膽康膠囊對膽結石伴膽囊炎術后患者膽道內環境及炎性因子的影響*

李旭彤，石慶龍，曹雙軍，齊富貴

（北京市房山區良鄉醫院普通外科，北京 102401）

膽結石屬致炎性病變，膽道梗阻后病原菌定植導致炎性反應，膽囊炎能引起膽汁酸、膽固醇分泌失調及膽汁淤積，誘發膽結石，兩病互為因果，伴隨發病［1］。膽結石伴膽囊炎臨床常有口苦、發熱、嘔吐、厭油膩食物、右上腹部與右脅肋區疼痛等表現，遷延難愈、易反復發作［2］。目前，西醫治療主要采用止痛、消炎、碎石、手術等措施，但不良反應明顯、療程長、療效不佳，限制了在臨床的應用。中醫認為，本病病灶在膽，體現在胃，累及肝、脾，病理基礎為郁熱，病機涉及脾失運化、肝失疏泄、氣滯血瘀等方面，故治療應以活血行氣、健脾和胃、疏肝散結為宜［3］。膽康膠囊含柴胡、茵陳、人工牛黃、梔子、蒲公英、大黃、郁金、薄荷素油等多種中藥成分，有消炎止痛、清熱解毒、舒肝利膽功效，臨床常用于治療各種膽道結石或感染性疾病［4］。本研究中觀察了膽康膠囊對膽結石伴膽囊炎術后患者膽道內環境及炎性因子的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［5］中慢性膽囊炎診斷標準，以及《肝膽管結石病診斷治療指南》中膽囊結石診斷標準［6］；中醫辨證為脾虛證；臨床資料完整，且依從性好。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。

排除標準：膽囊穿孔、彌漫性腹膜炎、壞疽性膽囊炎或化膿性膽囊炎；心、肝、腎等重要臟器病變；妊娠期或哺乳期；精神障礙；對中藥耐受性差。

病例選擇與分組：選取醫院2014年5月至2017年12月收治的膽結石伴膽囊炎患者98例，按隨機數字表法分為對照組和治療組，各49例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=49）

1.2 方法

兩組患者均予腹腔鏡下膽道鏡取石術，并于術后24 h后，常規口服甲硝唑片（甘肅中天金丹藥業有限公司，國藥準字H62020417，規格為每片0.2 g），每次0.1 g，每日1次；口服熊去氧膽酸片（江蘇黃河藥業股份有限公司，國藥準字H32024715，規格為每片50 mg），每次3片，每日1次。治療組患者加服膽康膠囊（四川金輝藥業有限公司，國藥準字Z20000067，規格為每粒0.38 g），每次4粒，每日3次。兩組患者均連續治療4周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：1）膽道內環境相關指標，采用循環酶法檢測引流液中總膽汁酸（TBA）水平，采用重氮比色法檢測間接膽紅素（UCB）水平，采用參比電極法檢測鈣離子（Ca2+）水平，A8320型全自動生化分析儀購自北京松上技術有限公司。2）炎性因子，分別于治療前后采集患者清晨空腹靜脈血各4 mL，以半徑為12 cm、3 000 r/min離心8 min，取上清液，置-80℃冰箱保存。采用雙抗夾心酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測血清白細胞介素6（IL-6）和腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）水平。試劑盒均購自上海澤葉生物科技有限公司，嚴格按試劑盒說明書操作。3）臨床指標，記錄并比較兩組患者抗菌藥物使用時間、術后排氣時間及術后排便時間。

臨床療效［7］：痊愈，肋痛、腹痛、黃疸、消化不良等臨床癥狀徹底消失，結石完全排出，B超顯示膽管壁或膽囊壁的厚度、透聲、毛糙3項指標均恢復正常；顯效，前述臨床癥狀明顯改善，結石大部分排出，B超顯示前述3項指標中至少有2項趨于正常；有效，前述臨床癥狀有所改善，結石部分排出，B超顯示前述3項指標中至少有1項趨于正常；無效，前述臨床癥狀無改善，甚至有所加重，B超顯示前述3項指標均未達到正常水平。以前三項合計為總有效。

