替格瑞洛對STEMI行急診PCI后心肌血流灌注的影響觀察

王馨 安健

【摘要】 目的 探討替格瑞洛對急性ST 段抬高型心肌梗死（STEMI）行急診經皮冠狀動脈介入治療（PCI）后心肌血流灌注的影響， 為心肌梗死的急救治療提供參考。方法 160例發病12 h 內行急診PCI治療的STEMI患者， 采用隨機信封法分為A組（85例）與B組（75例）。A 組患者術前給予阿司匹林

300 mg負荷劑量和氯吡格雷600 mg負荷劑量口服， B組患者術前給予阿司匹林300 mg負荷劑量和替格瑞洛180 mg負荷劑量口服。比較兩組患者術前、術后即刻TIMI血流分級， 術后校正TIMI計幀數（cTFC）。結果 術前， 兩組患者TIMI血流分級比較差異無統計學意義（Z=0.819， P>0.05）;術后即刻， 兩組患者TIMI血流分級比較差異無統計學意義（Z=1.732， P>0.05）。術后， B組患者cTFC為（26.2±7.7）幀， 低于

A組的（39.6 ±6.1）幀， 差異具有統計學意義（t=12.266， P<0.05）。結論 對于STEMI 患者， 急診PCI術前給予負荷量替格瑞洛強化抗血小板治療， 可減少圍手術期無復流發生， 有效改善心肌血流灌注， 降低心臟不良事件發生率

【關鍵詞】 替格瑞洛;急性ST 段抬高型心肌梗死;經皮冠狀動脈介入治療;TIMI計幀數

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.33.046

Observation on effect of tegrarol on myocardial perfusion after emergency PCI in STEMI ? WANG Xin， AN Jian. Shanxi Cardiovascular Hospital， Taiyuan 030024， China

【Abstract】 Objective ? To discuss the effect of tegrarol on myocardial perfusion after emergency percutaneous coronary intervention （PCI） in ST-segment elevation myocardial infarction （STEMI）， so as to provide reference for emergency treatment of myocardial infarction. Methods ? A total of 160 STEMI patients who were treated with PCI within 12 h after onset were divided into group A （85 cases） and group B （75 cases） by envelope method. Group A received loading dose of aspirin 300 mg and clopidogrel 600 mg by oral administration， and group B received loading dose of aspirin 300 mg and tegrarol 180 mg by oral administration. The TIMI blood flow classification before operation and immediately after operation and corrected TIMI frame count （cTFC） after operation was compared between the two groups. Results ? Before treatment， there was no statistically significant difference in TIMI blood flow classification （Z=0.819， P>0.05）. Immediately after operation， there was no statistically significant difference in TIMI blood flow classification （Z=1.732， P>0.05）. After operation， the cTFC was （26.2±7.7） frames in group B， which was lower than （39.6 ±6.1） frames in group A， and the difference was statistically significant （t=12.266， P<0.05）. Conclusion ? For STEMI patients， intensive antiplatelet therapy with loading dose of tigralol before emergency PCI can reduce the occurrence of no reflow in perioperative period， effectively improve myocardial perfusion and reduce the incidence of adverse cardiac events.

【Key words】 Tegrarol; Acute ST-segment elevation myocardial infarction; Percutaneous coronary intervention; TIMI frame count

急診PCI是治療STEMI的重要手段， 迅速、持久有效開通梗死相關冠狀動脈， 可以改善患者的預后。冠狀動脈無復流是急性心肌梗死通過PCI或溶栓治療， 其梗死的相關動脈再通后， 梗死相關動脈支配區域心肌組織無灌注或灌注不良的現象， 預示患者預后不良[1， 2]。替格瑞洛為新型的抗血小板藥， 本研究旨在探究術前給予負荷劑量替格瑞洛（180 mg）對STEMI 急診行PCI 患者術后即刻血流灌注的影響， 是否能更好的改善冠狀動脈無復流?，F報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2016年1～10月本院收治的發病12 h內行急診PCI治療的160例STEMI患者作為研究對象， 采用隨機信封法分為A組（85例）與B組（75例）。B組患者高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平低于A 組， 差異具有統計學意義（P<0.05）;兩組患者年齡、性別、吸煙史、家族史、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血清肌酐（Cr）、胱抑素-C（Cys-C）水平等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。見表1。納入標準：

①年齡18～80歲;②缺血性胸痛持續時間≥30 min， 含服硝酸甘油無緩解;③心電圖至少相鄰兩個導聯的ST段抬高， 肢體導聯≥0.1 mV， 胸導聯≥0.2 mV;④化驗：肌鈣蛋白（TNI）升高， 肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）高于正常

2倍以上;⑤發病時間≤12 h， 未接受溶栓治療， 或雖經溶栓治療仍有心肌缺血證據。排除標準：①年齡<18歲或>80歲;②既往曾行冠狀動脈血運重建;③合并腫瘤、血液病、自身免疫系統等疾病;④合并嚴重肝、腎功能不全。

1. 2 方法 A 組患者術前給予阿司匹林300 mg負荷劑量和氯吡格雷600 mg負荷劑量口服。B 組患者術前給予阿司匹林300 mg負荷劑量和替格瑞洛180 mg負荷劑量口服， 給藥后行急診PCI。術后兩組患者用藥均為常規劑量。

