注：與本組治療前比較，#P ＜0.05；與對照組治療后比較，&P ＜0.05。FBG：空腹血糖；APN：血脂聯素水平

2.2 兩組FIns、HbA1c、HOMA-β 水平比較

兩組治療前FIns、HbA1c、HOMA-β水平比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后兩組FIns、HOMA-β 均高于治療前，HbA1c均低于治療前，差異均有統計學意義（均P ＜0.05）。治療后，聯合組HbA1c水平低于對照組，FIns、HOMA-β 水平高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組FIns、HbA1c、HOMA-β 水平比較（）

表2 兩組FIns、HbA1c、HOMA-β 水平比較（）

注：與本組治療前比較，#P ＜0.05；與對照組治療后比較，&P ＜0.05。Fins：空腹胰島素；HbA1c：糖化血紅蛋白；HOMA-β：穩態模型胰島β 細胞功能指數

2.3 兩組中醫癥候積分比較

兩組治療前中醫癥候積分比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后，兩組中醫癥候積分均下降，且聯合組低于對照組（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組中醫癥候積分的比較（分，）

表3 兩組中醫癥候積分的比較（分，）

注：與本組治療前比較，#P ＜0.05；與對照組治療后比較，&P ＜0.05

2.4 兩組總有效率比較

聯合組治療后總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表4。

表4 兩組總有效率比較［例（%）］

3 討論

2 型糖尿病亦稱成人發病型糖尿病，好發于中老年人、肥胖患者，占糖尿病發病率的90%，其病因病機復雜，目前尚處于研究階段，但可以肯定的是，該病有明顯的家族史傾向［6］。一部分患者以胰島素抵抗為主，體質多肥胖，胰島素敏感度低，分泌相對不足，早期癥狀輕微，可有輕度乏力、口渴等表現，疾病進展中可出現大血管和微血管并發癥；而另一部分患者以胰島素分泌缺陷為主，需及時補充外源性胰島素［7］。研究證實，長期健康的運動可促進脂肪分解，增加能量消耗，氧化脂肪酸，降低脂質沉積，減輕脂毒性，增加肌肉對葡萄糖的攝取和利用［8］。降糖康復操這一合理的運動干預能夠有效增強胰島素的敏感性，降低患者的空腹血糖，調節血脂，減少糖化血紅蛋白［9］。但經本研究前期［10］發現，大量患者難以長期堅持，因此恢復效果有限，容易復發。目前，西醫治療2 型糖尿病的費用較高，且常規的治療方式對于血糖的控制時間較短，且存在較多不良反應［11］。中醫藥對2 型糖尿病的研究頗為豐富，交泰丸等方劑在改善2 型糖尿病患者的癥狀、減少不良反應方面具有明顯的優勢，所以本研究通過中藥聯合康復操作為干預重點，探討聯合療法對2 型糖尿病的療效及其作用機制。

2 型糖尿病在中醫中屬“消渴病”范疇，病因不一，以五志過極、恣啖肥甘酒醴、熱病火燥、房事不節多見，虛實互見，三焦兼病，頗具復雜。此病患者常過食肥甘厚膩，濕熱內生困脾，脾運化失司，水飲內停瘀滯成痰，故2 型糖尿病患者體質多痰多濕［12］。交泰丸是中醫的經典方劑，其組方只有兩味藥材，黃連及肉桂，配比為10∶1。黃連瀉火解毒、清熱燥濕，專治心火亢盛，肉桂補火助陽、引火歸元，重在溫腎水，溫腎陽則助脾氣運化，兩藥寒熱互補，陽中求陰，共奏水火既濟之功。近年來研究發現，交泰丸還有降低血糖的特殊功效［13］。其中，現代藥理研究發現，黃連中小檗堿成分可通過抗炎達到提高胰島素的敏感性，可改善降糖降脂的效果［14］。肉桂成分肉桂總多酚具有顯著降低血糖的作用［15］，且另一成分肉桂醛具有抗氧化應激的作用從而保護胰島β 細胞功能［16］。經本研究實驗可得，應用交泰丸與降糖康復操的聯合組在改善胰島β 細胞功能（HOMA-β、FIns）水平上顯著優于對照組，在調節血糖方面：聯合組的FBG、HbA1c水平低于對照組，其臨床療效為89.3%，遠遠高于對照組（P ＜0.05），說明聯合組療效更優，患者不適癥狀得到大大的改善，且聯合組的中醫癥候積分下降較對照組明顯（P ＜0.05），該方案提高了患者的生活質量，有利于疾病趨于恢復。

脂聯素作為內源性生物多肽，參與機體免疫反應，可降血糖，降血脂，增強胰島素敏感度，參與胰島素分泌的調節并其重要作用［17-20］。曹狡等［21］通過使大鼠進行為期6 周的運動鍛煉，發現有氧運動對脂聯素具有正向調節作用。研究發現中藥復方可提高脂聯素水平，吳華英等［22］運用加味生脈補心丹治療2 型糖尿病心肌病，結果顯示該方能提高血脂聯素水平。本研究發現，2 型糖尿病患者通過服用交泰丸并聯合降糖康復操鍛煉后，APN 升高，HOMA-β、FIns 水平均升高，提示交泰丸可能有促進脂聯素分泌從而調節胰島素分泌的功效。另外，本研究結果顯示，聯合組同時應用交泰丸和降糖康復操可以有效降低濕熱困脾證2 型糖尿病患者的血糖，促進胰島素分泌，并且保護胰島β 細胞功能，其機制可能與血脂聯素水平的升高發揮其保護胰島細胞功能的作用，該方案在研究期間無嚴重不良反應發生，臨床療效顯著，值得臨床上進一步應用。