脈血康膠囊聯(lián)合杏芎氯化鈉注射液治療缺血性腦卒中臨床研究*

衛(wèi)玉潔，陳建兵，張艷麗，沈鵬飛，丁 怡，張海燕

（上海市養(yǎng)志康復(fù)醫(yī)院·上海市陽光康復(fù)中心重癥監(jiān)護(hù)室，上海 201600）

缺血性腦卒中患者數(shù)占全部腦卒中的60%～70%，預(yù)后極差［1-2］。目前，國內(nèi)對缺血性腦卒中尚無統(tǒng)一的治療標(biāo)準(zhǔn)，臨床治療目標(biāo)主要集中于改善腦循環(huán)（如抗血小板、抗凝、溶栓等）及保護(hù)神經(jīng)［3］。杏芎氯化鈉是由磷酸川芎嗪和銀杏中有效成分制成的復(fù)方制劑，有抗血小板聚集、降低血黏度、防止血栓形成等作用，但單用療效欠佳［4］。脈血康膠囊則是以水蛭為原材料生產(chǎn)的單方中成藥，具有通脈、祛瘀功效［5］。本研究中聯(lián)用上述兩藥治療缺血性腦卒中，療效較好?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》［6］中缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)核磁共振（MRI）或頭顱CT確診為缺血性腦血管??；首次發(fā)生腦卒中；對本研究擬用藥物無禁忌證；發(fā)病到入院時(shí)間不超過3d；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、腎等臟器功能障礙；炎性感染性疾??；自身免疫性疾病；風(fēng)濕性疾病或惡性腫瘤；近3個(gè)月內(nèi)有血管閉塞性疾病史；既往有顱腦外傷或手術(shù)史。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2016年6月至2017年12月收治的缺血性腦卒中患者235例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（117例）和研究組（118例）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者入院后均予降低顱內(nèi)壓、抗凝、腦保護(hù)、調(diào)節(jié)飲食、控制腦水腫、維持水電解質(zhì)平衡及改善微循環(huán)等常規(guī)治療（合并高血壓、糖尿病及高脂血癥患者給予相應(yīng)的降壓、降糖、調(diào)脂治療），并接受康復(fù)訓(xùn)練，同時(shí)予杏芎氯化鈉注射液（弘和制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20058893，規(guī)格為每瓶100 mL）靜脈滴注，每次100 mL，每日2次；研究組患者餐后加服脈血康膠囊（重慶多普泰制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10970056，規(guī)格為每粒0.25 g），每次3粒，每日3次。均維持治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：取患者清晨空腹靜脈血6mL，3000r/min離心7min，取上清液，置-40℃冰箱保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）水平，試劑盒購自雅培科技生物工程有限公司；采用羅氏Modular全自動(dòng)生化分析儀檢測溶血磷脂酸（LPA）水平；采用高效液相色譜結(jié)合熒光分析法檢測同型半胱氨酸（HCY）水平，試劑盒購自北京信和翔科技責(zé)任有限公司。采用普利生LBY-N7500B型全自動(dòng)血液流變儀檢測血漿黏度、血小板聚集率、全血黏度、纖維蛋白原水平。

臨床療效：根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分判定［7］。治愈，臨床癥狀消失，生活可自理，NIHSS評(píng)分減少超過90%；好轉(zhuǎn)，臨床癥狀基本消失，生活自理能力改善，語言功能基本恢復(fù)，NIHSS評(píng)分減少50% ～90%；無效，臨床癥狀無變化或有加重，NIHSS評(píng)分減少不超過50%或有升高?？傆行?治愈+好轉(zhuǎn)。

安全性及預(yù)后：觀察患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。采用電話詢問或門診復(fù)查等方式隨訪6個(gè)月，比較兩組患者在此期間后遺癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。治療期間，兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

表3 兩組患者血清BDNF，LPA，HCY水平比較（±s）

表3 兩組患者血清BDNF，LPA，HCY水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表5同。

治療前組別BDNF（μg/L） LPA（mg/L） HCY（μmol/L）治療后 治療前 治療后 治療前 治療后3.45±0.87 3.58±0.74 1.234 0.218對照組（n=117）研究組（n=118）t值P值5.05±0.96*7.32±1.03*17.473 0.000 2.87±0.64 2.82±0.72 0.562 0.575 1.92±0.93*1.03±0.82*7.783 0.000 5.12±1.14 5.06±1.01 0.427 0.670 3.62±0.52*2.52±0.64*14.453 0.000