安全性：觀察兩組患者治療過程中腹瀉、惡心嘔吐、肝功能異常、靜脈炎等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS19.0統計學軟件分析。計量資料以表示，行t檢驗；計數資料以百分率（%）表示，行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=49］

表3 兩組患者膽道內環境相關指標水平比較（X ± s，n=49）

表4 兩組患者炎性因子水平比較（X ± s，μmol/L）

表5 兩組患者臨床指標水平比較（X ± s，n=49）

表6 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n=49］

3 討論

目前，膽結石伴膽囊炎的發病機制尚不明確，可能是由于膽囊組織受長期梗阻和炎癥的刺激而硬化、萎縮，最終導致膽汁排泄功能喪失，膽汁內膽固醇過飽和，膽汁沉積率增高而引發［8］。目前，臨床治療主要采用手術和藥物排石聯合抗感染、抗炎等措施，然而本病并不局限于損傷膽囊，對肝、胃等臟器也有影響，單純排石，治療后復發率較高，遠期療效較差［9］。常規西藥治療措施為甲硝唑聯合熊去氧膽酸，其中甲硝唑具有抗菌作用，熊去氧膽酸能改善膽囊平滑肌的收縮性和炎性浸潤。

中醫認為，膽結石伴膽囊炎屬“脅痛”“痞滿”“膽脹”范疇，肝藏血，主疏泄，膽附著于肝，內藏有膽汁，肝膽氣滯血瘀則濕熱煎熬、膽汁瘀滯，結成砂石，故治療應以利膽排石、活血行氣、健脾和胃、疏肝散結為主要原則［10］。膽康膠囊成分中，柴胡疏肝理氣，茵陳利膽退黃、清熱利濕，人工牛黃清心解毒、開竅豁痰、息風定驚，梔子瀉火除煩、清熱利濕、涼血解毒，蒲公英清熱解毒、消腫散結、利尿通淋，大黃清熱瀉實，郁金行氣解郁，薄荷素油舒肝利膽、理氣，諸藥合用，共奏舒肝利膽、活血行氣、利膽排石之功效［11］。

本研究結果顯示，治療組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），且治療組患者抗菌藥物使用時間、術后排氣時間及術后排便時間均明顯短于對照組（P＜0.05）。其原因可能為在腹腔鏡下膽道鏡取石術排出結石后輔助應用膽康膠囊有活血行氣、舒肝排石、疏肝散結作用［12］。且膽康膠囊也有抗炎、殺滅病原微生物的作用［13］。兩組患者治療后的TBA水平均明顯高于治療前，UCB和Ca2+水平均明顯低于治療前，且治療組均明顯優于對照組（P＜0.05）。提示加用膽康膠囊治療能改善患者膽道內環境。膽結石形成的根本原因在于膽道內環境失衡，UCB和Ca2+超負荷［14］。膽康膠囊有疏肝散結、活血行氣功效，可降低UCB和Ca2+水平，促進TBA排泄，加速致石性膽汁的代謝，從而有效抑制膽結石的形成［15］。兩組患者治療后的IL-6及TNF-α水平均明顯低于治療前，且治療組明顯低于對照組（P＜0.05）。提示加用膽康膠囊能降低炎性因子水平。膽道梗阻后細菌定植，加上內毒素進入血液，會引發炎性反應，使IL-6及TNF-α水平升高［16］。膽康膠囊中柴胡、茵陳、人工牛黃、大黃等中藥具有抗炎、抗感染作用，能下調IL-6及TNF-α水平，有利于術后康復［17］。兩組患者治療過程中不良反應發生率無明顯差異，提示加用膽康膠囊不增加不良反應。

綜上所述，膽結石伴膽囊炎術后給予膽康膠囊治療，能改善患者膽道內環境，降低炎性因子水平。