血清CTRP-9、FKN水平與慢性阻塞性肺疾病患者急性加重的關系研究

童聰 李光才 陳依林

慢性阻塞性肺疾病是一種慢性炎癥性疾病，好發于中老年群體，穩定期病情穩定，但隨病情進展可導致肺功能驟降，尤其是在急性加重期，常可發展為呼吸衰竭，若未及時診治，易導致死亡的發生[1]。而血清補體C1q/腫瘤壞死因子相關蛋白9(CTRP-9)是一種新型脂肪細胞因子，具有調節能量代謝、炎癥反應等作用；不規則趨化因子(FKN)是一種新型趨化因子，具有趨化促進炎癥反應的作用；CTRP-9、FKN在多種疾病炎癥反應中具有重要的作用，但關于其與慢性阻塞性肺疾病患者急性加重的關系尚未明確[2-3]。對此，本研究通過檢測慢性阻塞性肺疾病患者血清CTRP-9、FKN水平，探討其與患者急性加重的關系，現報道如下。

資料與方法

一、研究對象

選取2017年3月至2019年3月本院慢性阻塞性肺疾病患者122例，依據病情分為急性加重期組(n=50例)和穩定期組(n=72例)，同期選取體檢非慢性阻塞性肺疾病人員30例，本研究經倫理委員會審批通過；納入標準：① 慢性阻塞性肺疾病均經臨床癥狀、實驗室、CT或超聲、病史等檢查證實[4]，② 無精神病病史、年齡>18歲，③ 無感染性疾病、自身免疫性疾病等，④ 簽署知情同意書；排除標準：① 妊娠期、哺乳期女性，② 來院前1個月有抗炎、免疫、激素、放化療等治療史，③ 有心、肝、腎等嚴重性疾病，④ 有哮喘、支氣管炎等其他肺病。

二、方法

所有人員均由同一組醫護人員完成資料收集和檢查，① 一般資料收集，包括性別、吸煙、年齡、體質量指數、平均動脈壓及慢性阻塞性肺疾病病程等；② 肺功能檢測，采用意大利QUAP.PFT3肺功能儀檢測第1秒用力呼氣容積占預計值百分比(FEV1%pred)；③ 血清學檢測，抽取外周靜脈血3mL并分離血清(3000r/min、10min)后，通過酶聯免疫吸附法檢測血清CTRP-9、FKN、白介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平。

三、統計學方法

結 果

一、慢性阻塞性肺疾病患者和非慢性阻塞性肺疾病人員一般資料比較

慢性阻塞性肺疾病患者和非慢性阻塞性肺疾病人員性別、吸煙、年齡、體質量指數、平均動脈壓比較，差異無統計學意義(P>0.05)(見表1)。

二、慢性阻塞性肺疾病患者和非慢性阻塞性肺疾病人員FEV1%pred及血清CTRP-9、FKN、IL-1β、TNF-α水平比較

慢性阻塞性肺疾病患者FEV1%pred明顯低于非慢性阻塞性肺疾病人員，慢性阻塞性肺疾病患者血清CTRP-9、FKN、IL-1β、TNF-α水平明顯高于非慢性阻塞性肺疾病人員，差異有統計學意義(P<0.05)(見表2)。

三、急性加重期組和穩定期組一般資料比較

急性加重期組和穩定期組性別、吸煙、年齡、體質量指數、平均動脈壓、病程比較，差異無統計學意義(P>0.05)(見表3)。

表1 慢性阻塞性肺疾病患者和非慢性阻塞性肺疾病人員一般資料比較

表2 慢性阻塞性肺疾病患者和非慢性阻塞性肺疾病人員FEV1%pred及血清CTRP-9、FKN、IL-1β、TNF-α水平比較

四、急性加重期組和穩定期組FEV1%pred及血清CTRP-9、FKN、IL-1β、TNF-α水平比較

急性加重期組FEV1%pred明顯低于穩定期組，急性加重期組血清CTRP-9、FKN、IL-1β、TNF-α水平明顯高于穩定期組，差異有統計學意義(P<0.05)(見表4)。

表3 急性加重期組和穩定期組一般資料比較

表4 急性加重期組和穩定期組FEV1%pred及血清CTRP-9、FKN、IL-1β、TNF-α水平比較

五、CTRP-9、FKN與FEV1%pred、IL-1β、TNF-α的關系

Pearson相關性分析結果顯示，慢性阻塞性肺疾病患者中，CTRP-9、FKN均與FEV1%pred呈負相關，但均與IL-1β、TNF-α呈正相關(P<0.05)(見圖1～6)。

