最難治的“三陰性乳腺癌”：從束手無策到曙光初現

大眾醫學：很多人都知道，乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤，但對于“三陰性乳腺癌”，了解的人卻并不多。什么是三陰性乳腺癌？這種類型的乳腺癌是不是更兇險？

邵志敏：三陰性乳腺癌因為缺乏有效的“治療靶點”，目前的治療手段很有限，患者預后較差。

乳腺癌是個“大家族”，可細分為腔面A、腔面B、Her-2陽性和“三陰性”四個亞型。三陰性乳腺癌（TNBC）是指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長因子受體（Her-2）都沒有表達的乳腺癌，是一種特殊的免疫組織化學亞型，占所有乳腺癌的15%左右。

乳腺癌的主要治療手段包括手術治療、化療、內分泌治療和靶向治療?？拱┧幬镆l揮作用，必須在腫瘤上找到作用的“靶子”，這個“靶子”就是我們通常所說的藥物靶點。由于三陰性乳腺癌缺乏雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長因子受體（Her-2）這三個治療靶點，內分泌治療和針對Her-2的靶向治療均無效，患者往往只有化療“一條路”，療效不佳，副作用大，復發率高，也容易發生遠處轉移。正因為如此，三陰性乳腺癌堪稱乳腺癌中最“毒”的類型，也是乳腺癌學界面臨的一道世界性難題。

大眾醫學：在復旦大學附屬腫瘤醫院最新發布的針對三陰性乳腺癌的研究中，最主要的成果是什么？

邵志敏：我們團隊的最新研究發現，三陰性乳腺癌并不是單一的類型，而是可以分為多個亞型。

我們研究團隊采用高通量基因芯片和測序技術對465例三陰性乳腺癌標本進行研究，繪制出全球最大的三陰性乳腺癌隊列多組學圖譜，并通過大數據分析證實，三陰性乳腺癌不是傳統認識中的單一類型。它也是一個“家族”，可分為不同的亞型，不同亞型患者存在生存期差異，對不同治療方案的敏感性也不同。根據表面蛋白的不同特征，我們將三陰性乳腺癌分類并命名為4個不同的亞型：免疫調節型、腔面雄激素受體型、基底樣免疫抑制型和間質型。這是國際上首次基于多維大數據系統提出的三陰性乳腺癌分類標準。

大眾醫學：將三陰性乳腺癌細分為四個亞型，有什么重要意義？

邵志敏：對三陰性乳腺癌不同亞型的分析，為科學家尋找相關治療靶點指明了方向，有助于提高三陰性乳腺癌的療效。

通過對三陰性乳腺癌不同亞型的進一步分析，我們找到了不同亞型獨特的基因位點。而不同亞型獨特的基因突變是臨床轉化研究的“航標”，有助于醫學專家有的放矢地選擇治療方案。比如，免疫調節型三陰性乳腺癌，其癌細胞周圍有大量淋巴細胞，提示可能對免疫治療敏感;腔面雄激素受體型乳腺癌細胞有明顯的Her-2基因突變，提示靶向治療可能有效。

目前，我們正在開展針對難治性三陰性乳腺癌精準治療的臨床研究——FUTURE研究。該項目已獲得倫理委員會的批準立項，擬將三陰性乳腺癌患者的不同靶點精準地分成4型、7個不同的靶向臂，力爭盡快研發針對三陰性乳腺癌不同靶點的藥物，最終實現對三陰性乳腺癌患者的“分類而治”，延長患者的生存期。對于化療后耐藥的晚期三陰性乳腺癌患者而言，這項研究將帶來生機和曙光。

大眾醫學：目前，乳腺癌仍是女性最常見的惡性腫瘤。復旦大學附屬腫瘤醫院的統計數據提示，乳腺癌患者的5年生存率已高達93.59%。那么，提高乳腺癌療效的關鍵是什么？

邵志敏：多學科綜合診治模式是提高療效的關鍵。

復旦大學附屬腫瘤醫院在乳腺癌的診治和研究方面是上海乃至全國的一塊“高地”。以手術為主，化療、放療相結合，病理及影像診斷輔助的“復旦腫瘤”乳腺癌多學科綜合診治模式，可以為不同分型、分期的乳腺癌患者提供全疾病周期的管理和個體化規范治療，使患者不出國門便能獲得比肩國際先進水平的治療效果。

為完善治療的全周期管理，乳腺外科率先嘗試在外科嵌入專職化療專家，組成一支乳腺癌綜合治療小組，實現病理診斷、影像診斷、外科規范治療、放化療的“無縫連接”，使患者享受集成式、一站式的診療服務。

對于一些難治性或復發、轉移的乳腺癌患者來說，積極參加臨床試驗，也有望獲得較好療效和生存獲益。這些臨床試驗都是高水平的多中心研究，基本與國際同步，患者在“家門口”就能獲得參與。近期，我院乳腺癌多學科綜合診治團隊對2008-2016年初治的2萬余例乳腺癌患者生存率數據進行了統計，結果提示患者5年總體生存率為93.59%，處于全國領先、國際先進水平，部分分期、亞型的乳腺癌患者的療效甚至超過美國。

大眾醫學：對于普通女性而言，如何早期發現乳腺癌的“苗頭”？

邵志敏：乳腺癌的早期診斷率直接決定療效和預后。

乳腺癌發現得越早，療效和預后越好。我院患者的隨訪數據顯示，0～II期患者的5年生存率為94.28%，IV期患者的5年生存率為49.36%。發現較早的0期和I期乳腺癌患者可以做保乳手術，不僅手術創傷小，術后不需要化療，生存率和生活質量也高;反之，如果發現過晚，腫瘤已經很大，甚至已經發生遠處轉移，不僅治療起來十分困難，療效往往也不盡如人意。

為早期發現乳腺癌的蛛絲馬跡，女性從20歲起就應每月進行乳腺自查。有乳腺癌高危因素（如乳腺癌家族史、未育或35歲以上初產婦、月經初潮≤12歲或行經≥42年的女性等）的女性從35歲起、其他女性從40歲起，應定期接受乳腺B超聯合鉬靶的篩查。45歲以上女性可每兩年進行一次鉬靶篩查（對于部分致密型乳腺，結合超聲仍有必要），以便早期發現乳腺癌。