表4 兩組患者后遺癥發(fā)生情況比較［例（%）］

表5 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表5 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

治療后1.46±0.18*1.03±0.15*19.901 0.000組別對照組（n=117）研究組（n=118）血漿黏度（mPa·s） 血小板聚集率（%） 全血黏度（mPa·s） 纖維蛋白原（g/L）t值P值治療前1.58±0.25 1.61±0.14 1.136 0.257治療前66.31±9.25 65.07±1.12 1.446 0.150治療后45.23±8.04*34.69±9.57*9.137 0.000治療前2.13±0.23 2.09±0.24 1.304 0.194治療后1.76±0.35*1.48±0.27*6.870 0.000治療前3.49±0.78 3.48±0.82 0.096 0.924治療后2.88±0.46*2.09±0.57*11.686 0.000

3 討論

我國腦卒中發(fā)病率居世界首位，同時(shí)以每年8%的速度增長，具有高發(fā)病率、高致殘率及高病死率的特點(diǎn)［8-9］。多數(shù)缺血性腦卒中患者治療后神經(jīng)功能不能完全恢復(fù)，易導(dǎo)致血管性癡呆，自理能力喪失，影響生活及工作［10］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，缺血性腦卒中是由于腦脈痹阻、瘀血阻絡(luò)及氣血逆亂所致，故應(yīng)以活血化瘀為主要治療原則［11］。相關(guān)研究表明，血液黏度增大、血小板聚集增多及纖維蛋白原水平升高會(huì)加大缺血性腦卒中的發(fā)生

注：與對照組比較，χ2=17.601，*P=0.000 ＜0.05。概率［12］。因此，改善血液流變學(xué)，改善腦部供血，最大限度地挽救梗死區(qū)域周圍的神經(jīng)細(xì)胞，減少腦組織的繼發(fā)性損害是治療缺血性腦卒中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率顯著高于對照組。杏芎氯化鈉注射液中活性成分為磷酸川芎嗪、銀杏總黃酮及銀杏總內(nèi)酯，其中磷酸川芎嗪可改善微循環(huán)、擴(kuò)張血管、阻止血小板聚集及對抗自由基損傷；銀杏總黃酮?jiǎng)t可抑制脂質(zhì)過氧化，抑制腦組織自由基生成，提高組織對缺血缺氧的耐受性；銀杏總內(nèi)酯則是具有高度專屬性的抗血小板活化因子受體阻斷劑，可降低血黏度，防止血栓形成［13-14］。脈血康膠囊主要活性物質(zhì)為血管擴(kuò)張劑、水蛭素及透明質(zhì)酸，水蛭素是迄今活性最強(qiáng)的天然直接凝血酶抑制劑，具有逐瘀、破血和通脈之功效，聯(lián)合血管擴(kuò)張劑、透明質(zhì)酸可拮抗凝血酶活性，降低血液黏度，抑制血小板聚集［15-16］。諸藥合用，發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)一步提高臨床療效。兩組患者治療后血液流變學(xué)指標(biāo)改善，且研究組改善程度更佳。脈血康膠囊可降低患者血液黏度及血漿中纖維蛋白原的含量，同時(shí)可糾正一氧化氮紊亂，擴(kuò)張血管，增加血流量，進(jìn)而改善機(jī)體血液流變學(xué)情況［17-20］。另外，兩組患者治療后的BDNF，LPA，HCY水平均明顯改善，且研究組改善程度優(yōu)于對照組。杏芎氯化鈉可減輕腦組織的缺血、缺氧及缺血再灌注損傷，具有明顯的腦保護(hù)作用；且脈血康膠囊可改善腦部供血，最大限度地挽救因腦組織缺血、缺氧帶來的神經(jīng)功能受損，減少缺血性腦卒中帶來的不可逆性傷害；兩者聯(lián)用療效更佳。隨著病情的發(fā)展，患者體內(nèi)殘留的痰濁或瘀血等物會(huì)對脈絡(luò)繼續(xù)形成阻滯，致使腦部血流降低或供血中斷，最終導(dǎo)致偏癱、運(yùn)動(dòng)障礙、語言障礙等后遺癥。研究組后遺癥總發(fā)生率顯著低于對照組，這與聯(lián)合用藥進(jìn)一步清除了阻滯物，改善了腦部供血有關(guān)。且兩組治療過程中均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

綜上所述，脈血康膠囊聯(lián)合杏芎氯化鈉治療缺血性腦卒中，可改善血液流變學(xué)及神經(jīng)功能，減少后遺癥發(fā)生。