圖1 CTRP-9與FEV1%pred的Pearson相關性分析

圖2 CTRP-9與IL-1β的Pearson相關性分析

圖3 CTRP-9與TNF-α的Pearson相關性分析

圖4 FKN與FEV1%pred的Pearson相關性分析

圖5 FKN與IL-1β的Pearson相關性分析

圖6 FKN與TNF-α的Pearson相關性分析

討 論

慢性阻塞性肺疾病是臨床上常見的呼吸系統疾病之一，以氣道、肺實質、肺血管慢性炎癥為主要表現，具有氣流受限、不完全可逆的特點，若在穩定期未有效控制病情，易發展至急性加重期而導致呼吸衰竭，甚至死亡的發生，因此如何有效評估慢性阻塞性肺疾病急性加重的發生，具有重要的臨床意義[5-6]。

目前，慢性阻塞性肺疾病急性加重的發生機制尚未明確，主要由多因素引起氣道急性炎癥有關，尤其是大量促炎因子在氣道內局部大量積聚可增強炎癥反應而引起氣道炎癥性損傷，并遏制機體抗炎能力，最終造成全身炎癥級聯反應而導致急性加重[7-8]。有研究顯示，CTRP-9是一種具有調節能量代謝、趨化促進炎癥反應的作用的脂肪細胞因子，可誘導大量促炎因子的產生而調節機體炎癥反應，與多種疾病的炎癥反應密切相關[9-10]。據相關研究報道，FKN是一種具有趨化促進炎癥反應作用的趨化因子，可促使T淋巴細胞及單核細胞募集并釋放促炎因子，在多種疾病炎癥反應中具有促炎作用[11-12]。此外，FEV1%pred是臨床上常用的肺功能指標，可反映慢性阻塞性肺疾病患者肺呼吸能力；IL-1β、TNF-α則是機體中重要的促炎因子，可參與慢性阻塞性肺疾病患者氣道炎癥反應，可反映患者的肺部炎癥狀態[13-15]。

本研究結果顯示，慢性阻塞性肺疾病患者FEV1%pred明顯低于非慢性阻塞性肺疾病人員，慢性阻塞性肺疾病患者血清CTRP-9、FKN、IL-1β、TNF-α水平明顯高于非慢性阻塞性肺疾病人員，此結果與既往研究[10-11]基本相同，表明血清CTRP-9、FKN水平與慢性阻塞性肺疾病的發生有關，二者可能加劇了氣道炎癥性損傷而導致慢性阻塞性肺疾病的發生。這可能是由于在慢性阻塞性肺疾病的發生過程中，高CTRP-9水平可能誘導了大量如IL-1β、TNF-α等促炎因子的產生而使氣道炎癥反應增強；同時，高FKN水平可能促使T淋巴細胞及單核細胞募集并釋放IL-1β、TNF-α等促炎因子，導致氣道炎癥反應加劇；因此，高CTRP-9、FKN水平則會嚴重引起氣道炎癥性損傷而導致肺功能下降，最終導致慢性阻塞性肺疾病的發生。同時，本研究中，急性加重期組FEV1%pred明顯低于穩定期組，急性加重期組血清CTRP-9、FKN、IL-1β、TNF-α水平明顯高于穩定期組，表明血清CTRP-9、FKN水平在慢性阻塞性肺疾病急性加重中具有重要的作用，二者水平升高可能促進了患者肺部炎癥反應損傷而導致急性加重的發生。這可能是由于在慢性阻塞性肺疾病病情進展中，會刺激大量CTRP-9、FKN的產生，CTRP-9、FKN水平較高則會促使更大量的IL-1β、TNF-α等促炎因子產生，引起更大量T淋巴細胞、中性粒細胞等聚集于氣道管腔中，從而導致更劇烈的氣道炎癥反應及損傷，最終導致患者急性加重的發生。此外，本研究Pearson相關性分析結果顯示，慢性阻塞性肺疾病患者中，CTRP-9、FKN均與FEV1%pred呈負相關，但均與IL-1β、TNF-α呈正相關，進一步說明了CTRP-9、FKN與慢性阻塞性肺疾病急性加重的關系；提示通過檢測慢性阻塞性肺疾病患者血清CTRP-9、FKN水平有助于評估患者病情，對血清CTRP-9或FKN水平較高者應警惕其易出現急性加重。

本研究也存在一定的局限性，如CTRP-9、FKN在慢性阻塞性肺疾病中的作用機制復雜，且本次樣本量少，不足以代表所有病患情況，期待更深入、更大樣本的研究。但本研究確切發現，血清CTRP-9、FKN水平在慢性阻塞性肺疾病發生發展中具有重要的作用，其水平升高可能促進了患者肺部炎癥反應損傷而導致急性加重的發生。