糖化血紅蛋白、超敏C-反應蛋白、胱抑素C、25-羥基維生素D與2型糖尿病并發視網膜病變的相關性研究

田 瑤,任建國,王耀勇

(山西省汾陽醫院,山西 呂梁032200)

隨著經濟的發展,人們生活方式及飲食習慣的改變,糖尿病(diabetes mellitus,DM)的患病率逐漸升高。根據2013年調查顯示,全國男性DM患病率為12.1%,女性為11.0%[1]。糖尿病視網膜病變(diabetic retinopathy,DR)為DM患者常見的微血管并發癥之一,2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)住院患者DR的患病率高達32.7%[2],已成為全球首位致成人失明的原因[3]。目前,DR診斷主要依靠專業眼科醫師運用相關設備確診,故在臨床上難以普及。早期發現DR并采取相應治療措施是延緩DR進展的關鍵。在以往研究中,血清中的糖化血紅蛋白(Hb A1c)、超敏C-反應蛋白(hs-CPR)、胱抑素-C(Cys-C)、25-羥基維生素D[25-(OH)D]水平與T2DM患者并發DR是否具有相關性結果不一致,也沒有系統性分析四者與DR之間的關系[4-7]。本研究對160例T2DM并發DR患者的Hb A1c、Cys-C、hs-CPR、25-(OH)D水平進行系統性分析,現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年7月至2019年1月在汾陽醫院住院治療的T2DM并發DR患者80例為觀察組(DR組),觀察組又分為增殖期DR組(PDR組)27例,非增殖期DR組(NPDR組)53例,同時選取單純T2DM患者80例為對照組(NDR組)。DR組男45例,女35例;年齡(56.21±10.31)歲;體質量指數(BMI)(24.29±3.07)kg/m2;收縮壓(137.96±22.06)mm Hg(1 kPa＝7.5 mm Hg),舒張壓(82.40±10.71)mm Hg。NDR組男42例,女38例;年齡(53.42±11.81)歲;BMI(25.32±3.53)kg/m2;收縮壓(139.50±19.48)mm Hg,舒張壓(83.79±15.14)mm Hg。兩組患者一般資料比較,差異均無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準,患者均簽署知情同意書。

1.2 納入標準 符合《中國2型糖尿病防治指南》中2型糖尿病診斷標準[8]：有糖尿病癥狀和靜脈血漿葡萄糖濃度≥11.1 mmol/L,或空腹血漿葡萄糖濃度≥7.0 mmol/L,或口服葡萄糖耐量試驗2 h的血糖濃度≥11.1 mmol/L;DR的診斷標準參照《我國糖尿病視網膜病變臨床診療指南》[9]。

1.3 排除標準 1型糖尿病及其他眼底疾病者;合并有嚴重心、肺、腦、腎、肝疾病者;長期服用影響骨代謝藥物者;有甲狀旁腺疾病、惡性腫瘤、消化道疾病者。

2 研究方法

2.1 觀察指標及檢測方法 采集患者清晨空腹靜脈血,檢測空腹血糖(FPG)、Hb A1c、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白A1(apo A1)、載脂蛋白B(apoB)、Cys-C、hs-CPR、25-(OH)D水平。采用奧林巴斯2700全自動生化分析儀檢測FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、apo A1、apoB、Cys-C、hs-CPR水平;采用D10糖化血紅蛋白分析儀測定Hb A1c水平;采用羅氏e601電化學發光分析儀測定25-(OH)D水平。

2.2 統計學方法 采用SPSS 25.0統計學軟件分析數據。計量資料以均數±標準差s)表示,采用t檢驗;使用Logistic回歸模型分析相關指標與T2DM并發DR發展過程的相關性。P＜0.05為差異有統計學意義。

3 結果

(1)血糖及血脂指標比較 兩組患者FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、apo A1、apoB水平比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組2型糖尿病患者血糖及血脂指標比較s)

表1 兩組2型糖尿病患者血糖及血脂指標比較s)

組別 例數FPG(mmol/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)DR組80 11.65±3.89 4.79±1.23 2.61±1.31 1.06±0.34 NDR組80 10.63±3.32 4.58±1.19 2.13±1.58 1.24±0.56續表組別 例數 LDL-C(mmol/L) apo A1(g/L) apoB(g/L)DR組80 2.53±0.81 1.26±0.21 1.00±0.35 NDR組80 2.57±0.62 1.43±1.50 1.00±0.31

(2)Hb Alc、Cys-C、hs-CPR、25-(OH)D水平比較 DR組HbAlc、Cys-C、hs-CPR水平均高于NDR組(P＜0.05),25-(OH)D水平低于NDR組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組2型糖尿病患者糖化血紅蛋白、超敏C-反應蛋白、胱抑素C、25-羥基維生素D水平比較s)