1. 3 觀察指標 比較兩組患者術前、術后即刻TIMI血流分級， 術后cTFC。

1. 4 統計學方法 采用SPSS13.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數 ± 標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗;等級計數資料采用秩和檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

術前， 兩組患者TIMI血流分級比較差異無統計學意義（Z=0.819， P>0.05）;術后即刻， 兩組患者TIMI血流分級比較差異無統計學意義（Z=0.517， P>0.05）。見表2。術后， B組患者cTFC為（26.2±7.7）幀， 低于A組的（39.6±6.1）幀， 差異具有統計學意義（t=12.266， P<0.05）。見表3。

3 討論

急診PCI可迅速、持久有效的開通梗死相關冠狀動脈， 降低死亡率、改善患者的預后。PCI可打開阻塞的心外膜動脈， 而心肌無灌注時， 可導致冠狀動脈無復流。冠狀動脈無復流增加惡性心律失常、心力衰竭、心源性休克的發生率， 使得部分患者行PCI治療后無法獲益， 預示著預后不良。無復流的發生可能與預先存在的微血管功能障礙、PCI治療時球囊擴張或支架置入產生的微血栓塞、缺血性損傷和再灌注損傷等有關[3]。Zhou 等[4]研究證實高血栓負荷是 PCI 術中發生無復流的重要因素， 可能是無復流的獨立預測因子。PCI術前給予負荷劑量的抗血小板藥物為冠狀動脈血運重建治療提供理想的環境， 防止術中血小板的大量聚集而影響手術效

果 [5]。氯吡格雷強化抗血小板可降低急性心肌梗死患者死亡率， 但其具有局限性;氯吡格雷需肝臟代謝， 起效慢;存在基因多態性， 可能導致氯吡格雷抵抗， 因此在急診PCI圍手術期抗血小板治療中效果不是很理想。

替格瑞洛是較新的抗血小板藥物， 可逆的P2Y12受體阻滯劑， 直接作用于P2Y12受體， 蛋白結合率高， 不需要代謝激活[6]。與氯吡格雷相比， 不需肝臟代謝， 可以快速起效， 個體差異小。PLATO研究提示替格瑞洛有更強的抑制血小板的作用， 能夠減少心血管死亡、心肌梗死及腦卒中的復合終點。研究表明通過ENT1通道抑制細胞攝取腺苷， 腺苷的血漿濃度增加， 從而發揮腺苷介導的擴張冠狀動脈、抗血小板聚集及心肌保護等作用， 改善冠狀動脈微循環[7， 8]。臨床上常用TIMI分級和術后即刻cTFC 評價PCI術后再灌注成功情

況[9]。為了明確負荷劑量的替格瑞洛對于急診PCI 圍手術期抗血小板治療的療效， 本研究對術后即刻心肌血流灌注的情況進行了分析， 結果顯示：B組患者cTFC優于A 組， 差異具有統計學意義（P<0.05）， 表明替格瑞洛可更好的改善STEMI的心肌血流灌注。

綜上所述， 對于STEMI患者， 急診PCI 術前給予負荷量替格瑞洛強化抗血小板治療， 可減少圍手術期無復流發生， 有效改善心肌血流灌注， 降低心臟不良事件發生率。由于樣本量少， 仍需要擴大樣本量進一步證實。

參考文獻

[1] Yan BP， Cubeddu RJ， Kiernan GD， et al. The No-Reflow Phenomenon in the Coronary Circulation. Cardiovascular & Hematological Agents in Medicinal Chemistry， 2009， 7（3）：181-192.

[2] Brosh D， Assali AR， Mager A， et al. Effect of no-reflow during primary percutaneous coronary intervention for acute myocardial infarction on six-month mortality. Am J Cardiol， 2007， 99（4）：442-445.

[3] Niccoli G， Scalone G， Lerman A， et al. Coronary microvascular obstruction in acute myocardial infarction. European Heart Journal， 2016， 37（ 13）：1024-1033.

[4] Zhou H， He XY， Zhuang SW， et al. Clinical and procedural predictors of no-ref low in patients with acute myocardial infarction after primary percutaneous coronary intervention. World Journal of Emergency Medicine， 2014， 5（2）：96-102.

[5] 朱永宏， 賈國良， 周妙， 等. 替格瑞洛治療41 例急性冠狀動脈綜合征患者的臨床療效. 中國介入心臟病學雜志， 2013， 21（13）：

374-376.

[6] Zhou D， Andersson TB， Grimm SW. Invitro evaluation of potential drug-drug interactions with ticagrelor：cytochrom P450 reaction phenotyping inhibition， induction and differential kinetics. Drug Metab Dispos， 2011， 39（4）：703-710.

[7] Gurbel PA， Bliden KP， Butler K， etal. Responseto ticagrelor in clopidogrel nonresponders and respondersand effect of switching therapies：the RESPOND study. Circulation， 2010， 121（10）：1188-1199.

[8] Armstrong D， Summers C， Ewart L， et al. Characterization of the Adenosine Pharmacology of Ticagrelor Reveals Therapeutically Relevant Inhibition of Equilibrative Nucleoside Transporter 1. Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics， 2014， 19（2）：209-219.

[9] 馬長生. 冠心病介入治療——技術與策略. 北京：人民衛生出版社， 2004：15-16.

[收稿日期：2019-05-16]