表2 兩組2型糖尿病患者糖化血紅蛋白、超敏C-反應蛋白、胱抑素C、25-羥基維生素D水平比較s)

注：與NDR組比較,△P＜0.05

組別 例數 Hb Alc(%)Cys-C(mg/L)hs-CPR(mg/L)25-(OH)D(ng/m L)DR組80 8.77±1.98△0.95±0.28△1.06±0.57△18.03±4.10△NDR組80 8.05±1.99 0.80±0.25 0.82±0.52 16.35±3.51

(3)不同分期2型糖尿病并發視網膜病變患者相關指標比較 PDR組Hb Alc、Cys-C及hs-CPR水平均高于NPDR組(P＜0.05),25-(OH)D水平低于NPDR組(P＜0.05)。見表3。

表3 不同分期2型糖尿病并發視網膜病變患者相關指標比較s)

表3 不同分期2型糖尿病并發視網膜病變患者相關指標比較s)

注：與NPDR組比較,▲P＜0.05

組別 例數 Hb Alc(%) Cys-C(mg/L)hs-CPR(mg/L)25-(OH)D(ng/m L)PDR組 27 9.21±2.02▲ 1.06±0.33▲ 1.38±0.62▲ 14.71±3.48▲NPDR組 53 8.07±1.68 0.89±0.24 0.90±0.47 17.19±3.68

(4)DR不同嚴重程度Logistic回歸分析 Hb Alc、hs-CPR為DR嚴重程度的獨立危險因素(P＜0.05),25-(OH)D為DR嚴重程度的保護性因素(P＜0.05)。見表4。

表4 2型糖尿病并發視網膜病變嚴重程度相關因素的Logistic回歸分析

4 討論

DR是由多種因素所致的視網膜血管系統損害,為T2DM患者常見的微血管并發癥之一。NPDR為DR的早期階段,表現為出血點、微血管瘤、硬性滲出、棉絮斑及視網膜水腫等。隨著NPDR的加重,發展為PDR即晚期階段,表現為新生血管形成、玻璃體積血、玻璃體機化等,該期患者視力嚴重下降。新生血管形成和慢性水腫不僅與糖代謝紊亂有關,還與血液流變學異常及脂質代謝密切相關,是早期DR發生的主要原因[10]。

DM患者常通過監測FPG來反映血糖水平,但易受多種因素影響,如測定時間、飲食、情緒等,且只能反映短時間內的血糖水平。而Hb A1c可反映患者近8～12周的血糖控制情況,故Hb A1c是評價血糖水平的最佳指標。在高血糖狀態下,Hb A1c可減慢氧合血紅蛋白的解離速度及紅細胞的變形能力,增加紅細胞黏稠度,從而導致視網膜缺氧、缺血[4]。

炎癥反應在DR的發生、發展中起著重要作用[11]。在早期DM動物模型中證實,DR時視網膜內確實存在炎癥反應[12]。炎癥反應可能造成DM患者脂肪代謝紊亂,引起血清CRP水平升高,促進血管周圍脂肪組織巨噬細胞浸潤,使血管內皮細胞損傷及發生功能障礙[5,13]。hs-CRP是全身炎癥反應的非特異性標志物,Cys-C及其降解產物能激活中性粒細胞,介導炎性反應。研究表明,大鼠眼球玻璃體和各層視網膜均表達Cys-C,而高Cys-C水平可增加視網膜血管的通透性,刺激眼內新生血管生長[14]。血清中25-(OH)D水平是評價人體維生素D營養狀態的最佳指標。補充外源性維生素D(V-D)可減輕慢性炎癥反應,減輕胰島素抵抗,增加胰島素敏感性[7,15-16]。有研究顯示,V-D水平與DR嚴重程度呈負相關,當25-(OH)D水平小于15.57 g/L時,發生嚴重且危及視力的DR風險是其他T2DM患者的兩倍,可作為預測DR嚴重程度的重要指標之一[17-18]。而V-D與hs-CPR水平呈負相關,提示慢性炎癥反應在DR發生過程中的重要性[19]。

本研究結果顯示,DR組Hb Alc、Cys-C、hs-CPR水平均高于NDR組,25-(OH)D水平低于對照組NDR組。Hb Alc、hs-CPR為DR嚴重程度的獨立危險因素,25-(OH)D為DR嚴重程度的保護性因素。

綜上所述,隨著T2DM患者病程的進展,各種并發癥可能隨之出現。由于DR早期癥狀不明顯,很容易被患者忽略。定期檢測Hb Alc、Cys-C、hs-CPR、25-(OH)D可能是早期發現DR的重要方法。嚴格控制血糖、Cys-C、hs-CPR水平,補充25-(OH)D可能對延緩T2DM并發DR的發生發展具有重要意義。